阿托瓜尼尔 BA 研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性或女性（有生育能力和无生育能力）。 努力确保合理的性别平衡。
2. 令人满意的医疗评估，根据病史、体格检查、生命体征和临床实验室评估（血液学、生物化学、凝血和尿液分析）确定没有临床显着或相关的异常，这些异常可能会干扰参与者的参与或完成的能力研究者评估的试验。
3. 参与者的体重为 50 至 80 公斤，体重指数 (BMI) 为 18.0-25.0 kg/m2，在筛选时包括在内。
4. 所有参与者都必须遵守第 5.5 节中的避孕标准。
5. 参与者必须同意，从第一次服用试验药物到试验药物的全身暴露结束后三个月（对于本试验，直到第 2 期的第 22 天），不捐献精子或卵子。
6. 参与者是非吸烟者（一生中吸烟少于 100 支，过去 6 个月内吸烟为零）。
7. 在完成任何与试验相关的试验之前，能够根据 ICH 临床试验质量管理规范 (GCP) 指南 E6 (R2) (2016) 和适用法规提供书面、亲笔签名并注明日期的知情同意书参加试验的参与者程序。
8. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、限制和其他试验程序的参与者。 参与者必须愿意完成所有可能含有肉类的膳食（特别是给药日的高脂肪、高热量早餐）。
9. 愿意遵守有关 COVID-19 安全预防措施、措施和测试的最新站点指南的参与者

排除标准：

1. 试验期间检测到怀孕、哺乳或可能怀孕的女性。
2. 有女性伴侣的男性参与者，女性伴侣在试验药物给药时处于怀孕或哺乳期。
3. 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物或食物过敏、过敏反应或其他严重过敏反应，但不包括未治疗的、无症状的季节性过敏）给药时间）。
4. 可能需要治疗或使参与者不太可能完全遵守要求或完成试验的身体或精神疾病（特别是焦虑症）的当前或相关病史，或任何可能对研究产品或试验程序造成过度风险的情况.
5. 任何可能影响药物吸收的手术或医疗状况（例如 胆囊切除术、胃切除术、肠道疾病等）、分布、代谢或排泄或任何食物不耐受。
6. 研究者认为可能因参与试验而使参与者处于危险之中的任何其他重大疾病或病症可能会影响试验结果或参与者参与试验的能力。
7. 光敏性的历史。
8. 筛选前 12 个月内物质和/或酒精滥用的历史或临床证据。 酒精滥用被定义为男性和女性每周定期摄入超过 14 个单位（使用酒精追踪器 http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx）。
9. 在试验药物首次给药前的 90 天内或 5 个半衰期（或根据当地要求确定，以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
10. 在试验用药前 90 天内捐献血液或血液制品（不包括血浆）。
11. 使用过 Flockhart 表 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) 上列出的任何药物 在计划的第一天给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，它是 CYP450 的中度或强抑制剂或诱导剂。
12. 此外，参与者不得食用其他已知可有效抑制或诱导 CYP P450 的物质。 这包括在计划的第一次试验药物给药前两周内含有蔓越莓、石榴、杨桃、葡萄柚、柚子、异国柑橘类水果或塞维利亚橙子（包括果酱和由这些水果制成的果汁）的食品或饮料产品。
13. 在给药期第 1 天之前的 14 天或 10 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何其他处方药（不包括激素避孕药、激素替代疗法），研究者判断可能会干扰试验或造成参与的额外风险。
14. 在第 1 天之前的 7 天或药物的 10 个半衰期（以较长者为准）期间使用过任何非处方药（包括多种维生素、草药或顺势疗法制剂；扑热息痛除外 - 每天最多允许使用 4 克扑热息痛） 1 的给药期，研究者判断可能会干扰试验或对参与造成额外风险。
15. 在第一次试验药物给药前至少 30 天使用草药补充剂。
16. 已知对阿托瓦醌或氯胍的超敏反应。
17. 根据病史、体格检查或筛选或入院时进行的其他评估确定的任何具有临床意义的异常实验室、生命体征或其他安全发现。
18. 有以下任何心脏病史或存在：已知的结构性心脏异常；长 QT 综合征家族史；心源性晕厥或复发性、特发性晕厥；运动相关的有临床意义的心脏事件。

1. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床显着异常或可能干扰 QTc 间期变化解释的临床重要异常。 这包括在筛选时具有以下任何一项的参与者：

1. 窦房结功能障碍。
2. 具有临床意义的 PR (PQ) 间期延长。
3. 间歇性二度或三度房室传导阻滞。
4. 完全性束支阻滞。
5. 持续性心律失常，包括（但不限于）房颤或室上性心动过速；任何有症状的心律失常，孤立性期外收缩除外。
6. 可能影响 QT/QTc 评估的异常 T 波形态。
7. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 450 毫秒（男性和女性）。

8. 标准 12 导联 ECG 和 24 小时 12 导联动态心电图或研究者认为会干扰 ECG 分析的等效评估中的任何其他 ECG 异常。 如果偏差不构成安全风险，并且指定的心脏病专家和研究者达成一致，则可以包括具有临界异常的参与者。

   如果偏差不构成安全风险，并且指定的心脏病专家和 PI 达成一致，则可以包括具有临界异常的参与者。

   19. 尿液药物筛查（安非他明、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素、阿片类药物、巴比妥类药物和美沙酮）或筛查或入院时酒精呼气试验的确诊阳性结果。

   20. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗肝炎核心抗体（抗 HBc Ig G [和抗 HBc IgM，如果 IgG 阳性]）或丙型肝炎病毒 (HCV)筛选时的抗体。

   21. 参与者的静脉不适合在任一手臂上进行静脉穿刺或插管（例如 难以定位通路或穿刺静脉的静脉，在穿刺过程中或穿刺后容易破裂）。

   22. 一次吞咽多片药片有困难的参与者。

   23. 研究者认为会使参与者不适合入组或可能干扰参与者参与或完成试验的任何条件。

   24. 已经或计划按照第 6.3.1 节接种 COVID-19 疫苗的参与者。