Atoguanil BA-studie

Inklusionskriterier:

1. Friska män eller kvinnor (i fertil och icke-fertil ålder) i åldern 18 till 55 år inklusive. Ansträngningar kommer att göras för att säkerställa en rimlig könsfördelning.
2. Tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta eller relevanta avvikelser som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och klinisk laboratorieutvärdering (hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys) som rimligen kan störa deltagarens deltagande i eller förmåga att genomföra rättegången enligt bedömningen av utredaren.
3. Deltagaren har en kroppsvikt på 50 till 80 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0-25,0 kg/m2, inklusive vid screening.
4. Alla deltagare måste uppfylla preventivmedelskriterierna i avsnitt 5.5.
5. Deltagarna måste gå med på att inte donera spermier eller ägg från tidpunkten för den första administreringen av försöksmedicin till tre månader efter slutet av den systemiska exponeringen av försöksläkemedlet (för denna prövning är detta fram till dag 22 av period 2).
6. Deltagarna är icke-rökare (färre än 100 livstidscigaretter och noll cigaretter under de senaste 6 månaderna).
7. Deltagare som kan ge skriftligt, personligt undertecknat och daterat informerat samtycke att delta i prövningen, i enlighet med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) och tillämpliga bestämmelser, innan de slutför någon prövningsrelaterad förfaranden.
8. Deltagare som är villiga och kapabla att följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, restriktioner och andra testprocedurer. Deltagarna måste vara villiga att slutföra alla måltider, som kan innehålla kött (särskilt den fettrika frukosten med högt kaloriinnehåll på doseringsdagarna).
9. Deltagare som är villiga att följa webbplatsens senaste riktlinjer för säkerhetsåtgärder, åtgärder och testning av covid-19

Exklusions kriterier:

1. Kvinna upptäckts vara gravid, ammar eller som sannolikt kommer att bli gravid under försöket.
2. Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner som är (är) gravida eller ammar från tidpunkten för administrering av provläkemedel.
3. Bevis eller anamnes på kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedels- eller födoämnesallergier, anafylaxi eller andra allvarliga allergiska reaktioner men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier tidpunkt för dosering).
4. Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom (särskilt ångeststörningar) som kan kräva behandling eller göra att deltagaren sannolikt inte helt kommer att uppfylla kraven eller slutföra prövningen, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller prövningsprocedurerna .
5. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsjukdom, etc.), distribution, metabolism eller utsöndring eller någon matintolerans.
6. Varje annan betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagandet i försöket kan påverka resultatet av försöket eller deltagarens förmåga att delta i försöket.
7. Historia om ljuskänslighet.
8. Historik eller kliniska bevis på drog- och/eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening. Alkoholmissbruk definieras som regelbundet veckointag av mer än 14 enheter för män och kvinnor (med hjälp av alkoholspårare http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 90 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av provläkemedel (eller enligt det lokala behovet, beroende på vilket som är längst).
10. Donation av blod eller blodprodukter (exklusive plasma) inom 90 dagar före försöksläkemedelsadministrering.
11. Har använt någon medicin som anges i Flockhart-tabellen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) som är antingen en måttlig eller stark hämmare eller inducerare av CYP450 inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den planerade första doseringsdagen.
12. Dessutom får deltagarna inte ha konsumerat andra substanser som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av CYP P450s. Detta inkluderar mat- eller dryckesprodukter som innehåller tranbär, granatäpple, stjärnfrukt, grapefrukt, pomelo, exotiska citrusfrukter eller Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad och juice gjorda av dessa frukter) under de två veckorna före den planerade första försöksläkemedlets administrering.
13. Har använt någon annan receptbelagd medicin (exklusive hormonell preventivmedel, hormonersättningsterapi) inom 14 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dag 1 av doseringsperioden som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa prövningen eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
14. Har använt något receptfritt läkemedel (inklusive multivitamin-, ört- eller homeopatiska preparat; exklusive paracetamol - upp till 4 g paracetamol per dag tillåtet) under läkemedlets 7 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dagen 1 av doseringsperioden, som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa prövningen eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
15. Användning av växtbaserade kosttillskott minst 30 dagar före den första dosen av provläkemedel.
16. Känd överkänslighetsreaktion mot atovakvon eller proguanil.
17. Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorier, vitala tecken eller andra säkerhetsfynd som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning eller andra utvärderingar som utförts vid screening eller vid intagning.
18. Historik eller närvaro av något av följande hjärttillstånd: kända strukturella hjärtavvikelser; familjehistoria med långt QT-syndrom; hjärtsynkope eller återkommande, idiopatisk synkope; träningsrelaterade kliniskt signifikanta hjärthändelser.

1. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG eller kliniskt viktiga avvikelser som kan störa tolkningen av förändringar i QTc-intervallet. Detta inkluderar deltagare med något av följande vid screening:

1. Sinusknutedysfunktion.
2. Kliniskt signifikant PR (PQ) intervallförlängning.
3. Intermittent andra eller tredje gradens AV-block.
4. Komplett grenblock.
5. Ihållande hjärtarytmier inklusive (men inte begränsat till) förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi; eventuell symptomatisk arytmi med undantag för isolerade extra systoler.
6. Onormal T-vågsmorfologi som kan påverka QT/QTc-bedömningen.
7. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (hanar och honor).

8. Alla andra EKG-avvikelser i standard 12-avlednings-EKG och 24-timmars 12-avlednings Holter-EKG eller en motsvarande bedömning som enligt utredarens åsikt kommer att störa EKG-analysen. Deltagare med borderline-avvikelser kan inkluderas om avvikelserna inte utgör en säkerhetsrisk, och om överenskommelse mellan utsedd kardiolog och utredare.

   Deltagare med borderline-avvikelser kan inkluderas om avvikelserna inte utgör en säkerhetsrisk, och om överenskommelsen mellan utsedd kardiolog och PI.

   19. Bekräftade positiva resultat från urindrogscreening (amfetaminer, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater och metadon) eller från alkoholutandningstestet vid screening eller vid intagning.

   20. Ett positivt humant immunbristvirus (HIV) I- och II-antikroppar, hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatitkärnantikropp (anti HBc Ig G [och anti HBc IgM om IgG är positivt]), eller hepatit C-virus (HCV) antikropp vid screening.

   21. Deltagarna har vener som är olämpliga för intravenös punktering eller kanylering på någon av armarna (t.ex. vener som är svåra att lokalisera eller punktera vener med en tendens att brista under eller efter punktering).

   22. Deltagare med svårigheter att svälja flera tabletter åt gången.

   23. Eventuella förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle göra deltagaren olämplig för inskrivning eller kan störa deltagarnas deltagande i eller slutförande av försöket.

   24. Deltagare som har fått eller planerar att få en covid-19-vaccination enligt avsnitt 6.3.1.