Atoguanil BA-studie

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner (av fruktbar og ikke-fertil alder) i alderen 18 til 55 år, inklusive. Det skal tilstrebes en rimelig kjønnsbalanse.
2. Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse) som er rimelig sannsynlig å forstyrre deltakerens deltakelse i eller evne til å fullføre. rettssaken vurdert av etterforskeren.
3. Deltakeren har en kroppsvekt på 50 til 80 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0-25,0 kg/m2, inkludert ved skjerming.
4. Alle deltakere må overholde prevensjonskriteriene i avsnitt 5.5.
5. Deltakerne må samtykke i å ikke donere sæd eller egg fra tidspunktet for første administrasjon av prøvemedisinering til tre måneder etter slutten av den systemiske eksponeringen av prøvemedisinen (for denne prøven er dette til dag 22 i periode 2).
6. Deltakerne er ikke-røykere (færre enn 100 livslange sigaretter og null sigaretter de siste 6 månedene).
7. Deltakere som er i stand til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) og gjeldende regelverk, før de fullfører prøverelaterte prosedyrer.
8. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, restriksjoner og andre prøveprosedyrer. Deltakerne må være villige til å fullføre alle måltider, som kan inneholde kjøtt (spesielt frokosten med mye fett og kalorier på doseringsdager).
9. Deltakere som er villige til å overholde de siste retningslinjene for nettstedet angående forholdsregler, tiltak og testing av COVID-19

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne oppdaget å være gravid, ammende eller som sannsynligvis vil bli gravid under forsøket.
2. Mannlige deltakere med en kvinnelig partner(e) som er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for administrering av prøvemedisin.
3. Bevis eller historie med klinisk signifikante hematologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, lever-, psykiatriske, nevrologiske eller allergiske sykdommer (inkludert legemiddel- eller matallergier, anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier tidspunkt for dosering).
4. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom (spesielt angstlidelser) som kan kreve behandling eller gjøre deltakeren usannsynlig å fullt ut overholde kravene eller fullføre utprøvingen, eller noen tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prøveprosedyrene .
5. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsykdom, etc.), distribusjon, metabolisme eller utskillelse eller matintoleranse.
6. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelsen i forsøket, kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.
7. Historie om lysfølsomhet.
8. Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening. Alkoholmisbruk er definert som vanlig ukentlig inntak av mer enn 14 enheter for menn og kvinner (ved bruk av alkoholsporing http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Behandling med et forsøkslegemiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av prøvemedisinering (eller som bestemt av det lokale behovet, avhengig av hva som er lengst).
10. Donasjon av blod eller blodprodukter (unntatt plasma) innen 90 dager før utprøvd medisinering.
11. Har brukt noen medisiner oppført i Flockhart-tabellen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) som enten er en moderat eller sterk hemmer eller induktor av CYP450 innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den planlagte første doseringsdagen.
12. I tillegg må deltakerne ikke ha inntatt andre stoffer som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP P450s. Dette inkluderer mat- eller drikkeprodukter som inneholder tranebær, granateple, stjernefrukt, grapefrukt, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy og juice laget av disse fruktene) i løpet av de to ukene før den planlagte første prøven med legemiddeladministrasjon.
13. Har brukt andre reseptbelagte medisiner (unntatt hormonell prevensjon, hormonerstatningsterapi) innen 14 dager eller 10 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 av doseringsperioden som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre forsøket eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
14. Har brukt reseptfrie legemidler (inkludert multivitamin-, urte- eller homøopatiske preparater; unntatt paracetamol - opptil 4 g paracetamol per dag tillatt) i løpet av de 7 dagene eller 10 halveringstidene av legemidlet (den som er lengst) før dag 1 av doseringsperioden, som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre forsøket eller utgjøre en ytterligere risiko ved å delta.
15. Bruk av urtetilskudd minst 30 dager før første dose med prøvemedisin.
16. Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor atovakvon eller proguanil.
17. Ethvert klinisk signifikant unormalt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhetsfunn som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller andre evalueringer utført ved screening eller ved innleggelse.
18. Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.

1. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer. Dette inkluderer deltakere med noe av følgende ved visning:

1. Sinus node dysfunksjon.
2. Klinisk signifikant PR (PQ) intervallforlengelse.
3. Intermitterende andre- eller tredjegrads AV-blokk.
4. Komplett grenblokk.
5. Vedvarende hjertearytmier inkludert (men ikke begrenset til) atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med unntak av isolerte ekstra systoler.
6. Unormal T-bølgemorfologi som kan påvirke QT/QTc-vurderingen.
7. QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (hanner og kvinner).

8. Eventuelle andre EKG-avvik i standard 12-avlednings-EKG og 24-timers 12-avlednings Holter-EKG eller en tilsvarende vurdering som etter utrederens oppfatning vil forstyrre EKG-analysen. Deltakere med borderline-avvik kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom oppnevnt kardiolog og utreder.

   Deltakere med borderline-avvik kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom oppnevnt kardiolog og PI.

   19. Bekreftede positive resultater fra urinstoffscreening (amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholpusteprøven ved screening eller ved innleggelse.

   20. Et positivt humant immunsviktvirus (HIV) I og II antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatittkjerneantistoff (anti HBc Ig G [og anti HBc IgM hvis IgG er positivt]), eller hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening.

   21. Deltakerne har årer som ikke er egnet for intravenøs punktering eller kanylering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelig å finne tilgang til eller punktere vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).

   22. Deltakere med problemer med å svelge flere tabletter om gangen.

   23. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren uegnet for innmelding eller kunne forstyrre deltakernes deltakelse i eller fullføring av forsøket.

   24. Deltakere som har mottatt eller planlegger å motta en covid-19-vaksinasjon i henhold til punkt 6.3.1.