Studie Atoguanil BA

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena (ve fertilním i nefertilním věku) ve věku 18 až 55 let včetně. Bude vyvinuto úsilí k zajištění přiměřené vyváženosti pohlaví.
2. Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinického laboratorního hodnocení (hematologie, biochemie, koagulace a analýza moči), u kterého je přiměřená pravděpodobnost, že naruší účast nebo schopnost účastníka dokončit hodnocení podle hodnocení vyšetřovatele.
3. Účastník má tělesnou hmotnost 50 až 80 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-25,0 kg/m2 včetně při třídění.
4. Všichni účastníci musí splňovat kritéria antikoncepce v části 5.5.
5. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka od okamžiku prvního podání zkušebního léku do tří měsíců po ukončení systémové expozice zkušebnímu léku (pro tuto studii je to do 22. dne období 2).
6. Účastníci jsou nekuřáci (méně než 100 celoživotních cigaret a nula cigaret za posledních 6 měsíců).
7. Účastníci, kteří jsou schopni poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se směrnicí ICH pro správnou klinickou praxi (GCP) E6 (R2) (2016) a platnými předpisy před dokončením jakékoli studie související postupy.
8. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, omezení a další zkušební postupy. Účastníci musí být ochotni dokončit všechna jídla, která mohou obsahovat maso (zejména vysokotučná a vysoce kalorická snídaně v dávkovací dny).
9. Účastníci, kteří jsou ochotni dodržovat nejnovější pokyny pro stránky týkající se bezpečnostních opatření, opatření a testování COVID-19

Kritéria vyloučení:

1. Během studie bylo zjištěno, že je žena těhotná, kojí nebo pravděpodobně otěhotní.
2. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami), která je (jsou) těhotná nebo kojící od doby podání zkušebního léku.
3. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových nebo potravinových alergií, anafylaxe nebo jiných závažných alergických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií doba dávkování).
4. Aktuální nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění (zejména úzkostných poruch), které může vyžadovat léčbu nebo kvůli níž je nepravděpodobné, že by účastník plně splnil požadavky nebo nedokončil studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze hodnoceného produktu nebo zkušebních postupů .
5. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. cholecystektomie, gastrektomie, onemocnění střev atd.), distribuce, metabolismus nebo vylučování nebo jakákoli potravinová intolerance.
6. Jakákoli jiná závažná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
7. Historie fotosenzitivity.
8. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek pro muže a ženy (pomocí sledování alkoholu http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Léčba hodnoceným lékem během 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou zkušebního léku (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší).
10. Darování krve nebo krevních produktů (kromě plazmy) během 90 dnů před podáním zkušebního léku.
11. Použil jakýkoli lék uvedený v tabulce Flockhart (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) to je buď středně silný nebo silný inhibitor nebo induktor CYP450 během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před plánovaným prvním dnem podávání.
12. Účastníci navíc nesmějí konzumovat jiné látky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP P450. Patří sem potraviny nebo nápoje obsahující brusinky, granátové jablko, hvězdice, grapefruity, pomela, exotické citrusové plody nebo sevillské pomeranče (včetně marmelády a šťáv z těchto plodů) v období dvou týdnů před plánovaným prvním zkušebním podáním léku.
13. Použil jakýkoli jiný lék na předpis (kromě hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie) během 14 dnů nebo 10 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem dávkovacího období, které podle zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení nebo představuje další riziko při účasti.
14. Užil jakékoli volně prodejné léky (včetně multivitaminových, rostlinných nebo homeopatických přípravků; kromě paracetamolu – povoleno až 4 g paracetamolu denně) během 7 dnů nebo 10 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) přede dnem 1 období dávkování, které vyšetřovatel usoudí, že pravděpodobně naruší zkoušku nebo bude představovat další riziko při účasti.
15. Užívání bylinných doplňků alespoň 30 dní před první dávkou zkušebního léku.
16. Známá hypersenzitivní reakce na atovachon nebo proguanil.
17. Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní nálezy, vitální funkce nebo jiné bezpečnostní nálezy stanovené anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými hodnoceními provedenými při screeningu nebo při přijetí.
18. Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících srdečních stavů: známé strukturální srdeční abnormality; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; srdeční synkopa nebo recidivující idiopatická synkopa; klinicky významné srdeční příhody související se cvičením.

1. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo klinicky významné abnormality, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. To zahrnuje účastníky s některým z následujících prověřování:

1. Dysfunkce sinusového uzlu.
2. Klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ).
3. Intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně.
4. Kompletní větvený blok.
5. Setrvalé srdeční arytmie včetně (ale bez omezení) fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie; jakákoliv symptomatická arytmie s výjimkou izolovaných extra systol.
6. Abnormální morfologie vlny T, která může ovlivnit hodnocení QT/QTc.
7. QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 450 ms (muži a ženy).

8. Jakékoli jiné abnormality EKG ve standardním 12svodovém EKG a 24hodinovém 12svodovém Holterově EKG nebo ekvivalentním hodnocení, které podle názoru zkoušejícího bude interferovat s analýzou EKG. Účastníci s hraničními abnormalitami mohou být zahrnuti, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko a pokud se dohodnou jmenovaný kardiolog a zkoušející.

   Účastníci s hraničními abnormalitami mohou být zahrnuti, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko a pokud se na tom jmenovaný kardiolog a PI dohodnou.

   19. Potvrzené pozitivní výsledky z moči na přítomnost drog (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo při příjmu.

   20. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) I a II, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrová protilátka proti hepatitidě (anti HBc Ig G [a anti HBc IgM, pokud je IgG pozitivní]) nebo virus hepatitidy C (HCV) protilátky při screeningu.

   21. Účastníci mají žíly nevhodné pro nitrožilní punkci nebo kanylaci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné nebo propíchnuté žíly s tendencí k prasknutí během nebo po punkci).

   22. Účastníci, kteří mají potíže s polykáním více tablet najednou.

   23. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro zápis nebo by mohly narušit účast účastníků nebo dokončení studie.

   24. Účastníci, kteří podstoupili nebo plánují očkování proti COVID-19 podle bodu 6.3.1.