Atoguanil BA Estudio

Criterios de inclusión:

1. Varón o mujer sanos (en edad fértil y no fértil) de 18 a 55 años, inclusive. Se harán esfuerzos para garantizar un equilibrio de género razonable.
2. Evaluación médica satisfactoria sin anormalidades clínicamente significativas o relevantes según lo determinado por el historial médico, examen físico, signos vitales y evaluación de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, coagulación y análisis de orina) que probablemente interfiera con la participación del participante o la capacidad para completar el juicio según lo evaluado por el investigador.
3. El participante tiene un peso corporal de 50 a 80 kg y un índice de masa corporal (IMC) de 18,0-25,0 kg/m2, incluido en la selección.
4. Todos los participantes deben cumplir con los criterios de anticoncepción en la Sección 5.5.
5. Los participantes deben aceptar no donar esperma u óvulos desde el momento de la primera administración del medicamento del ensayo hasta tres meses después del final de la exposición sistémica del fármaco del ensayo (para este ensayo, esto es hasta el día 22 del período 2).
6. Los participantes son no fumadores (menos de 100 cigarrillos de por vida y cero cigarrillos en los últimos 6 meses).
7. Los participantes que puedan proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado personalmente y fechado para participar en el ensayo, de acuerdo con la Guía E6 (R2) (2016) de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) de la ICH y las reglamentaciones aplicables, antes de completar cualquier procedimientos.
8. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones y otros procedimientos del ensayo. Los participantes deben estar dispuestos a completar todas las comidas, que pueden contener carne (en particular, el desayuno rico en grasas y calorías en los días de dosificación).
9. Participantes que estén dispuestos a cumplir con las últimas pautas del sitio con respecto a las precauciones, medidas y pruebas de seguridad de COVID-19

Criterio de exclusión:

1. Mujer detectada como embarazada, amamantando o con probabilidad de quedar embarazada durante el ensayo.
2. Participantes masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) que está(n) embarazada(s) o amamantando desde el momento de la administración de la medicación del ensayo.
3. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas alergias a medicamentos o alimentos, anafilaxia u otras reacciones alérgicas graves, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
4. Antecedentes actuales o relevantes de enfermedades físicas o psiquiátricas (en particular, trastornos de ansiedad) que pueden requerir tratamiento o hacer que sea poco probable que el participante cumpla completamente con los requisitos o complete el ensayo, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto en investigación o los procedimientos del ensayo. .
5. Cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. colecistectomía, gastrectomía, enfermedad intestinal, etc.), distribución, metabolismo o excreción o cualquier intolerancia alimentaria.
6. Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a la participación en el ensayo puede influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
7. Historia de la fotosensibilidad.
8. Antecedentes o evidencia clínica de abuso de sustancias y/o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección. El abuso de alcohol se define como la ingesta semanal regular de más de 14 unidades para hombres y mujeres (utilizando el rastreador de alcohol http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 90 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba (o según lo determinen los requisitos locales, lo que sea más largo).
10. Donación de sangre o productos sanguíneos (excepto plasma) dentro de los 90 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo.
11. Ha usado cualquier medicamento que figura en la tabla de Flockhart (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) que es un inhibidor o inductor moderado o fuerte de CYP450 dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del primer día planificado de dosificación.
12. Además, los participantes no deben haber consumido otras sustancias conocidas por ser potentes inhibidores o inductores de CYP P450. Esto incluye alimentos o bebidas que contengan arándanos, granadas, carambolas, pomelos, pomelos, frutas cítricas exóticas o naranjas de Sevilla (incluidas mermeladas y jugos elaborados con estas frutas) en las dos semanas anteriores a la administración planificada del primer fármaco de prueba.
13. Ha usado cualquier otro medicamento recetado (excluyendo la anticoncepción hormonal, la terapia de reemplazo hormonal) dentro de los 14 días o 10 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del período de dosificación que el Investigador juzga que es probable que interfiera con el ensayo o plantee un riesgo adicional al participar.
14. Ha usado cualquier medicamento de venta libre (incluidos preparados multivitamínicos, herbales u homeopáticos; excluyendo paracetamol; se permiten hasta 4 g de paracetamol por día) durante los 7 días o las 10 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes del Día 1 del período de dosificación, que el investigador juzga que es probable que interfiera con el juicio o que suponga un riesgo adicional al participar.
15. Uso de suplementos a base de hierbas al menos 30 días antes de la primera dosis del medicamento de prueba.
16. Reacción de hipersensibilidad conocida a atovacuona o proguanil.
17. Cualquier laboratorio anormal clínicamente significativo, signos vitales u otros hallazgos de seguridad según lo determinado por el historial médico, el examen físico u otras evaluaciones realizadas en la selección o en la admisión.
18. Los antecedentes o la presencia de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas: anomalías cardíacas estructurales conocidas; antecedentes familiares de síndrome de QT largo; síncope cardíaco o síncope idiopático recurrente; eventos cardíacos clínicamente significativos relacionados con el ejercicio.

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo o anormalidades clínicamente importantes que puedan interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc. Esto incluye participantes con cualquiera de los siguientes en la selección:

1. Disfunción del nodo sinusal.
2. Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ).
3. Bloqueo AV intermitente de segundo o tercer grado.
4. Bloqueo de rama completo.
5. Arritmias cardíacas sostenidas que incluyen (pero no se limitan a) fibrilación auricular o taquicardia supraventricular; cualquier arritmia sintomática a excepción de las extrasístoles aisladas.
6. Morfología anormal de la onda T que puede afectar la evaluación de QT/QTc.
7. Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (hombres y mujeres).

8. Cualquier otra anomalía del ECG en el ECG estándar de 12 derivaciones y el ECG Holter de 12 derivaciones de 24 horas o una evaluación equivalente que, en opinión del investigador, interferirá con el análisis del ECG. Los participantes con anomalías limítrofes pueden incluirse si las desviaciones no representan un riesgo para la seguridad y si así lo acuerdan el cardiólogo designado y el investigador.

   Los participantes con anomalías limítrofes pueden ser incluidos si las desviaciones no representan un riesgo para la seguridad y si así lo acuerdan el Cardiólogo designado y el PI.

   19. Resultados positivos confirmados de la prueba de detección de drogas en orina (anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos, barbitúricos y metadona) o de la prueba de aliento con alcohol en la selección o al ingreso.

   20 Anticuerpos I y II del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central anti-hepatitis (anti HBc Ig G [y anti HBc IgM si IgG es positivo]) o virus de la hepatitis C (HCV) anticuerpo en la selección.

   21. Los participantes tienen venas inadecuadas para punción intravenosa o canulación en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil acceso o punción venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).

   22. Participantes con dificultad para tragar varios comprimidos a la vez.

   23. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que el participante no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación de los participantes o la finalización del ensayo.

   24. Participantes que han recibido o planean recibir una vacuna contra el COVID-19 según la sección 6.3.1.