Atoguanil BA-studie

Inklusionskriterier:

1. Sunde mænd eller kvinder (af fødedygtige og ikke-fertile alder) i alderen 18 til 55 år inklusive. Der vil blive arbejdet på at sikre en rimelig kønsbalance.
2. Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og klinisk laboratorieevaluering (hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse), som med rimelighed kan forstyrre deltagerens deltagelse i eller evne til at gennemføre forsøget som vurderet af efterforskeren.
3. Deltageren har en kropsvægt på 50 til 80 kg og et body mass index (BMI) på 18,0-25,0 kg/m2, inklusive ved screening.
4. Alle deltagere skal overholde præventionskriterierne i afsnit 5.5.
5. Deltagerne skal acceptere ikke at donere sæd eller æg fra tidspunktet for den første administration af forsøgsmedicin og indtil tre måneder efter afslutningen af ​​den systemiske eksponering af forsøgslægemidlet (for dette forsøg er dette indtil dag 22 i periode 2).
6. Deltagerne er ikke-rygere (færre end 100 livstidscigaretter og nul cigaretter inden for de seneste 6 måneder).
7. Deltagere, der er i stand til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i forsøget i overensstemmelse med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) og gældende regler, før de afslutter ethvert forsøgsrelateret procedurer.
8. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, restriktioner og andre forsøgsprocedurer. Deltagerne skal være villige til at fuldføre alle måltider, som kan indeholde kød (især morgenmaden med højt fedtindhold og højt kalorieindhold på doseringsdage).
9. Deltagere, der er villige til at overholde webstedets seneste retningslinjer vedrørende COVID-19 sikkerhedsforanstaltninger, foranstaltninger og testning

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde opdaget at være gravid, ammende eller som sandsynligvis bliver gravid under forsøget.
2. Mandlige deltagere med en eller flere kvindelige partnere, som er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for administration af forsøgsmedicin.
3. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddel- eller fødevareallergier, anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier tidspunkt for dosering).
4. Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom (især angstlidelser), der kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at deltageren fuldt ud vil overholde kravene eller fuldføre forsøget, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller forsøgsprocedurerne .
5. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f. kolecystektomi, gastrectomi, tarmsygdom osv.), distribution, metabolisme eller udskillelse eller enhver fødevareintolerance.
6. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators opfattelse enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelsen i forsøget, kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.
7. Historie om lysfølsomhed.
8. Anamnese eller kliniske beviser for stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening. Alkoholmisbrug er defineret som et regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 14 enheder for mænd og kvinder (ved hjælp af alkoholtracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 90 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsmedicin (eller som bestemt af det lokale behov, alt efter hvad der er længst).
10. Donation af blod eller blodprodukter (eksklusive plasma) inden for 90 dage før indgivelse af forsøgsmedicin.
11. Har brugt nogen form for medicin, der er angivet i Flockhart-tabellen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) der er enten en moderat eller stærk hæmmer eller inducer af CYP450 inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den planlagte første doseringsdag.
12. Derudover må deltagerne ikke have indtaget andre stoffer, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP P450s. Dette omfatter mad- eller drikkevarer, der indeholder tranebær, granatæble, stjernefrugt, grapefrugt, pomelo, eksotiske citrusfrugter eller Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade og juice fremstillet af disse frugter) i de to uger før den planlagte første forsøg med lægemiddeladministration.
13. Har brugt anden receptpligtig medicin (undtagen hormonprævention, hormonsubstitutionsterapi) inden for 14 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 i doseringsperioden, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil forstyrre forsøget eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
14. Har brugt håndkøbsmedicin (inklusive multivitamin-, urte- eller homøopatiske præparater; undtagen paracetamol - op til 4 g paracetamol om dagen tilladt) i løbet af de 7 dage eller 10 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før dag 1 i doseringsperioden, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil forstyrre forsøget eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
15. Brug af urtetilskud mindst 30 dage før den første dosis af prøvemedicin.
16. Kendt overfølsomhedsreaktion over for atovaquon eller proguanil.
17. Ethvert klinisk signifikant abnormt laboratorie, vitale tegn eller andre sikkerhedsfund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller andre evalueringer udført ved screening eller ved indlæggelse.
18. Anamnese eller tilstedeværelse af en af ​​følgende hjertesygdomme: kendte strukturelle hjerteabnormaliteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbagevendende, idiopatisk synkope; træningsrelaterede klinisk signifikante hjertehændelser.

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller klinisk vigtige abnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. Dette inkluderer deltagere med et af følgende ved screeningen:

1. Sinusknudedysfunktion.
2. Klinisk signifikant forlængelse af PR (PQ) interval.
3. Intermitterende anden- eller tredjegrads AV-blok.
4. Komplet grenblok.
5. Vedvarende hjertearytmier inklusive (men ikke begrænset til) atrieflimren eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med undtagelse af isolerede ekstra systoler.
6. Unormal T-bølgemorfologi, som kan påvirke QT/QTc-vurderingen.
7. QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (mænd og kvinder).

8. Eventuelle andre EKG-abnormiteter i standard 12-aflednings-EKG og 24-timers 12-aflednings Holter-EKG eller en tilsvarende vurdering, som efter investigators mening vil forstyrre EKG-analysen. Deltagere med borderline abnormiteter kan indgå, hvis afvigelserne ikke udgør en sikkerhedsrisiko, og hvis det er aftalt mellem den udpegede kardiolog og investigator.

   Deltagere med borderline abnormiteter kan inkluderes, hvis afvigelserne ikke udgør en sikkerhedsrisiko, og hvis det er aftalt mellem den udpegede kardiolog og PI.

   19. Bekræftede positive resultater fra urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholudåndingstesten ved screening eller ved indlæggelse.

   20. Et positivt humant immundefektvirus (HIV) I og II antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis kerne antistof (anti HBc Ig G [og anti HBc IgM, hvis IgG er positivt]) eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening.

   21. Deltagerne har vener, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, eller punkterer vener med en tendens til at briste under eller efter punktering).

   22. Deltagere med svært ved at sluge flere tabletter ad gangen.

   23. Eventuelle forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagernes deltagelse i eller afslutning af forsøget.

   24. Deltagere, der har modtaget eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccination i henhold til afsnit 6.3.1.