Studium Atoguanilu

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta (w wieku rozrodczym i niebędącym w wieku rozrodczym) w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Zostaną podjęte starania w celu zapewnienia rozsądnej równowagi płci.
2. Zadowalająca ocena medyczna bez klinicznie istotnych lub istotnych nieprawidłowości, stwierdzona na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i klinicznej oceny laboratoryjnej (hematologia, biochemia, krzepnięcie i analiza moczu), która może z uzasadnionym prawdopodobieństwem zakłócić udział lub zdolność uczestnika do ukończenia procesu według oceny Badacza.
3. Uczestnik ma masę ciała od 50 do 80 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0-25,0 kg/m2, włącznie z przesiewaniem.
4. Wszyscy uczestnicy muszą spełniać kryteria antykoncepcji określone w punkcie 5.5.
5. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ani komórek jajowych od momentu pierwszego podania badanego leku do trzech miesięcy po zakończeniu ogólnoustrojowej ekspozycji na badany lek (w przypadku tego badania jest to do 22. dnia Okresu 2).
6. Uczestnicy to osoby niepalące (mniej niż 100 papierosów w życiu i zero papierosów w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
7. Uczestnicy, którzy są w stanie przedstawić pisemną, własnoręcznie podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę na udział w badaniu, zgodnie z wytycznymi ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (R2) (2016) i obowiązującymi przepisami, przed ukończeniem jakichkolwiek badań związanych procedury.
8. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, ograniczeń i innych procedur próbnych. Uczestnicy muszą być gotowi do uzupełnienia wszystkich posiłków, które mogą zawierać mięso (w szczególności wysokotłuszczowe, wysokokaloryczne śniadania w dni dawkowania).
9. Uczestnicy, którzy chcą przestrzegać najnowszych wytycznych witryny dotyczących środków ostrożności, środków bezpieczeństwa i testów COVID-19

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta, u której wykryto ciążę, karmi piersią lub która prawdopodobnie zajdzie w ciążę podczas badania.
2. Uczestnicy płci męskiej z partnerką (partnerkami), która jest (są) w ciąży lub karmią piersią od momentu podania leku próbnego.
3. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki lub pokarmy, anafilaksji lub innych ciężkich reakcji alergicznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii na czas podania).
4. Aktualna lub istotna historia chorób fizycznych lub psychicznych (w szczególności zaburzeń lękowych), które mogą wymagać leczenia lub mogą sprawić, że uczestnik nie będzie w pełni spełniał wymagań lub ukończy badania, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami badania .
5. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. cholecystektomia, gastrektomia, choroba jelit itp.), dystrybucja, metabolizm lub wydalanie lub jakakolwiek nietolerancja pokarmowa.
6. Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko związane z udziałem w badaniu, może mieć wpływ na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
7. Historia nadwrażliwości na światło.
8. Historia lub dowody kliniczne nadużywania substancji i / lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie ponad 14 jednostek przez mężczyzn i kobiety (za pomocą narzędzia do śledzenia alkoholu http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Leczenie badanym lekiem w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
10. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych (z wyłączeniem osocza) w ciągu 90 dni przed podaniem leku próbnego.
11. Stosował leki wymienione w tabeli Flockhart (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) który jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP450 w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed planowanym pierwszym dniem dawkowania.
12. Ponadto uczestnicy nie mogli spożywać innych substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP P450. Obejmuje to produkty żywnościowe lub napoje zawierające żurawinę, granat, gwiaździste owoce, grejpfruty, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę i soki z tych owoców) w ciągu dwóch tygodni przed planowanym pierwszym próbnym podaniem leku.
13. stosowała jakiekolwiek inne leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji, hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 14 dni lub 10 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dodatkowe ryzyko uczestnictwa.
14. Stosował jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (w tym preparaty multiwitaminowe, ziołowe lub homeopatyczne; z wyłączeniem paracetamolu - dozwolone do 4 g paracetamolu dziennie) w ciągu 7 dni lub 10 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1 okresu dawkowania, które zdaniem badacza mogą zakłócać badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem.
15. Stosowanie suplementów ziołowych co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką leku próbnego.
16. Znana reakcja nadwrażliwości na atowakwon lub proguanil.
17. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, parametrów życiowych lub inne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa określone na podstawie historii choroby, badania fizykalnego lub innych ocen przeprowadzonych podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu.
18. Historia lub obecność któregokolwiek z następujących schorzeń serca: znane strukturalne nieprawidłowości serca; wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT; omdlenia sercowe lub nawracające omdlenia idiopatyczne; klinicznie istotne zdarzenia sercowe związane z wysiłkiem fizycznym.

1. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG lub istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą wpływać na interpretację zmian odstępu QTc. Obejmuje to uczestników, u których podczas badania przesiewowego wystąpił którykolwiek z poniższych objawów:

1. Dysfunkcja węzła zatokowego.
2. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ).
3. Przerywany blok AV drugiego lub trzeciego stopnia.
4. Kompletny blok odnogi pęczka Hisa.
5. Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca, w tym (między innymi) migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy; wszelkie objawowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów.
6. Nieprawidłowa morfologia załamka T, która może wpływać na ocenę QT/QTc.
7. Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms (mężczyźni i kobiety).

8. Wszelkie inne nieprawidłowości EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG i 24-godzinnym 12-odprowadzeniowym EKG Holtera lub równoważnej ocenie, które w opinii badacza zakłócą analizę EKG. Uczestnicy z nieprawidłowościami granicznymi mogą zostać włączeni, jeśli odchylenia nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa i jeśli uzgodniono to między wyznaczonym kardiologiem a badaczem.

   Uczestnicy z nieprawidłowościami borderline mogą zostać włączeni, jeśli odchylenia nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa i jeśli zostało to uzgodnione między wyznaczonym kardiologiem a PI.

   19. Potwierdzony dodatni wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty, barbiturany, metadon) lub badania na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu.

   20. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) I i II, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby (anty HBc Ig G [i anty HBc IgM, jeśli IgG jest dodatni]) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) przeciwciała podczas badań przesiewowych.

   21. Uczestnicy mają żyły nienadające się do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na którymkolwiek ramieniu (np. żyły trudne do zlokalizowania lub nakłucia żyły z tendencją do pękania w trakcie lub po nakłuciu).

   22. Uczestnicy z trudnością w połykaniu wielu tabletek na raz.

   23. Wszelkie warunki, które w opinii Badacza czynią uczestnika niezdolnym do włączenia się do badania lub mogą przeszkadzać uczestnikom w uczestnictwie lub ukończeniu badania.

   24. Uczestnicy, którzy otrzymali lub planują szczepienie przeciwko COVID-19 zgodnie z punktem 6.3.1.