Atoguanil BA-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man of vrouw (vruchtbaar en niet-vruchtbaar) van 18 tot en met 55 jaar. Er zal worden gestreefd naar een redelijk genderevenwicht.
2. Bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante of relevante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumevaluatie (hematologie, biochemie, coagulatie en urineonderzoek) die redelijkerwijs waarschijnlijk de deelname van de deelnemer aan of het vermogen om te voltooien verstoren het proces zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Deelnemer heeft een lichaamsgewicht van 50 tot 80 kg en een body mass index (BMI) van 18,0-25,0 kg/m2, inclusief bij screening.
4. Alle deelnemers moeten voldoen aan de anticonceptiecriteria in rubriek 5.5.
5. Deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren vanaf het moment van de eerste toediening van de proefmedicatie tot drie maanden na het einde van de systemische blootstelling van het proefgeneesmiddel (voor deze proef is dit tot dag 22 van periode 2).
6. Deelnemers zijn niet-rokers (minder dan 100 levenslange sigaretten en nul sigaretten in de afgelopen 6 maanden).
7. Deelnemers die in staat zijn om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH Good Clinical Practice (GCP)-richtlijn E6 (R2) (2016) en toepasselijke regelgeving, voordat ze een studiegerelateerd procedures.
8. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, beperkingen en andere proefprocedures. Deelnemers moeten bereid zijn om alle maaltijden, die vlees kunnen bevatten, te voltooien (met name het vetrijke, calorierijke ontbijt op doseringsdagen).
9. Deelnemers die bereid zijn om te voldoen aan de laatste locatierichtlijnen met betrekking tot COVID-19 veiligheidsmaatregelen, maatregelen en testen

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw waarvan is vastgesteld dat ze zwanger is, borstvoeding geeft of waarschijnlijk zwanger zal worden tijdens de proef.
2. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) die zwanger is of borstvoeding geeft vanaf het moment van toediening van de proefmedicatie.
3. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelen- of voedselallergieën, anafylaxie of andere ernstige allergische reacties, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment tijdstip van doseren).
4. Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische aandoeningen (in het bijzonder angststoornissen) die mogelijk behandeling vereisen of die het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer volledig aan de vereisten voldoet of het onderzoek niet voltooit, of een aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures .
5. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. cholecystectomie, gastrectomie, darmziekte, enz.), distributie, metabolisme of uitscheiding of enige voedselintolerantie.
6. Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege de deelname aan het onderzoek, kan het resultaat van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
7. Geschiedenis van lichtgevoeligheid.
8. Geschiedenis of klinisch bewijs van middelen- en/of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een regelmatige wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden voor mannen en vrouwen (met behulp van de alcoholtracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie (of zoals bepaald door de lokale behoefte, welke van de twee het langst is).
10. Donatie van bloed of bloedproducten (exclusief plasma) binnen 90 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie.
11. Heeft medicatie gebruikt die vermeld staat op de Flockhart-tabel (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) dat ofwel een matige of sterke remmer of inductor van CYP450 is binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de geplande eerste dag van dosering.
12. Bovendien mogen deelnemers geen andere stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren van CYP P450's zijn. Dit geldt ook voor eten of drinken met cranberry, granaatappel, sterfruit, grapefruit, pomelo's, exotische citrusvruchten of Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade en sappen gemaakt van deze vruchten) in de twee weken voorafgaand aan de geplande toediening van het eerste proefgeneesmiddel.
13. Heeft binnen 14 dagen of 10 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 van de doseringsperiode enig ander voorgeschreven medicijn gebruikt (met uitzondering van hormonale anticonceptie, hormoonsubstitutietherapie) waarvan de onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren of een extra risico bij deelname.
14. Vrij verkrijgbare medicatie heeft gebruikt (waaronder multivitamine-, kruiden- of homeopathische preparaten; met uitzondering van paracetamol - maximaal 4 g paracetamol per dag toegestaan) gedurende de 7 dagen of 10 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Dag 1 van de doseringsperiode, waarvan de onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk is dat het de studie verstoort of een bijkomend risico vormt bij deelname.
15. Gebruik van kruidensupplementen minimaal 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie.
16. Bekende overgevoeligheidsreactie op atovaquon of proguanil.
17. Elk klinisch significant abnormaal laboratorium, vitale functies of andere veiligheidsbevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of andere evaluaties uitgevoerd bij screening of bij opname.
18. De geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende hartaandoeningen: bekende structurele hartafwijkingen; familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; cardiale syncope of recidiverende, idiopathische syncope; inspanningsgerelateerde klinisch significante cardiale gebeurtenissen.

1. Klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG of klinisch belangrijke afwijkingen die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren. Dit geldt ook voor deelnemers met een van de volgende symptomen bij de screening:

1. Disfunctie van de sinusknoop.
2. Klinisch significante PR (PQ) intervalverlenging.
3. Intermitterend tweede- of derdegraads AV-blok.
4. Compleet bundeltakblok.
5. Aanhoudende hartritmestoornissen waaronder (maar niet beperkt tot) atriale fibrillatie of supraventriculaire tachycardie; elke symptomatische aritmie met uitzondering van geïsoleerde extra systolen.
6. Abnormale T-golfmorfologie die van invloed kan zijn op de QT/QTc-beoordeling.
7. QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms (mannen en vrouwen).

8. Alle andere ECG-afwijkingen in het standaard 12-leads ECG en 24-uurs 12-leads Holter-ECG of een gelijkwaardige beoordeling die naar de mening van de onderzoeker de ECG-analyse zal verstoren. Deelnemers met borderline-afwijkingen kunnen worden opgenomen als de afwijkingen geen veiligheidsrisico vormen en als dit is afgesproken tussen de aangestelde cardioloog en de onderzoeker.

   Deelnemers met borderline-afwijkingen kunnen worden opgenomen als de afwijkingen geen veiligheidsrisico opleveren en als dit is afgesproken tussen de aangestelde cardioloog en de PI.

   19. Bevestigde positieve resultaten van de urinedrugscreening (amfetaminen, benzodiazepinen, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, barbituraten en methadon) of van de alcohol-ademtest bij screening of bij opname.

   20. Een positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I- en II-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-Hepatitis-kernantilichaam (anti-HBc Ig G [en anti-HBc IgM als IgG positief is]) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam bij screening.

   21. Deelnemers hebben aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie of canulatie aan beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren zijn of aders doorprikken die tijdens of na de punctie de neiging hebben te scheuren).

   22. Deelnemers die moeite hebben met het doorslikken van meerdere tabletten tegelijk.

   23. Omstandigheden die naar de mening van de Onderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving of die deelname aan of afronding van het onderzoek door de deelnemers kunnen belemmeren.

   24. Deelnemers die een COVID-19-vaccinatie hebben gekregen of van plan zijn te krijgen volgens paragraaf 6.3.1.