Estudo Atoguanil BA

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher saudável (com ou sem potencial para engravidar) com idade entre 18 e 55 anos, inclusive. Serão envidados esforços para assegurar um equilíbrio razoável entre os sexos.
2. Avaliação médica satisfatória, sem anormalidades clinicamente significativas ou relevantes, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliação laboratorial clínica (hematologia, bioquímica, coagulação e exame de urina) com probabilidade razoável de interferir na participação do participante ou na capacidade de concluir o julgamento conforme avaliado pelo Investigador.
3. O participante tem um peso corporal de 50 a 80 kg e um índice de massa corporal (IMC) de 18,0-25,0 kg/m2, inclusive na triagem.
4. Todos os participantes devem cumprir os critérios de contracepção na Seção 5.5.
5. Os participantes devem concordar em não doar esperma ou óvulos desde o momento da primeira administração do medicamento em estudo até três meses após o término da exposição sistêmica do medicamento em estudo (para este estudo, até o dia 22 do Período 2).
6. Os participantes são não fumantes (menos de 100 cigarros na vida e zero cigarros nos últimos 6 meses).
7. Os participantes que são capazes de fornecer consentimento informado por escrito, assinado pessoalmente e datado para participar do estudo, de acordo com a Diretriz E6 (R2) (2016) de Boas Práticas Clínicas (GCP) da ICH e os regulamentos aplicáveis, antes de concluir qualquer estudo relacionado procedimentos.
8. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, restrições e outros procedimentos do estudo. Os participantes devem estar dispostos a completar todas as refeições, que podem conter carne (em particular, o café da manhã com alto teor de gordura e alto teor calórico nos dias de dosagem).
9. Participantes que desejam cumprir as diretrizes mais recentes do site em relação às precauções, medidas e testes de segurança do COVID-19

Critério de exclusão:

1. Fêmea detectada como grávida, amamentando ou com probabilidade de engravidar durante o ensaio.
2. Participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) que esteja(ão) grávida(s) ou amamentando desde o momento da administração do medicamento em estudo.
3. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos ou alimentos, anafilaxia ou outras reações alérgicas graves, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no hora da dosagem).
4. Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica (em particular, transtornos de ansiedade) que podem exigir tratamento ou tornar improvável que o participante cumpra totalmente os requisitos ou conclua o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do produto sob investigação ou procedimentos do estudo .
5. Qualquer condição médica ou cirúrgica que afete a absorção do medicamento (p. colecistectomia, gastrectomia, doença intestinal, etc.), distribuição, metabolismo ou excreção ou qualquer intolerância alimentar.
6. Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, pode influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
7. História da fotossensibilidade.
8. Histórico ou evidência clínica de abuso de substâncias e/ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem. O abuso de álcool é definido como ingestão semanal regular de mais de 14 unidades para homens e mulheres (usando o rastreador de álcool http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento experimental (ou conforme determinado pela exigência local, o que for mais longo).
10. Doação de sangue ou hemoderivados (excluindo plasma) até 90 dias antes da administração do medicamento experimental.
11. Usou algum medicamento listado na tabela Flockhart (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) que seja um inibidor ou indutor moderado ou forte do CYP450 dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do primeiro dia planejado de dosagem.
12. Além disso, os participantes não devem ter consumido outras substâncias conhecidas por serem potentes inibidores ou indutores do CYP P450s. Isso inclui alimentos ou bebidas contendo cranberry, romã, carambola, toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas ou laranjas de Sevilha (incluindo marmelada e sucos feitos dessas frutas) nas duas semanas anteriores à administração planejada do primeiro medicamento experimental.
13. Usou qualquer outro medicamento prescrito (excluindo contracepção hormonal, terapia de reposição hormonal) dentro de 14 dias ou 10 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1 do período de dosagem que o Investigador julga ser provável que interfira no estudo ou represente um problema risco adicional em participar.
14. Usou qualquer medicamento de venda livre (incluindo multivitamínicos, fitoterápicos ou preparações homeopáticas; excluindo paracetamol - até 4g de paracetamol por dia permitido) durante os 7 dias ou 10 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do Dia 1 do período de dosagem, que o Investigador julga ser provável que interfira no ensaio ou represente um risco adicional na participação.
15. Uso de suplementos de ervas pelo menos 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
16. Reação de hipersensibilidade conhecida à atovaquona ou proguanil.
17. Qualquer exame laboratorial anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou outros achados de segurança determinados pelo histórico médico, exame físico ou outras avaliações realizadas na triagem ou na admissão.
18. A história ou presença de qualquer uma das seguintes condições cardíacas: anormalidades cardíacas estruturais conhecidas; história familiar de síndrome do QT longo; síncope cardíaca ou síncope idiopática recorrente; eventos cardíacos clinicamente significativos relacionados ao exercício.

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso ou anormalidades clinicamente importantes que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc. Isso inclui participantes com qualquer um dos seguintes na triagem:

1. Disfunção do nódulo sinusal.
2. Prolongamento do intervalo PR (PQ) clinicamente significativo.
3. Bloqueio AV intermitente de segundo ou terceiro grau.
4. Bloqueio de ramo completo.
5. Arritmias cardíacas sustentadas incluindo (mas não limitadas a) fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular; qualquer arritmia sintomática com exceção de sístoles extras isoladas.
6. Morfologia anormal da onda T que pode afetar a avaliação do QT/QTc.
7. Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (masculino e feminino).

8. Quaisquer outras anormalidades de ECG no ECG padrão de 12 derivações e Holter ECG de 24 horas em 12 derivações ou uma avaliação equivalente que, na opinião do investigador, irá interferir na análise do ECG. Participantes com anormalidades limítrofes podem ser incluídos se os desvios não representarem um risco à segurança e se acordado entre o cardiologista indicado e o investigador.

   Participantes com anormalidades limítrofes podem ser incluídos se os desvios não representarem um risco à segurança e se acordado entre o cardiologista indicado e o PI.

   19. Resultados positivos confirmados da triagem de drogas na urina (anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos, barbitúricos e metadona) ou do teste de bafômetro de álcool na triagem ou na admissão.

   20. Anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) I e II, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central anti-hepatite (anti HBc Ig G [e anti HBc IgM se IgG for positivo]) ou vírus da hepatite C (HCV) anticorpo na triagem.

   21. Os participantes têm veias inadequadas para punção intravenosa ou canulação em ambos os braços (por exemplo, veias de difícil localização de acesso ou veias puntiformes com tendência a romper durante ou após a punção).

   22. Participantes com dificuldade em engolir vários comprimidos ao mesmo tempo.

   23. Quaisquer condições que, na opinião do Investigador, tornem o participante inadequado para inscrição ou possam interferir na participação ou na conclusão do estudo.

   24. Participantes que receberam ou planejam receber a vacinação contra a COVID-19 conforme a seção 6.3.1.