Atoguanil BA tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi vagy nő (fogamzóképes és nem fogamzóképes korú), 18 és 55 év közötti, ideértve. Erőfeszítéseket tesznek a nemek ésszerű egyensúlyának biztosítására.
2. Kielégítő orvosi értékelés klinikailag jelentős vagy releváns eltérések nélkül, a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek és klinikai laboratóriumi értékelés (hematológia, biokémia, véralvadás és vizeletvizsgálat) alapján, amely ésszerűen valószínű, hogy befolyásolja a résztvevő részvételét vagy befejezési képességét a vizsgálatot a nyomozó értékelése szerint.
3. A résztvevő testtömege 50-80 kg, testtömeg-indexe (BMI) 18,0-25,0 kg/m2, beleértve a szűrést is.
4. Minden résztvevőnek meg kell felelnie az 5.5. szakaszban szereplő fogamzásgátlási kritériumoknak.
5. A résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a kísérleti gyógyszer első beadásától számított három hónapig a kísérleti gyógyszer szisztémás expozíciójának végét követő három hónapig nem adnak spermát vagy petesejtet (ennek a vizsgálatnak a 2. periódus 22. napjáig).
6. A résztvevők nemdohányzók (kevesebb mint 100 egész életen át tartó cigaretta és nulla cigaretta az elmúlt 6 hónapban).
7. Azok a résztvevők, akik képesek írásos, személyesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez az ICH helyes klinikai gyakorlatának (GCP) E6 (R2) (2016) iránymutatásának és a vonatkozó előírásoknak megfelelően, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos vizsgálatot befejeznének. eljárások.
8. Azok a résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot, korlátozást és egyéb vizsgálati eljárást. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük minden olyan étkezésre, amely húst is tartalmazhat (különösen a zsíros, kalóriadús reggelit az adagolási napokon).
9. Azok a résztvevők, akik hajlandóak megfelelni a COVID-19 biztonsági óvintézkedésekre, intézkedésekre és tesztelésre vonatkozó legújabb webhelyirányelveknek

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálat során megállapították, hogy terhes, szoptat vagy várhatóan teherbe esik.
2. Férfi résztvevők olyan női partnerrel, aki a próbagyógyszer beadása óta terhes vagy szoptat.
3. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszer- vagy ételallergiát, anafilaxiát vagy más súlyos allergiás reakciókat, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiák kivételével) bizonyítéka vagy kórtörténete az adagolás ideje).
4. Fizikai vagy pszichiátriai betegség jelenlegi vagy releváns kórtörténete (különösen szorongásos rendellenességek), amelyek kezelést igényelhetnek, vagy valószínűtlenné teszik, hogy a résztvevő teljes mértékben megfeleljen a követelményeknek vagy befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati termék vagy a vizsgálati eljárások miatt .
5. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. kolecisztektómia, gastrectomia, bélbetegség stb.), eloszlás, metabolizmus vagy kiválasztódás vagy bármilyen ételintolerancia.
6. Bármely egyéb jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, illetve a résztvevő vizsgálatban való részvételi képességét.
7. A fényérzékenység története.
8. A szűrést megelőző 12 hónapon belül kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban. Az alkohollal való visszaélés a 14 egységnél több rendszeres heti bevitel a férfiak és nők esetében (az alkoholkövető segítségével http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a kísérleti gyógyszer első adagját megelőző 90 napon vagy 5 felezési időn belül (vagy a helyi igények szerint, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
10. Vér vagy vérkészítmények (kivéve a plazmát) adományozása a próbagyógyszer beadását megelőző 90 napon belül.
11. Használt a Flockhart táblázatban felsorolt ​​​​gyógyszereket (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) amely a tervezett első adagolási napot megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) közepes vagy erős CYP450 inhibitora vagy induktora.
12. Ezenkívül a résztvevők nem fogyaszthattak más olyan anyagokat, amelyekről ismert, hogy a CYP P450 erős inhibitorai vagy induktorai. Ide tartoznak az áfonyát, gránátalmát, csillaggyümölcsöt, grapefruitot, pomelót, egzotikus citrusféléket vagy sevillai narancsot tartalmazó élelmiszer- vagy italtermékek (beleértve a lekvárt és az ezekből a gyümölcsökből készült gyümölcsleveket is) a tervezett első gyógyszer-beadás előtti két hétben.
13. Bármilyen más vényköteles gyógyszert alkalmazott (kivéve a hormonális fogamzásgátlást, hormonpótló terápiát) az adagolási időszak 1. napja előtti 14 napon belül vagy 10 felezési időn belül (amelyik hosszabb), amelyről a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg megzavarhatja a vizsgálatot vagy további kockázatot jelent a részvételben.
14. Napot megelőző 7 nap vagy 10 felezési idő (amelyik hosszabb) során használt bármilyen vény nélkül kapható gyógyszert (beleértve a multivitamin-, gyógynövény- vagy homeopátiás készítményeket; a paracetamol kivételével – legfeljebb napi 4 g paracetamol megengedett) Az adagolási időszak 1. pontja szerint a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg megzavarja a tárgyalást, vagy további kockázatot jelent a részvételben.
15. Gyógynövény-kiegészítők használata legalább 30 nappal a próbagyógyszer első adagja előtt.
16. Ismert túlérzékenységi reakció atovaquonnal vagy proguanillal.
17. Bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi, életjel vagy egyéb biztonsági lelet, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat vagy a szűréskor vagy a felvételkor végzett egyéb értékelések határoztak meg.
18. Az alábbi szívbetegségek bármelyikének kórtörténete vagy jelenléte: ismert strukturális szív rendellenességek; hosszú QT-szindróma a családban; kardiális syncope vagy visszatérő, idiopátiás syncope; gyakorlatokkal kapcsolatos, klinikailag jelentős kardiális események.

1. Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, vagy klinikailag fontos eltérés, amely megzavarhatja a QTc-intervallum változásainak értelmezését. Ez magában foglalja azokat a résztvevőket, akiknek a szűrés során a következők bármelyike ​​van:

1. A sinus csomópont diszfunkciója.
2. Klinikailag jelentős PR (PQ) intervallum megnyúlás.
3. Időszakos második vagy harmadik fokú AV-blokk.
4. Komplett köteg ágblokk.
5. Tartós szívritmuszavar, beleértve (de nem kizárólagosan) pitvarfibrillációt vagy szupraventrikuláris tachycardiát; bármilyen tüneti aritmia, kivéve az izolált extra szisztolákat.
6. Rendellenes T-hullám morfológia, amely hatással lehet a QT/QTc értékelésére.
7. A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) > 450 ms (férfiak és nők).

8. Bármilyen egyéb EKG-eltérés a standard 12 elvezetéses EKG-ban és a 24 órás 12 elvezetéses Holter EKG-ban, vagy egy ezzel egyenértékű értékelésben, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarja az EKG-elemzést. Ha az eltérések nem jelentenek biztonsági kockázatot, és a kijelölt kardiológus és a vizsgáló egyetért abban, akkor határrendellenességgel rendelkező résztvevők is bevonhatók.

   Ha az eltérések nem jelentenek biztonsági kockázatot, és a kijelölt kardiológus és a PI megállapodtak, akkor határrendellenességgel rendelkező résztvevők is bevonhatók.

   19. Megerősített pozitív eredmények a vizelet kábítószer-szűrésén (amfetaminok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok, opiátok, barbiturátok és metadon) vagy a szűréskor vagy a felvételkor végzett alkoholos kilégzési tesztből.

   20. Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) I és II antitestek, hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), anti-hepatitis core antitest (anti HBc Ig G [és anti HBc IgM, ha IgG pozitív]), vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest a szűrés során.

   21. A résztvevők egyik karján intravénás punkcióra vagy kanülálásra alkalmatlan vénái vannak (pl. olyan vénák, amelyekhez nehéz hozzáférni, vagy a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamos vénák átszúrják).

   22. Azok a résztvevők, akik nehezen nyelnek le több tablettát egyszerre.

   23. Minden olyan körülmény, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint a résztvevőt alkalmatlanná tenné a felvételre, vagy akadályozná a résztvevők vizsgálatban való részvételét vagy befejezését.

   24. Azok a résztvevők, akik a 6.3.1. pont szerint COVID-19 oltást kaptak vagy azt tervezik.