Атогуанил BA Исследование

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина (детородного и недетородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет включительно. Будут предприняты усилия для обеспечения разумного гендерного баланса.
2. Удовлетворительное медицинское заключение без клинически значимых или релевантных отклонений, определяемых историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности и клинико-лабораторными исследованиями (гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи), которые с достаточной вероятностью могут помешать участию или способности участника завершить судебное разбирательство по оценке следователя.
3. Участник имеет массу тела от 50 до 80 кг и индекс массы тела (ИМТ) 18,0-25,0. кг/м2 включительно при просеивании.
4. Все участники должны соблюдать критерии контрацепции, указанные в разделе 5.5.
5. Участники должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки с момента первого введения исследуемого препарата до трех месяцев после окончания системного воздействия исследуемого препарата (в данном исследовании до 22-го дня периода 2).
6. Участники - некурящие (менее 100 сигарет за всю жизнь и ноль сигарет за последние 6 месяцев).
7. Участники, которые могут предоставить письменное, лично подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с Руководством ICH по надлежащей клинической практике (GCP) E6 (R2) (2016) и применимыми правилами до завершения любого связанного с исследованием процедуры.
8. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, ограничения и другие процедуры исследования. Участники должны быть готовы съесть все блюда, которые могут содержать мясо (в частности, жирный и калорийный завтрак в дни дозирования).
9. Участники, которые готовы соблюдать последние правила сайта в отношении мер предосторожности, мер и тестирования COVID-19.

Критерий исключения:

1. Женщина, которая беременна, кормит грудью или может забеременеть во время испытания.
2. Участники мужского пола с партнершей (партнершами), которые беременны или кормят грудью с момента введения исследуемого препарата.
3. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную или пищевую аллергию, анафилаксию или другие тяжелые аллергические реакции, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии на момент время дозирования).
4. Текущие или соответствующие истории соматических или психических заболеваний (в частности, тревожных расстройств), которые могут потребовать лечения или сделать участника маловероятным для полного соблюдения требований или завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами исследования. .
5. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, заболевание кишечника и т. д.), распределение, метаболизм или экскреция или любая пищевая непереносимость.
6. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в исследовании.
7. История светочувствительности.
8. Анамнез или клинические данные о злоупотреблении психоактивными веществами и/или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц алкоголя мужчинами и женщинами (используется трекер алкоголя http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Лечение исследуемым препаратом в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (или в соответствии с местными требованиями, в зависимости от того, что дольше).
10. Сдача крови или продуктов крови (за исключением плазмы) в течение 90 дней до введения пробного препарата.
11. Принимал какие-либо лекарства, перечисленные в таблице Flockhart (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) который является умеренным или сильным ингибитором или индуктором CYP450 в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до запланированного первого дня дозирования.
12. Кроме того, участники не должны были употреблять другие вещества, известные как мощные ингибиторы или индукторы CYP P450. Сюда входят продукты питания или напитки, содержащие клюкву, гранат, карамболу, грейпфрут, помело, экзотические цитрусовые или севильские апельсины (включая мармелад и соки, приготовленные из этих фруктов) за две недели до запланированного первого пробного введения препарата.
13. Принимал какие-либо другие рецептурные лекарства (за исключением гормональной контрацепции, заместительной гормональной терапии) в течение 14 дней или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня периода дозирования, что, по мнению исследователя, может помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
14. Принимал какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта (включая поливитамины, травяные или гомеопатические препараты; за исключением парацетамола — разрешено до 4 г парацетамола в день) в течение 7 дней или 10 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до Дня 1 периода дозирования, что, по мнению исследователя, это может помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
15. Использование растительных добавок по крайней мере за 30 дней до первой дозы пробного лекарства.
16. Известная реакция гиперчувствительности на атоваквон или прогуанил.
17. Любые клинически значимые аномальные лабораторные показатели, основные показатели жизнедеятельности или другие показатели безопасности, установленные историей болезни, физическим осмотром или другими оценками, проведенными при скрининге или при поступлении.
18. История или наличие любого из следующих сердечных заболеваний: известные структурные аномалии сердца; семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; клинически значимые сердечные события, связанные с физической нагрузкой.

1. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя или клинически значимые аномалии, которые могут помешать интерпретации изменений интервала QTc. Сюда входят участники с любым из следующих признаков на скрининге:

1. Дисфункция синусового узла.
2. Клинически значимое удлинение интервала PR (PQ).
3. Перемежающаяся АВ-блокада второй или третьей степени.
4. Полная блокада ножек пучка Гиса.
5. Устойчивая сердечная аритмия, включая (но не ограничиваясь) мерцательную аритмию или наджелудочковую тахикардию; любая симптоматическая аритмия за исключением изолированных экстрасистол.
6. Аномальная морфология зубца T, которая может повлиять на оценку QT/QTc.
7. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс (самцы и самки).

8. Любые другие отклонения ЭКГ на стандартной ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовой холтеровской ЭКГ в 12 отведениях или эквивалентной оценке, которые, по мнению исследователя, будут мешать анализу ЭКГ. Участники с пограничными аномалиями могут быть включены, если отклонения не представляют риска для безопасности и по согласованию между назначенным кардиологом и исследователем.

   Участники с пограничными отклонениями могут быть включены, если отклонения не представляют риска для безопасности и если это согласовано между назначенным кардиологом и PI.

   19. Подтвержденные положительные результаты скрининга мочи на наркотики (амфетамины, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты, барбитураты и метадон) или дыхательного теста на алкоголь при скрининге или при поступлении.

   20. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядро ​​антитела к гепатиту (анти-HBc IgG [и анти-HBc IgM, если IgG положительный]) или вирус гепатита С (HCV) антитела при скрининге.

   21. Вены участников не подходят для внутривенной пункции или катетеризации на любой руке (например, вены, доступ к которым затруднен, или вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).

   22. Участники с трудностями при проглатывании нескольких таблеток одновременно.

   23. Любые условия, которые, по мнению Исследователя, могут сделать участника непригодным для регистрации или могут помешать участию участников в исследовании или его завершению.

   24. Участники, которые получили или планируют сделать прививку от COVID-19 в соответствии с разделом 6.3.1.