Étude Atoguanil BA

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme en bonne santé (en âge de procréer ou non) âgé de 18 à 55 ans inclus. Des efforts seront faits pour assurer un équilibre raisonnable entre les sexes.
2. Évaluation médicale satisfaisante sans anomalies cliniquement significatives ou pertinentes, déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et l'évaluation clinique en laboratoire (hématologie, biochimie, coagulation et analyse d'urine) qui sont raisonnablement susceptibles d'interférer avec la participation ou la capacité du participant à terminer l'essai tel qu'évalué par l'investigateur.
3. Le participant a un poids corporel de 50 à 80 kg et un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 25,0 kg/m2, inclus au criblage.
4. Tous les participants doivent se conformer aux critères de contraception de la section 5.5.
5. Les participants doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules à partir du moment de la première administration du médicament d'essai jusqu'à trois mois après la fin de l'exposition systémique du médicament d'essai (pour cet essai, c'est jusqu'au jour 22 de la période 2).
6. Les participants sont non-fumeurs (moins de 100 cigarettes à vie et zéro cigarette au cours des 6 derniers mois).
7. Les participants qui sont en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, signé personnellement et daté pour participer à l'essai, conformément à la directive E6 (R2) (2016) sur les bonnes pratiques cliniques (BPC) de l'ICH et aux réglementations applicables, avant de terminer toute activité liée à l'essai procédures.
8. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux restrictions et aux autres procédures d'essai. Les participants doivent être disposés à compléter tous les repas pouvant contenir de la viande (en particulier, le petit-déjeuner riche en graisses et en calories les jours de dosage).
9. Participants qui souhaitent se conformer aux dernières directives du site concernant les précautions, les mesures et les tests de sécurité liés au COVID-19

Critère d'exclusion:

1. Femme détectée enceinte, allaitante ou susceptible de tomber enceinte au cours de l'essai.
2. Participants masculins avec une ou des partenaire(s) féminine(s) enceinte(s) ou allaitante(s) à partir du moment de l'administration du médicament d'essai.
3. Signes ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques ou allergiques cliniquement significatives (y compris les allergies médicamenteuses ou alimentaires, l'anaphylaxie ou d'autres réactions allergiques graves, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment du dosage).
4. Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique (en particulier, troubles anxieux) pouvant nécessiter un traitement ou rendre le participant peu susceptible de se conformer pleinement aux exigences ou de terminer l'essai, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit expérimental ou des procédures d'essai .
5. Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant affecter l'absorption du médicament (par ex. cholécystectomie, gastrectomie, maladie intestinale, etc.), distribution, métabolisme ou excrétion ou toute intolérance alimentaire.
6. Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'essai peut influencer le résultat de l'essai ou la capacité du participant à participer à l'essai.
7. Histoire de la photosensibilité.
8. Antécédents ou preuves cliniques d'abus de substances et / ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage. L'abus d'alcool est défini comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 14 unités pour les hommes et les femmes (à l'aide du traqueur d'alcool http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Traitement avec un médicament expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament d'essai (ou tel que déterminé par les exigences locales, selon la plus longue).
10. Don de sang ou de produits sanguins (à l'exclusion du plasma) dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'essai.
11. A utilisé l'un des médicaments répertoriés dans le tableau Flockhart (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) qui est soit un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du CYP450 dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le premier jour d'administration prévu.
12. De plus, les participants ne doivent pas avoir consommé d'autres substances connues pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des CYP P450. Cela inclut les produits alimentaires ou les boissons contenant de la canneberge, de la grenade, de la carambole, du pamplemousse, du pomelo, des agrumes exotiques ou des oranges de Séville (y compris la marmelade et les jus fabriqués à partir de ces fruits) dans les deux semaines précédant la première administration prévue du médicament d'essai.
13. A utilisé tout autre médicament sur ordonnance (à l'exclusion de la contraception hormonale, de l'hormonothérapie substitutive) dans les 14 jours ou 10 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le jour 1 de la période de dosage que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'essai ou de poser un risque supplémentaire lié à la participation.
14. A utilisé des médicaments en vente libre (y compris des préparations multivitaminées, à base de plantes ou homéopathiques ; à l'exclusion du paracétamol - jusqu'à 4 g de paracétamol par jour autorisé) pendant les 7 jours ou les 10 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux) avant le jour 1 de la période de dosage, que l'Investigateur juge est susceptible d'interférer avec l'essai ou de présenter un risque supplémentaire dans la participation.
15. Utilisation de suppléments à base de plantes au moins 30 jours avant la première dose du médicament d'essai.
16. Réaction d'hypersensibilité connue à l'atovaquone ou au proguanil.
17. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative, signes vitaux ou autres résultats de sécurité tels que déterminés par les antécédents médicaux, un examen physique ou d'autres évaluations effectuées lors du dépistage ou à l'admission.
18. Antécédents ou présence de l'une des affections cardiaques suivantes : anomalies cardiaques structurelles connues ; antécédents familiaux de syndrome du QT long ; syncope cardiaque ou syncope idiopathique récurrente ; événements cardiaques cliniquement significatifs liés à l'exercice.

1. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ou toute anomalie cliniquement importante susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc. Cela inclut les participants présentant l'un des éléments suivants lors de la sélection :

1. Dysfonctionnement du nœud sinusal.
2. Allongement cliniquement significatif de l'intervalle PR (PQ).
3. Bloc AV intermittent du deuxième ou du troisième degré.
4. Bloc de branche complet.
5. Arythmie cardiaque soutenue, y compris (mais sans s'y limiter) la fibrillation auriculaire ou la tachycardie supraventriculaire ; toute arythmie symptomatique à l'exception des extra-systoles isolées.
6. Morphologie anormale de l'onde T pouvant avoir un impact sur l'évaluation QT/QTc.
7. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (hommes et femmes).

8. Toute autre anomalie ECG dans l'ECG standard à 12 dérivations et l'ECG Holter à 12 dérivations sur 24 heures ou une évaluation équivalente qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec l'analyse ECG. Les participants présentant des anomalies limites peuvent être inclus si les déviations ne présentent pas de risque pour la sécurité, et en cas d'accord entre le cardiologue désigné et l'investigateur.

   Les participants présentant des anomalies limites peuvent être inclus si les écarts ne présentent pas de risque pour la sécurité, et si convenu entre le cardiologue désigné et le PI.

   19. Résultats positifs confirmés du dépistage de drogues dans l'urine (amphétamines, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés, barbituriques et méthadone) ou du test d'alcoolémie lors du dépistage ou à l'admission.

   20. Anticorps I et II positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite B (anti-HBc Ig G [et anti-HBc IgM si IgG est positif]) ou virus de l'hépatite C (VHC) anticorps au dépistage.

   21. Les participants ont des veines inadaptées à la ponction intraveineuse ou à la canulation sur l'un ou l'autre bras (par ex. veines difficiles à localiser ou veines de ponction ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).

   22. Participants ayant des difficultés à avaler plusieurs comprimés à la fois.

   23. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement de l'essai.

   24. Les participants qui ont reçu ou prévoient de recevoir un vaccin contre la COVID-19 conformément à la section 6.3.1.