Studio Atoguanil BA

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina sani (in età fertile e non fertile) di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Saranno compiuti sforzi per garantire un ragionevole equilibrio di genere.
2. Valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative o rilevanti come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali e valutazione clinica di laboratorio (ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine) che è ragionevolmente probabile che interferisca con la partecipazione o la capacità del partecipante di completare il processo come valutato dall'investigatore.
3. Il partecipante ha un peso corporeo compreso tra 50 e 80 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 25,0 kg/m2, compreso alla vagliatura.
4. Tutti i partecipanti devono rispettare i criteri di contraccezione nella Sezione 5.5.
5. I partecipanti devono accettare di non donare sperma o ovuli dal momento della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a tre mesi dopo la fine dell'esposizione sistemica del farmaco sperimentale (per questo studio, fino al giorno 22 del Periodo 2).
6. I partecipanti sono non fumatori (meno di 100 sigarette a vita e zero sigarette negli ultimi 6 mesi).
7. - Partecipanti che sono in grado di fornire il consenso informato scritto, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio, in conformità con la linea guida ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (R2) (2016) e le normative applicabili, prima di completare qualsiasi processo relativo allo studio procedure.
8. Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le restrizioni e altre procedure di prova. I partecipanti devono essere disposti a completare tutti i pasti, che possono contenere carne (in particolare, la colazione ricca di grassi e ipercalorica nei giorni di dosaggio).
9. Partecipanti che sono disposti a rispettare le ultime linee guida del sito relative a precauzioni, misure e test di sicurezza COVID-19

Criteri di esclusione:

1. Donna rilevata in stato di gravidanza, allattamento o che potrebbe rimanere incinta durante il processo.
2. Partecipanti di sesso maschile con una o più partner di sesso femminile che è (sono) incinta o in allattamento dal momento della somministrazione del farmaco di prova.
3. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse allergie a farmaci o alimenti, anafilassi o altre gravi reazioni allergiche ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
4. Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica (in particolare, disturbi d'ansia) che potrebbe richiedere un trattamento o rendere improbabile che il partecipante soddisfi pienamente i requisiti o completi la sperimentazione, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal prodotto sperimentale o dalle procedure della sperimentazione .
5. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. colecistectomia, gastrectomia, malattie intestinali, ecc.), distribuzione, metabolismo o escrezione o qualsiasi intolleranza alimentare.
6. Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio può influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
7. Storia della fotosensibilità.
8. Storia o evidenza clinica di abuso di sostanze e/o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening. L'abuso di alcol è definito come un'assunzione settimanale regolare di oltre 14 unità per maschi e femmine (utilizzando l'alcool tracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
9. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco sperimentale (o come determinato dai requisiti locali, a seconda di quale sia il più lungo).
10. Donazione di sangue o emoderivati ​​(escluso il plasma) entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
11. Ha usato qualsiasi farmaco elencato nella tabella Flockhart (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) che è un inibitore o un induttore moderato o forte del CYP450 entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del primo giorno di somministrazione pianificato.
12. Inoltre, i partecipanti non devono aver consumato altre sostanze note per essere potenti inibitori o induttori del CYP P450. Ciò include alimenti o bevande contenenti mirtilli rossi, melograno, carambola, pompelmo, pomelo, agrumi esotici o arance di Siviglia (comprese marmellate e succhi prodotti da questi frutti) nelle due settimane precedenti la prevista somministrazione del primo farmaco di prova.
13. Ha utilizzato qualsiasi altro farmaco su prescrizione (esclusi contraccettivi ormonali, terapia ormonale sostitutiva) entro 14 giorni o 10 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del giorno 1 del periodo di somministrazione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con lo studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione.
14. Ha usato qualsiasi farmaco da banco (inclusi preparati multivitaminici, erboristici o omeopatici; escluso il paracetamolo - consentito fino a 4 g di paracetamolo al giorno) durante i 7 giorni o le 10 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1 del periodo di somministrazione, che lo Sperimentatore giudica possa interferire con lo studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione.
15. Uso di integratori a base di erbe almeno 30 giorni prima della prima dose del farmaco di prova.
16. Reazione nota di ipersensibilità all'atovaquone o al proguanile.
17. Qualsiasi laboratorio anormale clinicamente significativo, segni vitali o altri risultati di sicurezza determinati dall'anamnesi, dall'esame fisico o da altre valutazioni condotte allo screening o al momento del ricovero.
18. La storia o la presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache: anomalie cardiache strutturali note; storia familiare di sindrome del QT lungo; sincope cardiaca o ricorrente, sincope idiopatica; eventi cardiaci clinicamente significativi correlati all'esercizio.

1. Eventuali anomalie clinicamente significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo o anomalie clinicamente importanti che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc. Ciò include i partecipanti con una delle seguenti condizioni allo screening:

1. Disfunzione del nodo del seno.
2. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo.
3. Blocco AV intermittente di secondo o terzo grado.
4. Blocco di branca completo.
5. Aritmie cardiache sostenute incluse (ma non limitate a) fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare; qualsiasi aritmia sintomatica ad eccezione delle extrasistoli isolate.
6. Morfologia anormale dell'onda T che può avere un impatto sulla valutazione QT/QTc.
7. Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms (maschi e femmine).

8. Qualsiasi altra anomalia dell'ECG nell'ECG a 12 derivazioni standard e nell'ECG Holter a 12 derivazioni delle 24 ore o una valutazione equivalente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con l'analisi dell'ECG. I partecipanti con anomalie borderline possono essere inclusi se le deviazioni non rappresentano un rischio per la sicurezza e se concordato tra il cardiologo nominato e lo sperimentatore.

   I partecipanti con anomalie borderline possono essere inclusi se le deviazioni non rappresentano un rischio per la sicurezza e se concordato tra il cardiologo nominato e il PI.

   19. Risultati positivi confermati dallo screening antidroga sulle urine (anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, barbiturici e metadone) o dall'etilometro allo screening o al momento del ricovero.

   20. Un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II positivi, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core anti-epatite (anti HBc Ig G [e anti HBc IgM se IgG è positivo]) o virus dell'epatite C (HCV) anticorpi allo screening.

   21. I partecipanti hanno vene non idonee alla puntura endovenosa o alla cannulazione su entrambi i bracci (ad es. vene di difficile localizzazione o vene perforanti con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).

   22. Partecipanti con difficoltà a deglutire più compresse alla volta.

   23. Eventuali condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante non idoneo all'arruolamento o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte dei partecipanti.

   24. Partecipanti che hanno ricevuto o stanno pianificando di ricevere una vaccinazione COVID-19 come da sezione 6.3.1.