Trichomylin® 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学以及人类骨关节炎疼痛评估中的首例 (HOPE)

纳入标准：

1. 男性或女性志愿者，年龄18至65岁（包括同意时）；
2. 筛查时体重指数 (BMI) 必须≥ 18 至 ≤ 32 kg/m2，体重≥ 50 kg；
3. 筛查访视时和给药前一天（第-1天）尿液药物筛查结果必须呈阴性；对于疑似假阳性结果，可重复进行一次尿药检查；
4. 必须愿意在研究期间（从筛选时到 EOS 访视期间）放弃使用大麻和其他大麻素化合物（研究药物除外）；
5. 在研究期间（从筛选时到 EOS 访视期间）必须愿意戒烟（包括使用烟草或尼古丁产品和电子烟）；
6. 根据 PI 的判断，不得有任何肝和/或肾功能损害；
7. 必须愿意并且能够遵守所有研究程序，并且在研究期间（从筛选时到 EOS 访视）可以随时待命；
8. 当前 14 天或 5 个半衰期不得使用抗抑郁药（选择性血清素再摄取抑制剂 [SSRIs]、单胺氧化酶抑制剂 [MOAIs]、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 [SNRIs] 或三环类抗抑郁药 [TCA]）在 IP 给药之前和研究期间，以较长者为准；
9. 目前或过去不得对橄榄油、明胶、甘油和二氧化钛或大麻素类物质（包括但不限于屈大麻酚/马里诺/大麻隆/大麻/大麻/四氢大麻酚 [THC]）有任何过敏或不良反应或已知的敏感性]，大麻素油）；

10. 女性必须未怀孕且未哺乳，并且必须在筛选后和最后一次研究药物给药后 12 周内使用两种形式（“双重避孕”）可接受的高效避孕措施。 双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：

    1. 建立激素避孕法（使用经批准的口服避孕药 [OCP]）；
    2. 长效或注射避孕药；
    3. 阴道环或宫内节育器（[IUD]，含或不含激素）；或者
    4. 手术绝育作为单一节育形式的记录证据，至少在筛查前 6 个月进行（例如，女性的输卵管结扎、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，或男性的输精管结扎术[有记录的手术后 90 天无精症]前提是该伴侣是唯一的性伴侣）。

    没有生育能力的女性必须是绝经后（定义为停经或月经周期至少 12 个月）。 绝经后状态将通过根据实验室参考范围测试与绝经后状态一致的促卵泡激素（FSH）来确认。

    仅当受试者一生中完全没有性活跃时，受试者在研究期间和 IP 给药后 12 周内的真正禁欲才是可接受的。

    定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经方法不被视为“真正的”禁欲，并且不是可接受的避孕方法。

    处于长期同性、一夫一妻关系的女性参与者不需要采取避孕措施。

11. 具有生育能力的男性受试者将被要求从筛选开始直至最后一次服用研究药物后 12 周内使用避孕套，并在同一时期避免捐献精子。 无生育能力的男性受试者通过双侧睾丸切除术或输精管结扎术永久绝育（手术后 90 天记录有无精症）。

    处于长期、同性、一夫一妻制关系的男性参与者不需要使用避孕措施。

    应告知男性受试者，如果其女性伴侣在其参加研究期间怀孕，将尝试与女性伴侣联系以请求她同意收集妊娠结果信息。

12. 有生育能力的女性必须在筛选和第-1天进行阴性妊娠测试，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠测试，由研究者自行决定；
13. 在最后一次服用研究药物后 12 周之前，男性不得捐献精子，女性不得捐献筛选后的卵子。
14. 必须同意遵守当前州和国家有关从第一次筛查访视到 EOS 访视期间尽量减少接触 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的建议；
15. 在解释研究的性质之后和开始任何研究程序之前，必须愿意并且能够提供书面知情同意书；
16. 必须处于良好的身心健康状态，根据病史、体格检查、生命体征、三重 12 导联心电图 (ECG)、临床实验室评估确定不存在任何临床上显着的异常（研究者认为）。筛选和给予初始剂量的研究药物之前；

17. 必须能够并且愿意遵守所有学习要求，包括：

    1. 在研究药物给药之前和期间被限制在 CRU 中，以及 A 部分 SAD 和 B 部分 MAD 所需的随访期
    2. 避免使用以下内容：

    我。筛选前 2 个月内以及整个研究期间（从筛选时到 EOS 访视）之前/当前的任何大麻产品；二. 研究期间的大麻产品（以油、蒸发器或烟雾的形式）；三. 给予第一剂研究药物前 14 天服用处方药；四. 入院前 48 小时且限制在 CRU 期间饮酒。 此外，参与者必须同意避免经常饮酒（即 在研究期间，男性和女性每周 ˃ 10 单位或任何一天 4 单位 [1 单位 = 150 毫升葡萄酒、360 毫升啤酒或 45 毫升 40% 酒精]）； v. 研究期间的消遣性药物。

18. 对于 A 部分 SAD，参与者在筛选前 2 个月内不得使用大麻或大麻素产品。

排除标准：

1. 在研究期间的任何时间以及最终研究药物给药后 12 周内，筛选时怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）；
2. 过去或现在患有临床重大疾病，这将阻止或限制根据方案进行研究评估，特别是肾和/或肝损伤，或者不参加符合参与者的最大利益；
3. 筛查后 10 年内被诊断患有以下疾病：精神病（继发于药物滥用、重度抑郁症、产后发作的情绪障碍、双向情感障碍、精神分裂症或边缘性人格障碍）、躯体形式障碍或慢性疲劳综合症；
4. 目前/正在诊断患有广泛性焦虑症、恐慌症、强迫症、创伤后应激障碍、单纯性恐惧症、神经性厌食症或神经性贪食症；
5. 认知障碍和/或精神疾病（例如痴呆、阿尔茨海默病或精神病），研究者认为这将阻止参与者可靠地提供主要结果数据；
6. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 和患者健康问卷 (PHQ-9) 的定义，有明显的自杀意念；
7. 筛查前 12 个月内有滥用阿片类药物、安非他明、巴比妥类、可卡因、大麻、致幻剂等物质的历史，或者在筛查或第 -1 天尿液药物筛查呈阳性。 由于处方药或苯二氮卓类药物或阿片类药物而被视为阳性的尿液药物筛查是可以接受的，并且是否纳入由研究者自行决定；
8. 筛查访视前一个月内定期饮酒（即每周饮酒超过 10 单位，或在任何一天饮酒 4 单位以上 [1 单位 = 150mL 葡萄酒、260mL 啤酒或 45mL 40% 酒精]） ;
9. 筛选前 6 个月内出现症状性心力衰竭（根据纽约心脏协会 [NYHA] 指南）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或脑血管意外 (CVA)；

10. 在筛选或基线时存在临床相关的异常心电图，包括但不限于以下情况：

    1. QTcF 间期 > 450 毫秒
    2. 筛选或基线时存在 2 度和 3 度房室 (AV) 传导阻滞、或 PR 间期 > 200 毫秒的 1 度 AV 传导阻滞、左束支传导阻滞 (LBBB) 或右束支传导阻滞 (RBBB) 的证据。 不完整的 RBBB 是不允许的。
    3. 有危险因素史，包括低钾血症、长 QT 综合征家族史或既往使用过延长 QT/QTc 间期的药物
11. 静息心率<45次/分钟，5分钟内重复测量一次>100次/分钟；
12. 重复测量后血压异常超出规定限值（90 mm Hg > 收缩压 > 140 mm Hg 和/或 50 mm Hg > 舒张压 > 90 mm Hg）；
13. 由研究者确定，在筛选或第-1天的任何临床实验室评估中存在临床显着异常；
14. 过去 2 年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤或原位宫颈癌除外。 患有其他治愈性恶性肿瘤、无转移性疾病证据且无病间隔超过 2 年的参与者，经研究医学监测员 (MM) 批准后可参加；
15. 筛选后 6 个月内有大手术史，或过去一个月内有小手术史，根据研究者的判断，这将排除纳入范围，或尚未从手术中完全康复，或在研究期间计划进行手术；
16. 目前或过去对橄榄油、明胶、甘油和二氧化钛或大麻素类物质（屈大麻酚/马里诺/大麻隆/大麻/大麻/四氢大麻酚 [THC]、大麻素油）有过敏或不良反应或已知敏感性；
17. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，或在筛查时对任何这些病毒​​检测呈阳性；

18. 在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用以下药物：

    1. 镇静药物（例如巴比妥类药物和其他中枢神经系统 [CNS] 抑制剂）
    2. 华法林（Coumadin）
    3. 安替比林
    4. 双硫仑（安塔布司）
    5. CYP3A4抑制剂、诱导剂或底物
    6. CYP2C9抑制剂、诱导剂或底物
    7. CYP2C19 诱导剂或底物
    8. CYP2B6 底物
    9. CYP1A2 底物
    10. P-糖蛋白底物

    注意：这包括葡萄柚汁或相关产品、塞维利亚橙汁或相关产品以及圣约翰草。

19. 无法吞咽口服片剂/胶囊（药物）或在 30 分钟内摄入最多 300 毫升的水；
20. 筛选前 30 天内使用任何 IP 或研究性医疗器械，或产品的 5 个半衰期（以最长者为准），或当前参与一项研究性研究，或在 1 年内参与超过 4 项研究性药物研究筛选前。
21. 在研究期间以及最终研究药物给药后 12 周内拒绝维持避孕措施（按照指南的定义），并且有生育潜力的女性在研究期间拒绝接受妊娠筛查。
22. 研究人员作为直系亲属或家庭成员。