건강한 성인의 Trichomylin® 안전성, 내약성 및 약동학 및 인간 골관절염 통증 평가에서 최초 (HOPE)

포함 기준:

1. 18~65세(동의 당시 포함)의 남성 또는 여성 자원봉사자
2. 선별 시 체질량지수(BMI)가 18~32kg/m2 이상, 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
3. 스크리닝 방문 시 및 투여 전날(-1일) 소변 약물 선별검사에서 음성이 나와야 합니다. 위양성 결과가 의심되는 경우 소변 약물을 한 번 반복 투여할 수 있습니다.
4. 연구 기간(스크리닝 시점부터 EOS 방문까지) 동안 대마초 및 기타 칸나비노이드 화합물(연구 약물 제외)의 사용을 기꺼이 삼가해야 합니다.
5. 연구 기간 동안(스크리닝 시점부터 EOS 방문까지) 흡연(담배 또는 니코틴 제품 및 전자 담배 사용 포함)을 기꺼이 삼가해야 합니다.
6. PI가 판단한 대로 간 및/또는 신장 장애가 없어야 합니다.
7. 모든 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 하며 연구 기간 동안(스크리닝 시점부터 EOS 방문까지) 이용할 수 있어야 합니다.
8. 현재 14일 또는 5년 반감기 동안 항우울제(선택적 세로토닌 재흡수 억제제[SSRI], 모노아민 산화효소 억제제[MOAI], 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제[SNRI] 또는 삼환계 항우울제[TCA])를 사용하고 있지 않아야 합니다. IP 투여 전 및 연구 기간 동안 약물의 투여 기간 중 더 긴 기간;
9. 현재 또는 과거에 올리브 오일, 젤라틴, 글리세린, 이산화 티타늄 또는 칸나비노이드 유사 물질(드로나비놀/마리놀/나빌론/마리화나/대마초/테트라히드로칸나비놀[THC를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 알레르기 또는 부작용이나 알려진 민감성이 없어야 합니다. ], 칸나비노이드 오일);

10. 여성은 임신하지 않고 수유 중이 아니어야 하며, 선별검사에서 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 허용되고 매우 효과적인 두 가지 형태의 피임법("이중 피임법")을 사용해야 합니다. 이중 피임은 콘돔과 다음 중 하나의 다른 형태로 정의됩니다.

    1. 확립된 호르몬 피임법(승인된 경구 피임약[OCP] 사용)
    2. 저장소 또는 주사 가능한 피임법;
    3. 질 링 또는 자궁내 장치([IUD], 호르몬 포함 또는 제외) 또는
    4. 선별검사 전 최소 6개월 동안 단일 형태의 피임법으로 불임 수술을 했다는 문서화된 증거(예: 난관 결찰술, 자궁적출술, 양측 난관 절제술 또는 여성의 경우 양측 난소 적출술, 또는 남성의 경우 정관 절제술[시술 후 90일에 무정자증이 기록됨]) 단, 파트너가 유일한 성적 파트너인 경우).

    가임 가능성이 없는 여성은 폐경기(최소 12개월 동안 월경 중단 또는 규칙적인 월경 기간으로 정의) 이후에 있어야 합니다. 폐경 후 상태는 실험실 기준 범위를 기반으로 폐경 후 상태와 일치하는 난포 자극 호르몬(FSH) 테스트를 통해 확인됩니다.

    연구 기간 동안 및 IP 투여 후 12주 동안 피험자의 진정한 금욕은 피험자가 평생 동안 성적으로 전혀 활동하지 않은 경우에만 허용됩니다.

    주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 "진정한" 금욕으로 간주되지 않으며 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    장기간 동성, 일부일처제 관계에 있는 여성 참가자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

11. 가임기 남성 피험자는 스크리닝부터 연구 약물 마지막 투여 후 12주까지 콘돔을 사용해야 하며 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다. 가임 가능성이 없는 남성 피험자는 양측 고환 절제술 또는 정관 절제술을 통해 영구적으로 불임 상태입니다(시술 후 90일에 무정자증이 기록됨).

    장기간 동성, 일부일처제 관계에 있는 남성 참가자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

    남성 피험자는 여성 파트너가 연구에 등록하는 동안 임신하게 되면 여성 파트너와의 접촉을 통해 임신 결과 정보 수집에 대한 동의를 요청한다는 점을 알려야 합니다.

12. 가임기 여성은 스크리닝 및 -1일차에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며 연구자의 재량에 따라 연구 전반에 걸쳐 필요에 따라 추가 임신 테스트를 기꺼이 받아야 합니다.
13. 남성은 정자를 기증해서는 안 되며, 여성은 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 12주까지 난자를 기증해서는 안 됩니다.
14. 첫 번째 스크리닝 방문부터 EOS 방문까지 2019년 코로나 바이러스 질환(COVID-19)에 대한 노출 최소화에 관한 현재 주 및 국가 권고를 준수하는 데 동의해야 합니다.
15. 연구의 성격을 설명한 후 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
16. 병력, 신체 검사, 활력징후, 3중 12-리드 심전도(ECG), 임상 실험실 평가를 바탕으로 임상적으로 유의미한(시험자의 견해로) 이상이 없는 것으로 판단되는 신체적, 정신적 건강이 양호해야 합니다. 연구 약물의 초기 투여량을 스크리닝하고 투여하기 전,

17. 다음을 포함한 모든 학습 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있어야 합니다.

    1. 연구 약물 투여 전 및 도중에 CRU에 국한되고 파트 A SAD 및 파트 B MAD에 대해 필요한 추적 기간
    2. 다음을 사용하지 마십시오.

    나. 스크리닝 전 2개월 이내 및 연구 기간 전체(스크리닝 시점부터 EOS 방문까지)의 이전/현재 대마초 제품 ii. 연구 기간 동안 대마초 제품(기름, 기화기 또는 연기 형태) iii. 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 14일 전 처방약; iv. 입원 48시간 전, 그리고 CRU에 갇혀 있는 동안 알코올을 섭취합니다. 또한 참가자는 정기적인 음주(예: 음주)를 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 남성 및 여성의 경우 ˃ 주당 10 단위 또는 ˃ 특정일에 4 단위[1 단위 = 와인 150mL, 맥주 360mL 또는 40% 알코올 45mL]); v. 연구 기간 동안 기분전환용 약물.

18. 파트 A SAD의 경우 참가자는 스크리닝 전 2개월 이내에 대마초 또는 칸나비노이드 제품을 사용한 적이 없어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 기간 중 언제든지 그리고 최종 연구 약물 투여 후 12주 동안 스크리닝 단계에서 임신 또는 수유 중이거나 임신할 계획(본인 또는 파트너)인 경우,
2. 특히 신장 및/또는 간 장애와 관련하여 계획서에 따른 연구 평가를 방해하거나 제한할 수 있는 과거 또는 현재의 임상적으로 중요한 상태가 있거나, 참여하지 않는 것이 참가자에게 최선의 이익이 될 것입니다.
3. 검사 후 10년 이내에 다음 진단을 받은 경우: 정신병(예: 약물 남용, 주요 우울증, 산후 발병 기분 장애, 양극성 장애, 정신분열증 또는 경계성 인격 장애에 속발성), 신체형 장애 또는 만성 피로 증후군;
4. 범불안장애, 공황장애, 강박장애, 외상후 스트레스 장애, 단순공포증, 신경성 식욕부진 또는 신경성 폭식증에 대한 현재/현재 진단을 받았습니다.
5. 인지 장애 및/또는 정신 질환(예: 치매, 알츠하이머병 또는 정신병)으로 인해 연구자가 판단할 때 참가자가 1차 결과 데이터를 안정적으로 제공할 수 없는 경우
6. C-SSRS(Columbia-Suicide Severity Rating Scale) 및 PHQ-9(Patient Health Questionnaire)에 정의된 바와 같이 심각한 자살 충동을 갖고 있습니다.
7. 스크리닝 전 12개월 이내에 아편제, 암페타민, 바르비투르산염, 코카인, 대마초, 환각제와 같은 물질의 남용 병력 또는 스크리닝 또는 -1일에 소변 약물 스크리닝 양성. 처방약이나 벤조디아제핀 또는 아편유사제로 인해 양성으로 간주되는 소변 약물 검사가 허용되며 포함 여부는 연구자의 재량에 따릅니다.
8. 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 알코올을 정기적으로 사용함(즉, 주당 알코올 10단위 이상 또는 특정일에 알코올 4단위[1 단위 = 와인 150mL, 맥주 260mL 또는 40% 알코올 45mL]) ;
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 지침에 따라), 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌혈관 사고(CVA);

10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 또는 베이스라인에서 임상 관련성이 있는 비정상적인 ECG가 있습니다.

    1. QTcF 간격 > 450msec
    2. 스크리닝 또는 기준선에서 PR 간격이 200ms를 초과하는 2도 및 3도 방실(AV) 차단 또는 1도 AV 차단, 왼쪽 속 가지 차단(LBBB) 또는 오른쪽 속 가지 차단(RBBB)의 증거. 불완전한 RBBB는 허용되지 않습니다.
    3. 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력, QT/QTc 간격을 연장시키는 약물을 사용한 적이 있는 등 위험 요인의 병력이 있는 경우
11. 5분 이내에 1회 반복 측정 시 안정시 심박수가 분당 45회 미만, 분당 100회 이상입니다.
12. 반복 측정 시 지정된 한계(90mmHg > 수축기 > 140mmHg 및/또는 50mmHg > 확장기 > 90mmHg)를 벗어나는 혈압이 비정상입니다.
13. 조사자가 결정한 바와 같이 스크리닝 또는 -1일차의 임의의 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 이상이 있음;
14. 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 표재성 방광 종양 또는 상피 자궁경부암을 제외하고 지난 2년 이내에 악성 종양의 병력이 있는 경우. 전이성 질환의 증거가 없고 2년 이상의 무병 휴지기 기간이 있는 기타 치유적으로 치료된 악성 종양이 있는 참가자는 연구 의료 모니터(MM)의 승인을 받은 후 등록될 수 있습니다.
15. 스크리닝 6개월 이내에 대수술 병력이 있는 경우, 또는 연구자가 판단할 때 포함을 배제할 수 있는 지난 한 달 이내에 작은 수술 병력이 있는 경우, 또는 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우, 또는 연구 기간 동안 수술을 계획한 경우,
16. 현재 또는 과거에 올리브 오일, 젤라틴, 글리세린, 이산화티타늄 또는 칸나비노이드 유사 물질(드로나비놀/마리놀/나빌론/마리화나/대마초/테트라히드로칸나비놀[THC], 칸나비노이드 오일)에 대한 알레르기 또는 부작용 또는 알려진 민감성이 있습니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려져 있거나 선별 검사에서 이러한 바이러스에 대해 양성 반응이 나온 경우,

18. 연구 약물 투여 전 14일 또는 5회의 반감기 중 더 긴 기간 내에 다음을 사용:

    1. 진정제(예: 바르비투르산염 및 기타 중추신경계(CNS) 억제제)
    2. 와파린(쿠마딘)
    3. 안티피린
    4. 디설피람(안타부스)
    5. CYP3A4 억제제, 유도제 또는 기질
    6. CYP2C9 억제제, 유도제 또는 기질
    7. CYP2C19 유도제 또는 기질
    8. CYP2B6 기질
    9. CYP1A2 기질
    10. P-당단백질 기질

    참고: 여기에는 자몽 주스 또는 관련 제품, 세비야 오렌지 주스 또는 관련 제품, 세인트 존스 워트가 포함됩니다.

19. 경구용 정제/캡슐(약물)을 삼킬 수 없거나 30분 이내에 최대 300mL의 물을 섭취할 수 없습니다.
20. 스크리닝 전 30일 이내에 IP 또는 시험용 의료 기기를 사용하거나, 제품의 5번의 반감기(둘 중 가장 긴 것), 또는 현재 조사 연구에 참여하거나, 1년 이내에 4개 이상의 조사 약물 연구에 참여 심사 전.
21. 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 12주 동안 피임법을 유지하는 것을 거부하고(지침에 정의된 대로) 가임 여성의 경우 연구 기간 동안 임신 여부에 대한 선별 검사를 거부합니다.
22. 직계 가족 또는 가구 구성원으로서의 연구 인력.