健康な成人におけるトリコミリン®の安全性、忍容性および薬物動態、およびヒトの変形性関節症における初の疼痛評価 (HOPE)

包含基準:

1. 18歳から65歳までの男性または女性のボランティア（同意時点で含む）。
2. スクリーニング時の体重が 50 kg 以上で、Body Mass Index (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 以上である必要があります。
3. スクリーニング来院時および投与前日（-1日目）に尿薬物スクリーニングが陰性でなければなりません。偽陽性の疑いがある場合には、反復尿薬を 1 回投与することができます。
4. 研究期間中（スクリーニング時からEOS訪問まで）、大麻およびその他のカンナビノイド化合物（治験薬以外）の使用を控える意思がなければなりません。
5. 研究期間中（スクリーニング時からEOS訪問まで）、喫煙（タバコまたはニコチン製品および電子タバコの使用を含む）を控える意思がなければなりません。
6. PI が判断した肝臓および/または腎臓の障害があってはなりません。
7. すべての治験手順に従う意欲と能力があり、治験期間中（スクリーニング時からEOS訪問まで）対応可能でなければなりません。
8. 現在、抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤[SSRI]、モノアミンオキシダーゼ阻害剤[MOAI]、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤[SNRI]、または三環系抗うつ薬[TCA]）を14日間または5半減期の間使用していないこと。 IP投与前および研究期間中の薬剤の投与期間のいずれか長い方。
9. 現在または過去に、オリーブオイル、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、またはカンナビノイド様物質 (ドロナビノール/マリノール/ナビロン/マリファナ/大麻/テトラヒドロカンナビノール [THC ]、カンナビノイドオイル）;

10. 女性は非妊娠かつ非授乳でなければならず、スクリーニング時および治験薬の最後の投与後12週間、許容される非常に効果的な避妊法の2つの形態（「二重避妊」）を使用しなければならない。 二重避妊は、コンドームと次の他の形式の 1 つとして定義されます。

    1. 確立されたホルモン避妊法（承認された経口避妊薬[OCP]を使用）。
    2. デポまたは注射による避妊薬。
    3. 膣リングまたは子宮内器具（[IUD]、ホルモンの有無にかかわらず）。または
    4. スクリーニングの少なくとも6か月前に、単一の避妊法としての外科的不妊手術の証拠が文書化されている（例：女性の場合は卵管結紮術、子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術、男性の場合は精管切除術[処置から90日後に無精子症が記録されている]）ただし、パートナーが唯一の性的パートナーである場合に限ります）。

    妊娠の可能性がない女性は、閉経後である必要があります（休止または少なくとも 12 か月の定期的な月経と定義されます）。 閉経後の状態は、検査基準範囲に基づいて閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) の検査を通じて確認されます。

    研究期間中およびIP投与後12週間の被験者の真の禁欲は、被験者が生涯を通じてまったく性的活動をしていない場合にのみ許容されます。

    定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経方法は、「真の」禁欲とはみなされず、許容される避妊方法ではありません。

    長期にわたる同性の一夫一婦関係にある女性参加者は、避妊をする必要はありません。

11. 妊娠の可能性のある男性被験者は、スクリーニングから治験薬の最後の投与後12週間までコンドームを使用し、同期間は精子提供を控えることが求められる。 妊娠の可能性のない男性被験者は、両側精巣切除術または精管切除術によって永久に不妊手術されます（手術後90日で無精子症が記録されています）。

    長期にわたる同性一夫一婦制の関係にある男性参加者は、避妊をする必要はありません。

    男性被験者は、研究に登録している間に女性パートナーが妊娠した場合、妊娠結果情報を収集するための同意を求めるために女性パートナーとの連絡が試みられることを知らされるべきである。

12. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時および-1日目に妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中、必要に応じて治験責任医師の裁量で追加の妊娠検査を受ける用意がなければなりません。
13. スクリーニングから治験薬の最後の投与後12週間までは、男性は精子を提供してはならず、女性は卵子を提供してはなりません。
14. 最初のスクリーニング訪問から EOS 訪問まで、2019 年のコロナウイルス感染症 (COVID-19) への曝露を最小限に抑えることに関する現状と国の勧告に従うことに同意する必要があります。
15. 研究の性質を説明した後、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
16. 病歴、身体検査、バイタルサイン、3回の12誘導心電図（ECG）、臨床検査室での評価に基づいて、臨床的に重大な（治験責任医師の意見による）異常がないことによって判断される、身体的および精神的健康状態が良好である必要があります。スクリーニングおよび治験薬の初回用量の投与前。

17. 以下を含むすべての学習要件に従うことができ、喜んで従う必要があります。

    1. 治験薬投与前および治験薬投与中のCRUへの閉じ込め、およびパートA SADおよびパートB MADに必要なフォローアップ期間
    2. 以下のような方のご利用はご遠慮ください。

    私。スクリーニング前の2か月以内および研究期間中（スクリーニング時からEOS訪問まで）の以前/現在の大麻製品。 ii. 研究期間中の大麻製品（オイル、ヴェポライザー、または煙の形態） iii. 治験薬の初回投与の14日前に処方薬を服用。 iv. 入院の 48 時間前、および CRU に閉じ込められている間のアルコール。 さらに、参加者は定期的なアルコールの使用を控えることに同意する必要があります（つまり、 研究期間中、男性と女性の場合、週に 10 単位、または任意の日に 4 単位 [1 単位 = ワイン 150 mL、ビール 360 mL、または 40% アルコール 45 mL])。 v. 研究期間中の娯楽用薬物。

18. パート A SAD の場合、参加者はスクリーニング前の 2 か月以内に大麻またはカンナビノイド製品を使用してはなりません。

除外基準:

1. -スクリーニング時に妊娠中または授乳中であるか、または妊娠を計画している（自身またはパートナー）研究期間中のいつでも、および最終治験薬投与後12週間。
2. 過去または現在、臨床的に重大な症状を患っており、特に腎機能障害および/または肝機能障害に関して、プロトコールに従った研究評価が妨げられるか制限される可能性がある、または参加しないことが参加者にとって最善の利益となる;
3. スクリーニングから10年以内に以下の診断を受けている：精神病（例えば、薬物乱用、大うつ病、産後発症を伴う気分障害、双極性障害、統合失調症、または境界性パーソナリティ障害に続発）、身体表現性障害、または慢性疲労症候群;
4. 全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、外傷後ストレス障害、単純性恐怖症、神経性食欲不振または神経性過食症の現在/進行中の診断を受けている。
5. 認知障害および/または精神疾患（認知症、アルツハイマー病、精神病など）。治験責任医師の意見では、参加者が主要アウトカムデータを確実に提供することができないと考えられます。
6. コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) および患者健康質問票 (PHQ-9) で定義される重大な自殺念慮がある。
7. -スクリーニングまたはスクリーニングまたは-1日目の尿薬物スクリーニング陽性前の12か月以内のアヘン剤、アンフェタミン、バルビツール酸塩、コカイン、大麻、幻覚剤などの物質の乱用歴。 処方薬またはベンゾジアゼピンまたはオピオイドのために陽性とみなされる尿薬物スクリーニングは許容され、含めるかどうかは治験責任医師の裁量にあります。
8. スクリーニング訪問前の1か月以内の定期的なアルコール摂取（つまり、1週間あたり10単位を超えるアルコール、または任意の日に4単位を超えるアルコール[1単位 = ワイン150mL、ビール260mL、または40％アルコール45mL]）。 ;
9. -症候性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]ガイドラインによる）、スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性虚血発作（TIA）または脳血管障害（CVA）。

10. スクリーニングまたはベースライン時に臨床関連性のある異常な心電図を有します。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. QTcF 間隔 > 450 ミリ秒
    2. スクリーニングまたはベースラインでの第2度および第3度房室（AV）ブロック、またはPR間隔が200msを超える第1度房室ブロック、左脚ブロック（LBBB）または右脚ブロック（RBBB）の証拠。 不完全な RBBB は許可されません。
    3. 低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、またはQT/QTc間隔を延長する薬剤の以前の使用などの危険因子の病歴がある
11. 安静時の心拍数が 45 拍/分未満、5 分以内の 1 回の繰り返し測定で 100 拍/分を超える。
12. 繰り返し測定したときに、指定された限界値（90 mm Hg > 収縮期 > 140 mm Hg および/または 50 mm Hg > 拡張期 > 90 mm Hg）を超える異常な血圧がある。
13. 治験責任医師によって決定された、スクリーニングまたは-1日目の臨床検査評価のいずれかに臨床的に重大な異常がある。
14. 適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱腫瘍、または上皮内子宮頸癌を除き、過去 2 年以内に悪性腫瘍の病歴がある。 他の治癒治療を受けた悪性腫瘍を患い、転移性疾患の証拠がなく、無病期間が 2 年以上ある参加者は、治験医療モニター (MM) の承認後に参加できます。
15. スクリーニング後6か月以内に大規模な手術の病歴がある、または過去1か月以内に治験責任医師の判断により対象外となる軽度の手術の病歴がある、または手術から完全に回復していない、または研究中に手術を計画している。
16. 現在または過去に、オリーブオイル、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、またはカンナビノイド様物質（ドロナビノール/マリノール/ナビロン/マリファナ/大麻/テトラヒドロカンナビノール [THC]、カンナビノイドオイル）に対してアレルギー反応や副作用反応、または既知の過敏症がある。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染が既知であるか、スクリーニングでこれらのウイルスのいずれかについて陽性反応を示した。

18. -治験薬投与前の14日間または5半減期のいずれか長い方における以下の使用：

    1. 鎮静薬（バルビツレート系薬剤やその他の中枢神経系[CNS]抑制薬など）
    2. ワルファリン（クマディン）
    3. アンチピリン
    4. ジスルフィラム（アンタビュース）
    5. CYP3A4 阻害剤、誘導剤、または基質
    6. CYP2C9 阻害剤、誘導剤、または基質
    7. CYP2C19 誘導物質または基質
    8. CYP2B6基質
    9. CYP1A2基質
    10. P-糖タンパク質基質

    注: これには、グレープフルーツ ジュースまたは関連製品、セビリア オレンジ ジュースまたは関連製品、セント ジョーンズ ワートが含まれます。

19. 経口錠剤/カプセル (医薬品) を飲み込むことができない、または 30 分以内に最大 300 mL の水を摂取できない。
20. -スクリーニング前の30日以内のIPまたは治験医療機器の使用、または製品の5半減期（いずれか長い方）、または治験への現在の参加、または1年以内に4つを超える治験薬研究への参加スクリーニングの前に。
21. -治験中および最終治験薬投与後12週間の避妊法（ガイダンスで定義されたもの）の維持の拒否、および妊娠の可能性のある女性の場合、治験期間中の妊娠のスクリーニングの拒否。
22. 職員を近親者または世帯員として研究してください。