Trichomylin® säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos friska vuxna och först i utvärdering av smärtutvärdering av artros hos människor (HOPE)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga volontärer i åldern 18 till 65 år (inklusive vid tidpunkten för samtycke);
2. Måste ha ett Body Mass Index (BMI) ≥ 18 till ≤ 32 kg/m2 med vikt ≥ 50 kg vid screening;
3. Måste ha en negativ urinläkemedelsscreening vid screeningbesöket och dagen före dosering (dag -1); en upprepad urinläkemedel kan utföras för ett misstänkt falskt positivt resultat;
4. Måste vara villig att avstå från användningen av cannabis och andra cannabinoidföreningar (andra än studieläkemedlet) under hela studien (från tidpunkten för screening till EOS-besöket);
5. Måste vara villig att avstå från rökning (inklusive användning av tobaks- eller nikotinprodukter och e-cigaretter) under hela studien (från tidpunkten för screening till EOS-besöket);
6. Får inte ha något nedsatt lever- och/eller njurfunktion enligt PI;
7. Måste vara villig och kunna följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studien (från tidpunkten för screening till EOS-besöket);
8. Får för närvarande inte använda antidepressiva medel (selektiva serotoninåterupptagshämmare [SSRI], monoaminoxidashämmare [MOAI], serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare [SNRI] eller tricykliska antidepressiva medel [TCA]) under 14 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst, före IP-administrering och under studiens varaktighet;
9. Får inte ha någon aktuell eller tidigare allergisk eller negativ reaktion eller känd känslighet för olivolja, gelatin, glycerin och titandioxid eller mot cannabinoidliknande ämnen (inklusive men inte begränsat till Dronabinol/Marinol/Nabilone/marijuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC] ], cannabinoidolja);

10. Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande och måste använda två former ("dubbel preventivmedel") av acceptabelt, högeffektivt preventivmedel från screening och under 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dubbel preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

    1. Etablerad hormonell preventivmetod (med ett godkänt p-piller [OCP]);
    2. Depå eller injicerbar preventivmedel;
    3. En vaginal ring eller en intrauterin enhet ([IUD], med eller utan hormoner); ELLER
    4. Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering som en enda form av preventivmedel, minst 6 månader före screening (t.ex. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi för kvinnor, ELLER vasektomi för män [med dokumenterad azoospermi 90 dagar efter proceduren] förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern).

    Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala (definierat som upphörande eller regelbundna menstruationer i minst 12 månader). Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) som överensstämmer med postmenopausalt tillstånd baserat på laboratoriets referensintervall.

    Sann patientabstinens under studiens varaktighet och 12 veckor efter IP-dosering är acceptabel endast när patienten inte har varit sexuellt aktiv alls under sin livstid.

    Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), abstinens (samlagsavbrott), endast spermiedödande medel och amenorrémetoder anses inte vara "sanna" abstinens och är inte acceptabla preventivmedel.

    Kvinnliga deltagare som är i ett långvarigt, samkönat, monogomt förhållande behöver inte använda preventivmedel.

11. Manliga försökspersoner i fertil ålder kommer att behöva använda kondom från screening till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet och att avstå från spermiedonation under samma period. Manliga försökspersoner som inte är i fertil ålder är permanent sterila genom bilateral orkidektomi eller vasektomi (med dokumenterad azoospermi 90 dagar efter proceduren).

    Manliga deltagare som är i ett långvarigt, samkönat, monogamt förhållande behöver inte använda preventivmedel.

    Manliga försökspersoner bör informeras om att om en kvinnlig partner blir gravid medan han är inskriven i studien, kommer kontakt med den kvinnliga partnern att försökas för att begära hennes samtycke för att samla in information om graviditetsresultat.

12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag -1 och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest, efter behov, under hela studien, efter utredarens gottfinnande;
13. Hanar får inte donera spermier och kvinnor får inte donera ägg från screening förrän 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Måste samtycka till att följa den nuvarande och nationella råden om att minimera exponeringen för coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) från det första screeningbesöket till EOS-besöket;
15. Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och innan studieprocedurer påbörjas;
16. Måste ha god fysisk och mental hälsa, vilket bestäms av frånvaro av några kliniskt signifikanta (enligt utredarens uppfattning) avvikelser baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, tredubbla 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorieutvärderingar, kl. Screening och före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet;

17. Måste kunna och vilja uppfylla alla studiekrav inklusive:

    1. Inneslutning till CRU före och under studieläkemedelsadministration och nödvändiga uppföljningsperioder för del A SAD och del B MAD
    2. Avstå från att använda följande:

    i. Alla tidigare/nuvarande cannabisprodukter inom 2 månader före screening och under hela studiens varaktighet (från tidpunkten för screening till EOS-besöket); ii. Cannabisprodukter (i form av olja, vaporizer eller rök) under hela studien; iii. Receptbelagda läkemedel 14 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet; iv. Alkohol 48 timmar före intagning, och när det är begränsat till CRU. Dessutom måste deltagarna samtycka till att avstå från regelbunden användning av alkohol (dvs. ˃ 10 enheter per vecka eller ˃ 4 enheter en viss dag för män och kvinnor [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol]) under studiens varaktighet; v. Fritidsdroger under studiens varaktighet.

18. För Del A SAD får deltagarna inte ha använt cannabis eller cannabinoidprodukter inom 2 månader före screening.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien och i 12 veckor efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet;
2. Har ett tidigare eller nuvarande kliniskt signifikant tillstånd som skulle förhindra eller begränsa studiebedömningar i enlighet med protokollet, med särskild hänvisning till nedsatt njur- och/eller leverfunktion, ELLER skulle det vara i deltagarens bästa intresse att inte delta;
3. Har diagnostiserats med följande inom 10 år efter screening: psykos (sekundärt till t.ex. missbruk, egentlig depression, humörstörning efter förlossningen, bipolär sjukdom, schizofreni eller borderline personlighetsstörning), somatoform(a) störning(er) eller kroniskt trötthetssyndrom;
4. Har en aktuell/aktiv diagnos av generaliserat ångestsyndrom, panikångest, tvångssyndrom, posttraumatiskt stressyndrom, en enkel fobi(er), anorexia nervosa eller bulimia nervosa;
5. Kognitiv funktionsnedsättning och/eller en psykiatrisk sjukdom (t.ex. demens, Alzheimers sjukdom eller psykos), som enligt utredarens åsikt kommer att förhindra deltagare från att tillförlitligt tillhandahålla primära resultatdata;
6. Har betydande självmordstankar enligt definitionen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) och Patient Health Questionnaire (PHQ-9);
7. Historik av missbruk av substanser som opiater, amfetamin, barbiturater, kokain, cannabis, hallucinogener inom 12 månader före screening eller positiv urindrogscreening vid screening eller dag -1. En urinläkemedelsscreening som bedöms vara positiv på grund av receptbelagda mediciner eller för bensodiazepiner eller opioider är acceptabel och inkludering är efter utredarens gottfinnande;
8. Regelbunden användning av alkohol inom en månad före screeningbesöket (dvs. mer än 10 enheter alkohol per vecka eller 4 enheter en viss dag [1 enhet = 150 ml vin, 260 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol]) ;
9. Symtomatisk hjärtsvikt (enligt New York Heart Associations [NYHA] riktlinjer), instabil angina, hjärtinfarkt, transient ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader före screening;

10. Har ett onormalt EKG av klinisk relevans vid screening eller baslinje, inklusive men inte begränsat till följande:

    1. QTcF-intervall > 450 msek
    2. Bevis på 2:a och 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block, eller 1:a gradens AV-block med PR-intervall > 200ms, vänster grenblock (LBBB) eller höger grenblock (RBBB) vid screening eller baslinje. Ofullständig RBBB kommer inte att tillåtas.
    3. Har en historia av riskfaktorer inklusive hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller tidigare användning av mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet
11. Har en vilopuls < 45 slag/minut, > 100 slag/min vid en upprepad mätning inom 5 minuter;
12. Har onormalt blodtryck utanför specificerade gränser (90 mm Hg > Systoliskt > 140 mm Hg och/eller 50 mm Hg > Diastoliskt > 90 mm Hg) vid upprepad mätning;
13. Har kliniskt signifikanta avvikelser i någon av de kliniska laboratorieutvärderingarna vid screening eller dag -1 enligt bestämt av utredaren;
14. Har en historia av malignitet under de senaste 2 åren förutom adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer, ytliga blåstumörer eller in situ livmoderhalscancer. Deltagare med andra kurativt behandlade maligniteter som inte har några tecken på metastaserande sjukdom och mer än ett 2-års sjukdomsfritt intervall kan registreras efter godkännande av Study Medical Monitor (MM);
15. har en historia av större operationer inom 6 månader efter screening, ELLER har en historia av mindre operationer under den senaste månaden som skulle utesluta inkludering enligt bedömningen av utredaren ELLER kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, ELLER har planerat en operation under studien;
16. Har aktuell eller tidigare allergisk eller negativ reaktion eller känd känslighet för olivolja, gelatin, glycerin och titandioxid eller mot cannabinoidliknande ämnen (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marijuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC], cannabinoidolja);
17. Har känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), eller hepatit C-virus (HCV) infektion, eller testar positivt för något av dessa virus vid screening;

18. Användning av följande under de 14 dagarna före administrering av studieläkemedlet eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre:

    1. Lugnande mediciner (t.ex. barbiturater och andra medel som dämpar centrala nervsystemet [CNS])
    2. Warfarin (Coumadin)
    3. Antipyrin
    4. Disulfiram (Antabus)
    5. CYP3A4-hämmare, inducerare eller substrat
    6. CYP2C9-hämmare, inducerare eller substrat
    7. CYP2C19-inducerare eller substrat
    8. CYP2B6-substrat
    9. CYP1A2-substrat
    10. P-glykoproteinsubstrat

    Obs: detta inkluderar grapefruktjuice eller relaterade produkter, Sevilla-apelsinjuice eller relaterade produkter och johannesört.

19. Kan inte svälja en oral tablett/kapsel (läkemedel) eller konsumera upp till 300 ml vatten inom 30 minuter;
20. Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller 5 halveringstider av produkten (vilken som är den längsta), eller aktuellt deltagande i en prövningsstudie, eller deltagande i mer än 4 prövningsläkemedelsstudier inom 1 år innan screening.
21. Vägran att upprätthålla preventivmetoder (enligt riktlinjerna definierade) under studien och i 12 veckor efter den sista studieläkemedlets administrering och för kvinnor i fertil ålder som vägrar att screenas för graviditet under hela studien.
22. Studiepersonal som närmaste familj eller hushållsmedlem.