Trichomylin® Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika u zdravých dospělých a první v hodnocení bolesti u lidské osteoartrózy (HOPE)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské dobrovolnice ve věku 18 až 65 let (včetně v době udělení souhlasu);
2. Při screeningu musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 až ≤ 32 kg/m2 s hmotností ≥ 50 kg;
3. Při screeningové návštěvě a den před podáním dávky (den -1) musí mít negativní test na drogy v moči; pro podezření na falešně pozitivní výsledek může být proveden jeden lék v moči;
4. Musí být ochoten zdržet se užívání konopí a jiných kanabinoidních sloučenin (jiných než studovaný lék) po dobu trvání studie (od doby screeningu do návštěvy EOS);
5. Musí být ochoten zdržet se kouření (včetně užívání tabákových nebo nikotinových výrobků a elektronických cigaret) po dobu trvání studie (od doby screeningu do návštěvy EOS);
6. Nesmí mít žádné poškození jater a/nebo ledvin podle posouzení PI;
7. Musí být ochoten a schopen dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie (od doby screeningu do návštěvy EOS);
8. V současné době nesmí užívat antidepresiva (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI], inhibitory monoaminooxidázy [MOAI], inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu [SNRI] nebo tricyklická antidepresiva [TCA]) po dobu 14 dnů nebo 5 poločasů léku, podle toho, která doba je delší, před IP podáním a po dobu trvání studie;
9. Nesmí mít žádnou současnou nebo minulou alergickou nebo nežádoucí reakci nebo známou citlivost na olivový olej, želatinu, glycerin a oxid titaničitý nebo na látky podobné kanabinoidům (včetně, ale bez omezení na Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/konopí/tetrahydrocannabinol [THC] ], kanabinoidní olej);

10. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí používat dvě formy („dvojitá antikoncepce“) přijatelné, vysoce účinné antikoncepce ze Screeningu a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Dvojitá antikoncepce je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:

    1. Zavedená hormonální antikoncepce (se schválenou perorální antikoncepční pilulkou [OCP]);
    2. Depotní nebo injekční antikoncepce;
    3. Vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko ([IUD] s hormony nebo bez nich); NEBO
    4. Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace jako jediné formy antikoncepce, alespoň 6 měsíců před screeningem (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie u žen, NEBO vazektomie u mužů [s dokumentovanou azoospermií 90 dní po zákroku] za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem).

    Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být po menopauze (definované jako ukončení nebo pravidelná menstruace po dobu nejméně 12 měsíců). Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem na základě laboratorních referenčních rozmezí.

    Skutečná abstinence subjektu po dobu trvání studie a 12 týdnů po IP dávkování je přijatelná pouze v případě, že subjekt nebyl během svého života vůbec sexuálně aktivní.

    Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metody laktační amenorey se nepovažují za „pravou“ abstinenci a nejsou přijatelné metody antikoncepce.

    Ženy, které jsou v dlouhodobém monogomním vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.

11. Muži ve fertilním věku budou muset používat kondomy ze screeningu do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku a zdržet se dárcovství spermií během stejného období. Muži, kteří nejsou v plodném věku, jsou trvale sterilní po bilaterální orchidektomii nebo vasektomii (s dokumentovanou azoospermií 90 dní po výkonu).

    Muži, kteří jsou v dlouhodobém monogamním vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.

    Mužské subjekty by měly být informovány, že pokud partnerka otěhotní v době, kdy je zařazen do studie, pokusí se kontaktovat partnerku a vyžádat si její souhlas se sběrem informací o výsledku těhotenství.

12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ve screeningu a den -1 a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno, v průběhu studie, podle uvážení zkoušejícího;
13. Muži nesmí darovat sperma a ženy nesmí darovat vajíčka ze screeningu dříve než 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
14. Musí souhlasit s dodržováním aktuálního stavu a národních doporučení ohledně minimalizace expozice koronavirové nemoci z roku 2019 (COVID-19) od první screeningové návštěvy do návštěvy EOS;
15. Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
16. Musí být v dobrém fyzickém a duševním zdraví, což je určeno absencí jakýchkoli klinicky významných (podle názoru zkoušejícího) abnormalit na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, trojitého 12svodového elektrokardiogramu (EKG), klinických laboratorních hodnocení, při Screening a před podáním počáteční dávky studovaného léčiva;

17. Musí být schopen a ochoten splnit všechny studijní požadavky, včetně:

    1. Uzavření na CRU před a během podávání studovaného léku a požadovaná období sledování pro část A JSD a část B MAD
    2. Zdržet se používání následujícího:

    i. Jakékoli předchozí/současné konopné produkty během 2 měsíců před screeningem a po celou dobu trvání studie (od doby screeningu do návštěvy EOS); ii. Konopné produkty (ve formě oleje, odpařovače nebo kouře) po dobu trvání studie; iii. léky na předpis 14 dní před podáním první dávky studovaného léku; iv. Alkohol 48 hodin před přijetím a při omezení na CRU. Kromě toho musí účastníci souhlasit s tím, že se zdrží pravidelné konzumace alkoholu (tj. ˃ 10 jednotek týdně nebo ˃ 4 jednotky v kterýkoli daný den pro muže a ženy [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) po dobu trvání studie; v. Rekreační drogy po dobu trvání studie.

18. V části A JSD nesmějí účastníci užívat konopí nebo kanabinoidní produkty během 2 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnění (sama nebo partnerka) kdykoli během studie a po dobu 12 týdnů po konečném podání studovaného léku;
2. má v minulosti nebo v současnosti klinicky významný stav, který by bránil nebo omezoval hodnocení studie v souladu s protokolem, se zvláštním ohledem na poškození ledvin a/nebo jater, NEBO by bylo v nejlepším zájmu účastníka se neúčastnit;
3. Během 10 let od Screeningu u něj byly diagnostikovány: psychóza (sekundární například po zneužívání návykových látek, velké depresi, poporodní poruše nálady, bipolární poruchou, schizofrenií nebo hraniční poruchou osobnosti), somatoformní poruchou nebo chronický únavový syndrom;
4. Má aktuální/aktivní diagnózu generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy, posttraumatické stresové poruchy, jednoduché fobie (fóbií), mentální anorexie nebo mentální bulimie;
5. Kognitivní porucha a/nebo psychiatrické onemocnění (např. demence, Alzheimerova choroba nebo psychóza), které podle názoru Zkoušejícího zabrání účastníkům spolehlivě poskytovat primární výstupní data;
6. Má významné sebevražedné myšlenky, jak je definováno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) a Patient Health Questionnaire (PHQ-9);
7. Anamnéza zneužívání látek, jako jsou opiáty, amfetaminy, barbituráty, kokain, konopí, halucinogeny během 12 měsíců před Screeningem nebo pozitivní screening na drogy v moči při Screeningu nebo Dni -1. Test na přítomnost léků v moči, který je považován za pozitivní kvůli lékům na předpis nebo na benzodiazepiny nebo opioidy, je přijatelný a zařazení je na uvážení zkoušejícího;
8. Pravidelné užívání alkoholu během jednoho měsíce před screeningovou návštěvou (tj. více než 10 jednotek alkoholu týdně nebo 4 jednotky v kterýkoli daný den [1 jednotka = 150 ml vína, 260 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) ;
9. Symptomatické srdeční selhání (podle pokynů New York Heart Association [NYHA]), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během 6 měsíců před screeningem;

10. Má abnormální EKG klinicky významné při screeningu nebo výchozím stavu, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. QTcF interval > 450 msec
    2. Průkaz atrioventrikulární (AV) blokády 2. a 3. stupně nebo AV blokády 1. stupně s PR intervalem > 200 ms, blokáda levého raménka (LBBB) nebo blokáda pravého raménka (RBBB) při screeningu nebo základní linii. Neúplný RBBB nebude povolen.
    3. Má v anamnéze rizikové faktory včetně hypokalémie, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu nebo předchozí užívání léků, které prodlužují QT/QTc interval
11. Má klidovou srdeční frekvenci < 45 tepů/min, > 100 tepů/min při jednom opakovaném měření během 5 minut;
12. má abnormální krevní tlak mimo stanovené limity (90 mm Hg > systolický > 140 mm Hg a/nebo 50 mm Hg > diastolický > 90 mm Hg) po opakovaném měření;
13. má klinicky významné abnormality v kterémkoli z klinických laboratorních hodnocení ve screeningu nebo v den -1, jak určí zkoušející;
14. Má malignitu v anamnéze během posledních 2 let s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku. Účastníci s jinými kurativními zhoubnými nádory, kteří nemají žádné známky metastatického onemocnění a mají více než 2letý interval bez onemocnění, mohou být zařazeni po schválení studijním lékařským monitorem (MM);
15. má v anamnéze velký chirurgický zákrok do 6 měsíců od screeningu, OR má v minulosti menší chirurgický zákrok během posledního měsíce, který by podle posouzení zkoušejícího znemožnil zařazení NEBO se plně nezotavil z chirurgického zákroku, OR plánoval operaci během studie;
16. Má současnou nebo minulou alergickou nebo nežádoucí reakci nebo známou citlivost na olivový olej, želatinu, glycerin a oxid titaničitý nebo na látky podobné kanabinoidům (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/konopí/tetrahydrokanabinol [THC], kanabinoidní olej);
17. Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo má při screeningu pozitivní testy na některý z těchto virů;

18. Použití následujících léků během 14 dnů před podáním studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší:

    1. Sedativní léky (např. barbituráty a další látky tlumící centrální nervový systém [CNS])
    2. Warfarin (Coumadin)
    3. Antipyrin
    4. Disulfiram (Antabus)
    5. Inhibitory, induktory nebo substráty CYP3A4
    6. Inhibitory, induktory nebo substráty CYP2C9
    7. Induktory nebo substráty CYP2C19
    8. substráty CYP2B6
    9. substráty CYP1A2
    10. P-glykoproteinové substráty

    Poznámka: Patří sem grapefruitový džus nebo příbuzné produkty, Sevilla pomerančový džus nebo příbuzné produkty a třezalka tečkovaná.

19. Neschopnost spolknout perorální tabletu/kapsli (lék) nebo sníst až 300 ml vody během 30 minut;
20. Použití jakéhokoli IP nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo 5 poločasů produktu (podle toho, co je nejdelší), nebo současná účast ve výzkumné studii nebo účast ve více než 4 výzkumných studiích léků během 1 roku před Screeningem.
21. Odmítnutí dodržovat antikoncepční postupy (jak je definováno v pokynech) během studie a po dobu 12 týdnů po konečném podání studovaného léku a u žen ve fertilním věku odmítnutí screeningu těhotenství po dobu trvání studie.
22. Studijní personál jako nejbližší rodinný příslušník nebo člen domácnosti.