A Trichomylin® biztonsága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges felnőtteknél és első helyen az emberi osteoarthritis fájdalomértékelésében (HOPE)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női önkéntesek, 18 és 65 év közöttiek (beleértve a beleegyezés időpontját);
2. Testtömeg-indexének (BMI) ≥ 18 és ≤ 32 kg/m2 között kell lennie, testtömegének ≥ 50 kg-nak kell lennie a szűréskor;
3. Negatív vizelet gyógyszerszűréssel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton és az adagolás előtti napon (-1. nap); hamis pozitív eredmény gyanúja esetén egy ismételt vizelet gyógyszer adható;
4. Hajlandónak kell lennie tartózkodni a kannabisz és más kannabinoid vegyületek (a vizsgált gyógyszer kivételével) használatától a vizsgálat időtartama alatt (a szűréstől az EOS látogatásig);
5. Hajlandónak kell lennie tartózkodni a dohányzástól (beleértve a dohány- vagy nikotintermékek és az e-cigaretta használatát) a vizsgálat időtartama alatt (a szűréstől az EOS látogatásig);
6. A PI megítélése szerint nem lehet máj- és/vagy vesekárosodása;
7. Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre kell állnia a vizsgálat időtartama alatt (a szűréstől az EOS látogatásig);
8. Jelenleg nem szedhet antidepresszánsokat (szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók [SSRI-k], monoamin-oxidáz-gátlók [MOAI-k], szerotonin-norepinefrin-újrafelvétel-gátlók [SNRI-k] vagy triciklikus antidepresszánsok [TCA-k]) 14 napig vagy 5 felezési időn keresztül. a gyógyszer, amelyik hosszabb, az IP beadás előtt és a vizsgálat időtartama alatt;
9. Nem lehetnek jelen vagy múltbeli allergiás vagy nemkívánatos reakciói vagy ismert érzékenysége olívaolajra, zselatinra, glicerinre és titán-dioxidra, vagy kannabinoidszerű anyagokra (beleértve, de nem kizárólagosan a Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuána/cannabis/tetrahidrokannabinol [THC] ], kannabinoid olaj);

10. A nőstényeknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és az elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját ("kettős fogamzásgátlást") kell alkalmazniuk a szűrés során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig. A kettős fogamzásgátlás meghatározása szerint az óvszer ÉS a következők egy másik formája:

    1. Bevált hormonális fogamzásgátlás (jóváhagyott orális fogamzásgátló tablettával [OCP]);
    2. Depó vagy injekciós fogamzásgátlás;
    3. Hüvelygyűrű vagy méhen belüli eszköz ([IUD], hormonokkal vagy anélkül); VAGY
    4. Dokumentált bizonyíték a sebészeti sterilizációra, mint a fogamzásgátlás egyetlen formájára, legalább 6 hónappal a szűrés előtt (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia nőknél, VAGY vazektómia férfiaknál [dokumentált azoospermiával 90 nappal a beavatkozás után) feltéve, hogy a partner az egyetlen szexuális partner).

    A nem fogamzóképes korú nőknek posztmenopauzában kell lenniük (a definíció szerint a menstruáció megszűnése vagy rendszeres, legalább 12 hónapig tartó időszak). A posztmenopauzális állapotot a tüszőstimuláló hormon (FSH) vizsgálatával igazolják, amely összhangban van a menopauza utáni állapottal a laboratóriumi referenciatartományok alapján.

    Az alany valódi absztinencia a vizsgálat idejére és az IP adagolást követő 12 hétig csak akkor fogadható el, ha az alany élete során egyáltalán nem volt szexuálisan aktív.

    Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonási (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszerek nem minősülnek "igazi" absztinenciának, és nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.

    Azok a női résztvevők, akik hosszú távú, azonos nemű, monogóm kapcsolatban élnek, nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni.

11. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak óvszert kell használniuk a szűrés után a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig, és ugyanebben az időszakban tartózkodniuk kell a spermaadástól. A nem fogamzóképes férfiak tartósan sterilek kétoldali orchidectomiával vagy vazektómiával (dokumentált azoospermiával a beavatkozás után 90 nappal).

    Azok a férfi résztvevők, akik hosszú távú, azonos nemű, monogám kapcsolatban élnek, nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni.

    A férfi alanyokat tájékoztatni kell arról, hogy ha egy női partner teherbe esik, miközben részt vesz a vizsgálatban, megkísérlik a női partnerrel való kapcsolatfelvételt kérni, hogy beleegyezését kérje a terhesség kimenetelére vonatkozó információk gyűjtéséhez.

12. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor és a -1. napon, és késznek kell lenniük további terhességi tesztek elvégzésére, amennyiben szükséges, a vizsgálat során, a vizsgáló belátása szerint;
13. A hímek nem adományozhatnak spermát, a nőstények pedig nem adományozhatnak petesejteket a szűrésből a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.
14. El kell fogadnia, hogy az első szűrési látogatástól az EOS látogatásig tartsa be a jelenlegi állapotot és a 2019-es koronavírus-betegségnek (COVID-19) való kitettség minimalizálására vonatkozó nemzeti tanácsokat;
15. Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos beleegyező nyilatkozat megadására, miután a vizsgálat természetét elmagyarázták, és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt;
16. Jó fizikai és mentális egészségnek kell lennie, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, háromszor elvégzett 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), klinikai laboratóriumi kiértékelések alapján klinikailag jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) rendellenességek hiánya határoz meg. Szűrés és a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt;

17. Képesnek és hajlandónak kell lennie megfelelni minden tanulmányi követelménynek, beleértve:

    1. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt és alatt a CRU-hoz való bezárás, valamint a szükséges nyomon követési időszakok az SAD A. és B. része MAD esetében
    2. A következők használatának mellőzése:

    én. Bármely korábbi/jelenlegi kannabisztermék a szűrést megelőző 2 hónapon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt (a szűréstől az EOS látogatásig); ii. Cannabis termékek (olaj, párologtató vagy füst formájában) a vizsgálat időtartama alatt; iii. Vényköteles gyógyszerek 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; iv. Alkohol 48 órával a belépés előtt, és a CRU-ban tartózkodva. Ezenkívül a résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a rendszeres alkoholfogyasztástól (pl. ˃ heti 10 egység vagy ˃ 4 egység bármely adott napon férfiaknak és nőknek [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohol]) a vizsgálat időtartama alatt; v. Rekreációs drogok a vizsgálat idejére.

18. Az SAD A részében a résztvevők nem használhattak kannabiszt vagy kannabinoid termékeket a szűrést megelőző 2 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató a szűréskor, vagy terhességet tervez (önmagán vagy partnerén) a vizsgálat során bármikor és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 12 hétig;
2. Olyan múltbeli vagy jelenlegi klinikailag jelentős állapota van, amely megakadályozná vagy korlátozná a vizsgálati protokollnak megfelelő vizsgálati értékelést, különös tekintettel a vese- és/vagy májkárosodásra, VAGY a résztvevő legjobb érdeke lenne, ha nem vesz részt;
3. A szűréstől számított 10 éven belül a következőket diagnosztizálták: pszichózis (másodlagos pl. szerhasználat, súlyos depresszió, szülés utáni hangulatzavar, bipoláris zavar, skizofrénia vagy borderline személyiségzavar), szomatoform rendellenesség(ek) ill. krónikus fáradtság szindróma;
4. Jelenlegi/aktív diagnózisa generalizált szorongásos zavar, pánikbetegség, kényszeres kényszerbetegség, poszttraumás stressz zavar, egyszerű fóbia(k), anorexia nervosa vagy bulimia nervosa;
5. Kognitív károsodás és/vagy pszichiátriai betegség (pl. demencia, Alzheimer-kór vagy pszichózis), amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a résztvevőket abban, hogy megbízhatóan megadják az elsődleges kimeneti adatokat;
6. Jelentős öngyilkossági gondolatai vannak a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) és a Patient Health Questionnaire (PHQ-9) szerint;
7. Anyagokkal, például opiátokkal, amfetaminokkal, barbiturátokkal, kokainnal, kannabiszszal, hallucinogénekkel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést vagy a pozitív vizelet-kábítószer-szűrést megelőző 12 hónapon belül a szűréskor vagy az -1. napon. A vényköteles gyógyszerek, illetve benzodiazepinek vagy opioidok miatt pozitívnak ítélt vizelet gyógyszerszűrése elfogadható, és a felvétel a vizsgáló belátása szerint történik;
8. Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző egy hónapon belül (azaz több mint 10 egység alkohol hetente vagy 4 egység egy adott napon [1 egység = 150 ml bor, 260 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohol]) ;
9. Tüneti szívelégtelenség (a New York Heart Association [NYHA] irányelvei szerint), instabil angina, miokardiális infarktus, tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) a szűrést megelőző 6 hónapon belül;

10. Rendellenes, klinikai jelentőségű EKG-ja van a szűréskor vagy a kiinduláskor, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    1. QTcF intervallum > 450 msec
    2. 2. és 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk vagy 1. fokú AV-blokk 200 ms-nál nagyobb PR-intervallumnál, bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB) vagy jobb köteg elágazás blokk (RBBB) a szűréskor vagy az alapállapotban. A hiányos RBBB nem megengedett.
    3. Korábban előfordultak olyan kockázati tényezők, mint a hypokalaemia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma, vagy korábban olyan gyógyszereket szedett, amelyek megnyújtják a QT/QTc-intervallumot
11. Nyugalmi szívverése < 45 ütés/perc, > 100 ütés/perc 5 percen belüli ismételt méréskor;
12. Az ismételt mérés során kóros vérnyomása van a meghatározott határértékeken kívül (90 Hgmm > szisztolés > 140 Hgmm és/vagy 50 Hgmm > diasztolés > 90 Hgmm);
13. Klinikailag szignifikáns eltérései vannak a Szűréskor vagy az -1. napon végzett klinikai laboratóriumi értékelések bármelyikében, ahogy azt a vizsgáló állapította meg;
14. Az elmúlt 2 évben rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot, felületes hólyagdaganatot vagy in situ méhnyakrákot. A Study Medical Monitor (MM) jóváhagyását követően olyan más, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők is bekerülhetnek, akiknél nincs bizonyíték metasztatikus betegségre, és több mint 2 éves betegségmentes időszak van.
15. A szűrést követő 6 hónapon belül jelentős műtéten esett át, VAGY az elmúlt hónapban olyan kisebb műtéten esett át, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a felvételt, VAGY nem teljesen felépült a műtétből, VAGY műtétet tervezett a vizsgálat során;
16. Jelenlegi vagy korábbi allergiás vagy mellékhatása van, vagy ismert érzékenysége olívaolajra, zselatinra, glicerinre és titán-dioxidra vagy kannabinoidszerű anyagokra (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuána/kannabis/tetrahidrokannabinol [THC], kannabinoidolaj);
17. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzése van, vagy a szűrés során ezen vírusok bármelyikére pozitív lett;

18. Az alábbiak használata a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napban vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb:

    1. Nyugtató gyógyszerek (pl. barbiturátok és egyéb központi idegrendszeri [CNS] depresszánsok)
    2. Warfarin (Coumadin)
    3. Antipirin
    4. Diszulfiram (Antabuse)
    5. CYP3A4 inhibitorok, induktorok vagy szubsztrátok
    6. CYP2C9 inhibitorok, induktorok vagy szubsztrátok
    7. CYP2C19 induktorok vagy szubsztrátok
    8. CYP2B6 szubsztrátok
    9. CYP1A2 szubsztrátok
    10. P-glikoprotein szubsztrátok

    Megjegyzés: ide tartozik a grapefruitlé vagy kapcsolódó termékek, a sevillai narancslé vagy kapcsolódó termékek, valamint az orbáncfű.

19. Nem tud lenyelni egy orális tablettát/kapszulát (gyógyszert), vagy 30 percen belül 300 ml vizet nem tud elfogyasztani;
20. Bármely IP vagy vizsgálati orvosi eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a termék 5 felezési ideje (amelyik a leghosszabb), vagy vizsgálati vizsgálatban való jelenlegi részvétel, vagy 1 éven belül több mint 4 vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel Szűrés előtt.
21. A fogamzásgátló gyakorlatok fenntartásának megtagadása (az útmutatásban meghatározottak szerint) a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 12 hétig, valamint a fogamzóképes korú nők esetében a terhességi szűrés megtagadása a vizsgálat időtartama alatt.
22. A tanulmányozó személyzet közvetlen családtagként vagy háztartástagként.