Trichomylin® turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla ja ensimmäinen ihmisen nivelrikon kivun arvioinnissa (HOPE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, 18–65-vuotiaat (mukaan lukien suostumushetkellä);
2. Painoindeksin (BMI) on oltava ≥ 18 - ≤ 32 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg seulonnassa;
3. Virtsan lääkeseulonta on oltava negatiivinen seulontakäynnillä ja annostusta edeltävänä päivänä (päivä -1); yksi toistuva virtsaannostelu voidaan suorittaa epäillylle väärälle positiiviselle tulokselle;
4. On oltava valmis pidättymään kannabiksen ja muiden kannabinoidiyhdisteiden (muiden kuin tutkimuslääkkeen) käytöstä tutkimuksen ajan (seulonnasta EOS-käyntiin).
5. On oltava valmis pidättäytymään tupakoinnista (mukaan lukien tupakka- tai nikotiinituotteiden ja sähkösavukkeiden käyttö) tutkimuksen ajan (seulonnasta EOS-käyntiin).
6. Heillä ei saa olla maksan ja/tai munuaisten vajaatoimintaa PI:n arvioiden mukaan;
7. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja oltava käytettävissä koko tutkimuksen ajan (seulonnasta EOS-käyntiin);
8. Ei saa tällä hetkellä käyttää masennuslääkkeitä (selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä [SSRI], monoamiinioksidaasin estäjiä [MOAI], serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjiä [SNRI] tai trisyklisiä masennuslääkkeitä [TCA]) 14 päivään tai 5 puoliintumisaikaan. lääkkeestä, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen IP-antoa ja tutkimuksen ajan;
9. Heillä ei saa olla nykyistä tai menneisyyttä allergisia tai haittavaikutuksia tai tunnettua herkkyyttä oliiviöljylle, gelatiinille, glyseriinille ja titaanidioksidille tai kannabinoidin kaltaisille aineille (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/kannabis/tetrahydrokannabinoli [THC) ], kannabinoidiöljy);

10. Naisten ei saa olla raskaana ja imettää, ja heidän on käytettävä kahta hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymuotoa ("kaksoisehkäisy") seulonnan jälkeen ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaksoisehkäisy määritellään kondomiksi JA yhdeksi muuksi seuraavista:

    1. Vakiintunut hormonaalinen ehkäisy (hyväksytyllä ehkäisypillereillä [OCP]);
    2. Depot tai ruiskeena annettava ehkäisy;
    3. Emätinrengas tai kohdunsisäinen laite ([IUD], hormonien kanssa tai ilman); TAI
    4. Dokumentoitu todiste kirurgisesta steriloinnista yhtenä ehkäisymuotona vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta (esim. munanjohtimien ligaation, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto naisille, TAI vasektomia miehille [dokumentoitu atsoospermia 90 päivää toimenpiteen jälkeen] edellyttäen, että kumppani on ainoa seksikumppani).

    Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, tulee olla postmenopausaalisia (määritelty kuukautisten päättymisenä tai säännöllisinä vähintään 12 kuukauden ajan). Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH), joka on yhdenmukainen postmenopausaalisen tilan kanssa laboratoriovertailurajojen perusteella.

    Todellinen koehenkilön pidättäytyminen tutkimuksen ajan ja 12 viikkoa IP-annostuksen jälkeen on hyväksyttävää vain silloin, kun tutkittava ei ole ollut lainkaan seksuaalisesti aktiivinen elämänsä aikana.

    Jaksottaista raittiutta (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (Coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineita ja imetyksen amenorreamenetelmiä ei pidetä "todellisena" raittiuutena, eivätkä ne ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    Naispuolisten osallistujien, jotka ovat pitkäaikaisessa, samaa sukupuolta olevan monogomisessa suhteessa, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

11. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää kondomia seulonnasta 12 viikon ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta samana ajanjaksona. Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat pysyvästi steriilejä kahdenvälisellä orkidea- tai vasektomialla (dokumentoitu atsoospermia 90 päivää toimenpiteen jälkeen).

    Miesten osallistujien, jotka ovat pitkäaikaisessa, samaa sukupuolta olevan monogaamisessa parisuhteessa, ei vaadita ehkäisyä.

    Miespuolisille koehenkilöille tulee kertoa, että jos naispuolinen kumppani tulee raskaaksi ollessaan mukana tutkimuksessa, naispuoliseen kumppaniin yritetään pyytää suostumusta raskauden tulostietojen keräämiseen.

12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja päivänä -1, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan tutkijan harkinnan mukaan;
13. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä ja naaraat eivät saa luovuttaa munasoluja seulonnasta ennen kuin 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. On suostuttava noudattamaan tämänhetkistä tilaa ja kansallisia neuvoja, jotka koskevat vuoden 2019 koronavirustaudille (COVID-19) altistumisen minimoimista ensimmäisestä seulontakäynnistä EOS-käyntiin asti;
15. Hänen on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
16. Hänen on oltava fyysisesti ja henkisesti hyvässä kunnossa, mikä määräytyy kliinisesti merkittävien (tutkijan mielestä) poikkeavuuksien puuttumisen perusteella sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, kolmen 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratorioarvioinnin, klo. Seulonta ja ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista;

17. On kyettävä ja haluttava täyttää kaikki opiskeluvaatimukset, mukaan lukien:

    1. CRU:hun sulkeminen ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen aikana sekä vaaditut seurantajaksot SAD-osan A ja osan B MAD:n osalta
    2. Pidättäytyminen käyttämästä seuraavia:

    i. Kaikki aiemmat/nykyiset kannabistuotteet 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan (seulonnasta EOS-käyntiin); ii. Kannabistuotteet (öljyn, höyrystimen tai savun muodossa) tutkimuksen ajan; iii. Reseptilääkkeet 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista; iv. Alkoholia 48 tuntia ennen maahantuloa ja ollessaan CRU:ssa. Lisäksi osallistujien tulee suostua pidättymään säännöllisestä alkoholin käytöstä (esim. ˃ 10 yksikköä viikossa tai ˃ 4 yksikköä minä tahansa päivänä miehille ja naisille [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]) tutkimuksen ajan; v. Virkistyslääkkeet tutkimuksen ajaksi.

18. SAD-osan A osallistujat eivät saa olla käyttäneet kannabista tai kannabinoidituotteita 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen;
2. hänellä on aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä sairaus, joka estäisi tai rajoittaisi tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimusarviointeja, erityisesti munuaisten ja/tai maksan vajaatoimintaa varten, TAI olisi osallistujan edun mukaista olla osallistumatta;
3. Sinulla on diagnosoitu seuraavat 10 vuoden sisällä seulonnasta: psykoosi (toissijainen esim. päihteiden väärinkäytölle, vakavalle masennukselle, synnytyksen jälkeiselle mielialahäiriölle, kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, skitsofrenialle tai raja-aiheiselle persoonallisuushäiriölle), somatoforminen häiriö/häiriöt tai krooninen väsymysoireyhtymä;
4. Hänellä on nykyinen/aktiivinen diagnoosi yleistyneestä ahdistuneisuushäiriöstä, paniikkihäiriöstä, pakko-oireisesta häiriöstä, trauman jälkeisestä stressihäiriöstä, yksinkertaisesta fobiasta, anorexia nervosasta tai bulimia nervosasta;
5. Kognitiivinen heikentyminen ja/tai psykiatrinen sairaus (esim. dementia, Alzheimerin tauti tai psykoosi), joka tutkijan mielestä estää osallistujia toimittamasta luotettavasti ensisijaisia ​​tulostietoja;
6. Hänellä on merkittäviä itsemurha-ajatuksia Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ja Patient Health Questionnaire (PHQ-9) mukaan;
7. Aiempi aineiden, kuten opiaattien, amfetamiinien, barbituraattien, kokaiinin, kannabiksen, hallusinogeenien, väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivista virtsan huumeseulonta seulonnassa tai päivänä -1. Virtsan lääkeseulonta, jonka katsotaan olevan positiivinen reseptilääkkeiden tai bentsodiatsepiinien tai opioidien vuoksi, on hyväksyttävä ja sisällyttäminen on tutkijan harkinnan mukaan;
8. Säännöllinen alkoholin käyttö kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (eli yli 10 yksikköä alkoholia viikossa tai 4 yksikköä minä tahansa päivänä [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 260 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]) ;
9. Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] ohjeiden mukaan), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverisuonionnettomuus (CVA) 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta;

10. Sillä on poikkeava EKG, jolla on kliinistä merkitystä seulonnassa tai lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. QTcF-väli > 450 ms
    2. Todisteet 2. ja 3. asteen atrioventrikulaarisesta (AV-katkos) tai 1. asteen AV-katkos PR-välillä > 200 ms, vasemman nipun haarakatkos (LBBB) tai oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB) seulonnassa tai lähtötilanteessa. Puutteellinen RBBB ei ole sallittu.
    3. hänellä on aiemmin esiintynyt riskitekijöitä, mukaan lukien hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai aiempi QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö
11. Hänen leposyke on < 45 lyöntiä/min, > 100 lyöntiä/min yhdellä toistuvalla mittauksella 5 minuutin sisällä;
12. Poikkeava verenpaine on määritettyjen rajojen ulkopuolella (90 mm Hg > systolinen > 140 mm Hg ja/tai 50 mm Hg > diastolinen > 90 mm Hg) toistuvassa mittauksessa;
13. Hänellä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia missä tahansa kliinisissä laboratoriotutkimuksissa seulonnan tai päivän -1 aikana tutkijan määrittämänä;
14. Hänellä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 2 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia tai in situ kohdunkaulan syöpää. Osallistujat, joilla on muita parantavasti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, joilla ei ole merkkejä etäpesäkkeistä ja joilla on yli 2 vuoden taudista vapaa aika, voidaan ottaa mukaan Study Medical Monitorin (MM) hyväksynnän jälkeen;
15. Hänellä on ollut suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, TAI hänellä on ollut pieni leikkaus viimeisen kuukauden aikana, mikä estäisi osallistumisen tutkijan arvioiden mukaan TAI ei ole täysin toipunut leikkauksesta, TAI on suunnitellut leikkausta tutkimuksen aikana;
16. Hänellä on tällä hetkellä tai aiemmin ollut allerginen tai haittavaikutus tai tunnettu herkkyys oliiviöljylle, gelatiinille, glyseriinille ja titaanidioksidille tai kannabinoidin kaltaisille aineille (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/kannabis/tetrahydrokannabinoli [THC], kannabinoidiöljy);
17. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) infektio tai testi on positiivinen jollekin näistä viruksista seulonnassa;

18. Seuraavien käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi:

    1. Rauhoittavat lääkkeet (esim. barbituraatit ja muut keskushermostoa lamaavat aineet)
    2. Varfariini (Coumadin)
    3. Antipyriini
    4. Disulfiraami (Antabuse)
    5. CYP3A4:n estäjät, indusoijat tai substraatit
    6. CYP2C9:n estäjät, indusoijat tai substraatit
    7. CYP2C19:n indusoijat tai substraatit
    8. CYP2B6-substraatit
    9. CYP1A2-substraatit
    10. P-glykoproteiinisubstraatit

    Huomautus: tämä sisältää greippimehun tai vastaavat tuotteet, Sevillan appelsiinimehun tai vastaavat tuotteet sekä mäkikuisman.

19. Et pysty nielemään tablettia/kapselia (lääke) tai kuluttamaan enintään 300 ml vettä 30 minuutissa;
20. Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pisin) tai osallistuminen nykyiseen tutkimustutkimukseen tai osallistuminen yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
21. Kieltäytyminen ylläpitämästä ehkäisymenetelmiä (ohjeiden mukaisesti) tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja hedelmällisessä iässä olevien naisten kieltäytyminen raskauden seulonnasta tutkimuksen ajan.
22. Opintohenkilöstö lähiomaisena tai perheenjäsenenä.