Trichomylin® veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij gezonde volwassenen en eerste in pijnevaluatie bij menselijke artrose (HOPE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, in de leeftijd van 18 tot 65 jaar (inclusief op het moment van toestemming);
2. Moet bij screening een Body Mass Index (BMI) ≥ 18 tot ≤ 32 kg/m2 hebben met een gewicht ≥ 50 kg;
3. Moet een negatieve urine-medicijnscreening ondergaan tijdens het screeningsbezoek en de dag vóór de dosering (dag -1); er kan één herhaald urinemedicijn worden afgenomen bij een vermoedelijk vals-positief resultaat;
4. Moet bereid zijn zich te onthouden van het gebruik van cannabis en andere cannabinoïdeverbindingen (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel) gedurende de duur van het onderzoek (vanaf het moment van de screening tot het EOS-bezoek);
5. Moet bereid zijn zich te onthouden van roken (inclusief het gebruik van tabaks- of nicotineproducten en e-sigaretten) gedurende de duur van het onderzoek (vanaf het moment van de screening tot het EOS-bezoek);
6. Mag geen lever- en/of nierfunctiestoornis hebben zoals beoordeeld door de PI;
7. Moet bereid en in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen en beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment van screening tot aan het EOS-bezoek);
8. Mag momenteel geen antidepressiva gebruiken (selectieve serotonineheropnameremmers [SSRI's], monoamineoxidaseremmers [MOAI's], serotonine-noradrenalineheropnameremmers [SNRI's] of tricyclische antidepressiva [TCA's]) gedurende 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan IP-toediening en gedurende de duur van het onderzoek;
9. Mag geen enkele allergische reactie of bijwerking hebben of een bekende gevoeligheid hebben voor olijfolie, gelatine, glycerine en titaniumdioxide, of voor cannabinoïde-achtige stoffen (inclusief maar niet beperkt tot Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC ], cannabinoïde-olie);

10. Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en moeten twee vormen ("dubbele anticonceptie") van aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dubbele anticonceptie wordt gedefinieerd als een condoom EN een andere vorm van het volgende:

    1. Bestaande hormonale anticonceptie (met een goedgekeurde orale anticonceptiepil [OCP]);
    2. Depot of injecteerbare anticonceptie;
    3. Een vaginale ring of een spiraaltje ([IUD], met of zonder hormonen); OF
    4. Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie als enige vorm van anticonceptie, minimaal 6 maanden vóór de screening (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie voor vrouwen, OF vasectomie voor mannen [met gedocumenteerde azoöspermie 90 dagen na de procedure] op voorwaarde dat die partner de enige seksuele partner is).

    Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als stopzetting of regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 maanden). De postmenopauzale status zal worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH) in overeenstemming met de postmenopauze, op basis van laboratoriumreferentiebereiken.

    Echte onthouding van de proefpersoon gedurende de duur van het onderzoek en twaalf weken na IP-dosering is alleen aanvaardbaar als de proefpersoon tijdens zijn leven helemaal niet seksueel actief is geweest.

    Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroemethoden worden niet als "echte" onthouding beschouwd en zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.

    Vrouwelijke deelnemers die een langdurige monogome relatie van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

11. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten vanaf de screening condooms gebruiken tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en zich gedurende dezelfde periode onthouden van spermadonatie. Mannelijke proefpersonen die niet vruchtbaar zijn, zijn permanent steriel door bilaterale orchideectomie of vasectomie (met gedocumenteerde azoöspermie 90 dagen na de procedure).

    Mannelijke deelnemers die een langdurige, monogame relatie van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

    Mannelijke proefpersonen moeten ervan op de hoogte worden gesteld dat als een vrouwelijke partner zwanger wordt terwijl hij aan het onderzoek deelneemt, zal worden geprobeerd contact op te nemen met de vrouwelijke partner om haar toestemming te vragen voor het verzamelen van informatie over de zwangerschapsuitkomsten.

12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening en op dag -1 een negatieve zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn om, naar goeddunken van de onderzoeker, aanvullende zwangerschapstests te ondergaan, zoals vereist, gedurende het hele onderzoek;
13. Mannen mogen geen sperma doneren en vrouwen mogen geen eicellen doneren tijdens de screening tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Moet ermee instemmen zich te houden aan het huidige staats- en nationale advies met betrekking tot het minimaliseren van de blootstelling aan de coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) vanaf het eerste screeningsbezoek tot aan het EOS-bezoek;
15. Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures;
16. Moet in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid verkeren, zoals vastgesteld door de afwezigheid van klinisch significante (naar de mening van de onderzoeker) afwijkingen op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, drievoudig elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen, klinische laboratoriumevaluaties, bij Screening en voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

17. Moet in staat en bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen, waaronder:

    1. Opsluiting in de CRU vóór en tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en vereiste follow-upperioden voor Deel A SAD en Deel B MAD
    2. Afzien van het gebruik van het volgende:

    i. Eventuele eerdere/huidige cannabisproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende de gehele duur van het onderzoek (vanaf het moment van screening tot aan het EOS-bezoek); ii. Cannabisproducten (in de vorm van olie, vaporizer of rook) voor de duur van het onderzoek; iii. Geneesmiddelen op recept 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; iv. Alcohol 48 uur vóór opname, en zolang beperkt tot de CRU. Bovendien moeten de deelnemers ermee instemmen zich te onthouden van regelmatig gebruik van alcohol (d.w.z. ˃ 10 eenheden per week of ˃ 4 eenheden op een willekeurige dag voor mannen en vrouwen [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]) gedurende de duur van het onderzoek; v. Recreatieve drugs voor de duur van het onderzoek.

18. Voor deel A SAD mogen deelnemers binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening geen cannabis of cannabinoïdeproducten hebben gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend. Screening of van plan zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Heeft een klinisch significante aandoening uit het verleden of heden, die onderzoeksbeoordelingen in overeenstemming met het protocol zou verhinderen of beperken, met bijzondere aandacht voor nier- en/of leverinsufficiëntie, OF het zou in het beste belang van de deelnemer zijn om niet deel te nemen;
3. Binnen 10 jaar na de screening is de volgende diagnose gesteld: psychose (als gevolg van bijvoorbeeld middelenmisbruik, zware depressie, een stemmingsstoornis die postpartum begint, bipolaire stoornis, schizofrenie of borderline persoonlijkheidsstoornis), somatoforme stoornis(sen) of chronisch vermoeidheidssyndroom;
4. Heeft een actuele/actieve diagnose van gegeneraliseerde angststoornis, paniekstoornis, obsessieve compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, eenvoudige fobie(en), anorexia nervosa of boulimia nervosa;
5. Cognitieve stoornissen en/of een psychiatrische aandoening (bijvoorbeeld dementie, de ziekte van Alzheimer of psychose), die naar de mening van de onderzoeker deelnemers ervan weerhoudt op betrouwbare wijze primaire uitkomstgegevens te verstrekken;
6. Heeft aanzienlijke zelfmoordgedachten zoals gedefinieerd door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en de Patient Health Questionnaire (PHQ-9);
7. Geschiedenis van misbruik van stoffen zoals opiaten, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, cannabis, hallucinogenen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve urinedrugsscreening op screening of dag -1. Een screening op urinemedicijnen die als positief wordt beschouwd vanwege voorgeschreven medicijnen of voor benzodiazepinen of opioïden is aanvaardbaar en opname is ter beoordeling van de onderzoeker;
8. Regelmatig alcoholgebruik binnen één maand voorafgaand aan het screeningsbezoek (d.w.z. meer dan 10 eenheden alcohol per week of 4 eenheden op een bepaalde dag [1 eenheid = 150 ml wijn, 260 ml bier of 45 ml alcohol van 40%]) ;
9. Symptomatisch hartfalen (volgens de richtlijnen van de New York Heart Association [NYHA]), instabiele angina pectoris, myocardinfarct, transiënte ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;

10. Heeft een abnormaal ECG dat klinisch relevant is bij screening of baseline, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    1. QTcF-interval > 450 msec
    2. Bewijs van 2e en 3e graads atrioventriculair (AV) blok, of 1e graads AV-blok met PR-interval > 200 ms, linkerbundeltakblok (LBBB) of rechterbundeltakblok (RBBB) bij screening of baseline. Onvolledige RBBB is niet toegestaan.
    3. Heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren, waaronder hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom of eerder gebruik van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen
11. Heeft een hartslag in rust < 45 slagen/minuut, > 100 slagen/min bij één herhaalde meting binnen 5 minuten;
12. Heeft een abnormale bloeddruk buiten de gespecificeerde grenzen (90 mm Hg > Systolisch > 140 mm Hg en/of 50 mm Hg > Diastolisch > 90 mm Hg) bij herhaalde meting;
13. Heeft klinisch significante afwijkingen in een van de klinische laboratoriumbeoordelingen op screening of op dag -1, zoals bepaald door de onderzoeker;
14. Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen twee jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker. Deelnemers met andere curatief behandelde maligniteiten die geen bewijs hebben van metastatische ziekte en een ziektevrij interval van meer dan 2 jaar hebben, kunnen worden ingeschreven na goedkeuring door de Study Medical Monitor (MM);
15. Heeft een voorgeschiedenis van grote operaties binnen 6 maanden na de screening, OF heeft een voorgeschiedenis van kleine operaties in de afgelopen maand die opname uitsluiten zoals beoordeeld door de onderzoeker OF is niet volledig hersteld van de operatie, OF heeft een operatie gepland tijdens het onderzoek;
16. Heeft momenteel of in het verleden een allergische reactie of bijwerking of een bekende gevoeligheid voor olijfolie, gelatine, glycerine en titaniumdioxide, of voor cannabinoïde-achtige stoffen (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC], cannabinoïde olie);
17. Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) of test positief op een van deze virussen tijdens de screening;

18. Gebruik van het volgende in de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is:

    1. Sedatieve medicijnen (bijv. barbituraten en andere middelen die het centrale zenuwstelsel [CZS] dempen)
    2. Warfarine (Coumadin)
    3. Antipyrine
    4. Disulfiram (Antabuse)
    5. CYP3A4-remmers, inductoren of substraten
    6. CYP2C9-remmers, inductoren of substraten
    7. CYP2C19-inductoren of substraten
    8. CYP2B6-substraten
    9. CYP1A2-substraten
    10. P-glycoproteïnesubstraten

    Let op: dit omvat grapefruitsap of aanverwante producten, Sevilla-sinaasappelsap of aanverwante producten en sint-janskruid.

19. Niet in staat een orale tablet/capsule (medicatie) door te slikken of binnen 30 minuten tot 300 ml water te consumeren;
20. Gebruik van een IP of medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het product (welke het langst is), of huidige deelname aan een onderzoeksstudie, of deelname aan meer dan 4 experimentele geneesmiddelenstudies binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
21. Weigering om anticonceptiepraktijken te handhaven (zoals gedefinieerd in de richtlijnen) tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor vrouwen die zwanger kunnen worden, weigering om tijdens de duur van het onderzoek op zwangerschap te worden gescreend.
22. Bestudeer personeel als een direct familielid of lid van het huishouden.