Trichomylin® sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos friske voksne og først i menneskelig osteoartrose smertevurdering (HOPE)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige frivillige, i alderen 18 til 65 år (inkludert på tidspunktet for samtykke);
2. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 til ≤ 32 kg/m2 med vekt ≥ 50 kg ved screening;
3. Må ha en negativ urinmedisinscreening ved screeningbesøket og dagen før dosering (dag -1); en gjentatt urinmedisin kan utføres for et mistanke om falskt positivt resultat;
4. Må være villig til å avstå fra bruk av cannabis og andre cannabinoidforbindelser (annet enn studiemedisinen) i løpet av studien (fra tidspunktet for screening til EOS-besøket);
5. Må være villig til å avstå fra røyking (inkludert bruk av tobakk eller nikotinprodukter og e-sigaretter) i løpet av studien (fra tidspunktet for screening til EOS-besøket);
6. Må ikke ha nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon som bedømt av PI;
7. Må være villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studien varer (fra tidspunktet for screening til EOS-besøket);
8. Må ikke bruke antidepressiva (selektive serotoninreopptakshemmere [SSRI], monoaminoksidasehemmere [MOAI], serotonin-noradrenalin reopptakshemmere [SNRI] eller trisykliske antidepressiva [TCAs]) i 14 dager eller 5 halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er lengst, før IP-administrering, og for varigheten av studien;
9. Må ikke ha noen nåværende eller tidligere allergisk eller uønsket reaksjon eller kjent følsomhet overfor olivenolje, gelatin, glyserin og titandioksid, eller overfor cannabinoidlignende stoffer (inkludert, men ikke begrenset til Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC] ], cannabinoid olje);

10. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende og må bruke to former ("dobbel prevensjon") av akseptabel, svært effektiv prevensjon fra screening og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Dobbel prevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:

    1. Etablert hormonell prevensjon (med en godkjent p-pille [OCP]);
    2. Depot eller injiserbar prevensjon;
    3. En vaginal ring eller en intrauterin enhet ([IUD], med eller uten hormoner); ELLER
    4. Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering som en enkelt form for prevensjon, minst 6 måneder før screening (f.eks. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinner, ELLER vasektomi for menn [med dokumentert azoospermi 90 dager etter prosedyren] forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren).

    Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale (definert som opphør eller regelmessige menstruasjonsperioder i minst 12 måneder). Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) i samsvar med postmenopausal tilstand basert på laboratoriereferanseområder.

    Ekte forsøkspersonavholdenhet under studiens varighet og 12 uker etter IP-dosering er bare akseptabelt når forsøkspersonen ikke har vært seksuelt aktiv i det hele tatt i løpet av livet.

    Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og amenamenorémetoder anses ikke som "ekte" abstinenser og er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    Kvinnelige deltakere som er i et langvarig, likekjønnet, monogomt forhold er ikke pålagt å bruke prevensjon.

11. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder vil bli pålagt å bruke kondom fra screening til 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet og avstå fra sæddonasjon i samme periode. Mannlige personer som ikke er i fertil alder er permanent sterile ved bilateral orkidektomi eller vasektomi (med dokumentert azoospermi 90 dager etter prosedyren).

    Mannlige deltakere som er i et langvarig, likekjønnet, monogamt forhold er ikke pålagt å bruke prevensjon.

    Mannlige forsøkspersoner bør informeres om at hvis en kvinnelig partner blir gravid mens han er registrert i studien, vil det bli forsøkt kontakt med den kvinnelige partneren for å be om hennes samtykke til å samle inn informasjon om graviditetsutfall.

12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 og være villige til å ta ytterligere graviditetstester, etter behov, gjennom hele studien, etter etterforskerens skjønn;
13. Hanner må ikke donere sæd og kvinner må ikke donere egg fra screening før 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Må godta å følge gjeldende statlige og nasjonale råd om å minimere eksponering for koronavirussykdom i 2019 (COVID-19) fra det første screeningbesøket til EOS-besøket;
15. Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer;
16. Må ha god fysisk og mental helse som bestemt av fravær av klinisk signifikante (etter etterforskerens mening) abnormiteter basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, tredobbelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorieevalueringer, kl. Screening og før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet;

17. Må kunne og være villig til å oppfylle alle studiekrav, inkludert:

    1. Innelukkelse til CRU før og under studiemedisinadministrasjon og nødvendige oppfølgingsperioder for del A SAD og del B MAD
    2. Avstå fra å bruke følgende:

    Jeg. Eventuelle tidligere/nåværende cannabisprodukter innen 2 måneder før screening og gjennom hele studiens varighet (fra tidspunktet for screening til EOS-besøket); ii. Cannabisprodukter (i form av olje, fordamper eller røyk) for varigheten av studien; iii. Reseptbelagte medisiner 14 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet; iv. Alkohol 48 timer før innleggelse, og mens begrenset til CRU. I tillegg må deltakerne samtykke i å avstå fra regelmessig bruk av alkohol (dvs. ˃ 10 enheter per uke eller ˃ 4 enheter på en gitt dag for menn og kvinner [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) for varigheten av studien; v. Rekreasjonsmedisiner for varigheten av studien.

18. For Del A SAD må deltakerne ikke ha brukt cannabis eller cannabinoidprodukter innen 2 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien og i 12 uker etter siste studielegemiddeladministrering;
2. Har en tidligere eller nåværende klinisk signifikant tilstand, som ville forhindre eller begrense studievurderinger i henhold til protokollen, med særlig referanse til nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon, ELLER det ville være i deltakerens interesse å ikke delta;
3. Har blitt diagnostisert med følgende innen 10 år etter screening: psykose (sekundært til for eksempel rusmisbruk, alvorlig depresjon, en stemningslidelse med start etter fødselen, bipolar lidelse, schizofreni eller borderline personlighetsforstyrrelse), somatoform(e) lidelse(r) eller kronisk utmattelsessyndrom;
4. Har en nåværende/aktiv diagnose av generalisert angstlidelse, panikklidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse, en enkel fobi(er), anorexia nervosa eller bulimia nervosa;
5. Kognitiv svekkelse og/eller en psykiatrisk sykdom (f.eks. demens, Alzheimers sykdom eller psykose), som etter etterforskerens oppfatning vil forhindre deltakerne i å gi pålitelige primærresultatdata;
6. Har betydelige selvmordstanker som definert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og Patient Health Questionnaire (PHQ-9);
7. Anamnese med misbruk av stoffer som opiater, amfetamin, barbiturater, kokain, cannabis, hallusinogener innen 12 måneder før screening eller positiv urinstoffscreening ved screening eller dag -1. En undersøkelse av urinmedisin som anses som positiv på grunn av reseptbelagte medisiner eller for benzodiazepiner eller opioider er akseptabel og inkludering er etter etterforskerens skjønn;
8. Regelmessig bruk av alkohol innen én måned før screeningbesøket (dvs. mer enn 10 enheter alkohol per uke eller 4 enheter på en gitt dag [1 enhet = 150 ml vin, 260 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) ;
9. Symptomatisk hjertesvikt (i henhold til New York Heart Association [NYHA] retningslinjer), ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder før screening;

10. Har et unormalt EKG av klinisk relevans ved screening eller baseline, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. QTcF-intervall > 450 msek
    2. Bevis på 2. og 3. grads atrioventrikulær (AV) blokk, eller 1. grads AV-blokk med PR-intervall > 200ms, venstre grenblokk (LBBB) eller høyre grenblokk (RBBB) ved screening eller baseline. Ufullstendig RBBB tillates ikke.
    3. Har en historie med risikofaktorer inkludert hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom eller tidligere bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet
11. Har en hvilepuls < 45 slag/minutt, > 100 slag/min ved én gjentatt måling innen 5 minutter;
12. Har unormalt blodtrykk utenfor spesifiserte grenser (90 mm Hg > Systolisk > 140 mm Hg og/eller 50 mm Hg > Diastolisk > 90 mm Hg) ved gjentatt måling;
13. har klinisk signifikante abnormiteter i noen av de kliniske laboratorieevalueringene på screening eller dag -1 som bestemt av etterforskeren;
14. Har en historie med malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, overfladiske blæresvulster eller in situ livmorhalskreft. Deltakere med andre kurativt behandlede maligniteter som ikke har tegn på metastatisk sykdom og mer enn et 2-års sykdomsfritt intervall kan registreres etter godkjenning av Study Medical Monitor (MM);
15. har en historie med større operasjoner innen 6 måneder etter screening, ELLER har en historie med mindre operasjoner i løpet av den siste måneden som vil utelukke inkludering som vurdert av etterforskeren ELLER vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, ELLER har planlagt en operasjon under studien;
16. Har nåværende eller tidligere allergisk eller bivirkning eller kjent følsomhet overfor olivenolje, gelatin, glyserin og titandioksid, eller overfor cannabinoidlignende stoffer (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC], cannabinoidolje);
17. Har kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, eller tester positivt for noen av disse virusene ved screening;

18. Bruk av følgende i de 14 dagene før studielegemiddeladministrasjonen eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst:

    1. Beroligende medisiner (f.eks. barbiturater og andre sentralnervesystemet [CNS] depressiva)
    2. Warfarin (Coumadin)
    3. Antipyrin
    4. Disulfiram (Antabus)
    5. CYP3A4-hemmere, induktorer eller substrater
    6. CYP2C9-hemmere, induktorer eller substrater
    7. CYP2C19 induktorer eller substrater
    8. CYP2B6 underlag
    9. CYP1A2 underlag
    10. P-glykoproteinsubstrater

    Merk: dette inkluderer grapefruktjuice eller relaterte produkter, Sevilla appelsinjuice eller relaterte produkter, og johannesurt.

19. Kan ikke svelge en oral tablett/kapsel (medisin) eller konsumere opptil 300 ml vann innen 30 minutter;
20. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider av produktet (den som er lengst), eller nåværende deltakelse i en undersøkelsesstudie, eller deltakelse i mer enn 4 undersøkelsesstudier innen 1 år før screening.
21. Nektelse av å opprettholde prevensjonspraksis (som definert av veiledning) under studien og i 12 uker etter siste studielegemiddeladministrering og for kvinner i fertil alder som nekter å bli screenet for graviditet i løpet av studien.
22. Studiepersonell som nærmeste familie eller husstandsmedlem.