Безопасность, переносимость и фармакокинетика Трихомилина® у здоровых взрослых и первая оценка боли при остеоартрите у человека (HOPE)

Критерии включения:

1. Добровольцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно на момент согласия);
2. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18 до ≤ 32 кг/м2 и вес ≥ 50 кг на момент скрининга;
3. Должен иметь отрицательный результат анализа мочи на наркотики во время скринингового визита и за день до приема дозы (День -1); при подозрении на ложноположительный результат может быть проведено одно повторное введение препарата в мочу;
4. Должен быть готов воздержаться от употребления каннабиса и других каннабиноидных соединений (кроме исследуемого препарата) на время исследования (с момента скрининга до посещения EOS);
5. Должен быть готов воздерживаться от курения (включая употребление табачных или никотиновых изделий и электронных сигарет) на время исследования (с момента скрининга до посещения EOS);
6. Не должно быть печеночной и/или почечной недостаточности по оценке ИП;
7. Должен быть готов и способен соблюдать все процедуры исследования и быть доступным на протяжении всего исследования (с момента скрининга до посещения EOS);
8. В настоящее время нельзя использовать антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС], ингибиторы моноаминоксидазы [МОАИ], ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина [СИОЗСН] или трициклические антидепрессанты [ТЦА]) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения. препарата, в зависимости от того, какой из них дольше, до IP-введения и на протяжении всего исследования;
9. Не должно быть текущих или прошлых аллергических или побочных реакций или известной чувствительности к оливковому маслу, желатину, глицерину и диоксиду титана или к каннабиноидоподобным веществам (включая, помимо прочего, дронабинол/маринол/набилон/марихуану/каннабис/тетрагидроканнабинол [ТГК) ], каннабиноидное масло);

10. Женщины должны быть небеременными и не кормящими грудью и должны использовать две формы («двойной контрацепции») приемлемой, высокоэффективной контрацепции во время скрининга и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата. Двойная контрацепция определяется как презерватив И еще одна форма из следующего:

    1. Установленная гормональная контрацепция (с одобренными оральными контрацептивами [ОКП]);
    2. Депо или инъекционный противозачаточный препарат;
    3. Вагинальное кольцо или внутриматочная спираль ([ВМС] с гормонами или без них); ИЛИ
    4. Документированные доказательства хирургической стерилизации как единственной формы контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 6 месяцев до скрининга (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия для женщин, ИЛИ вазэктомия для мужчин [при подтвержденной азооспермии через 90 дней после процедуры] при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером).

    Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе (определяемой как прекращение или регулярные менструальные периоды в течение как минимум 12 месяцев). Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соответствующего постменопаузальному состоянию на основе лабораторных референтных диапазонов.

    Истинное воздержание субъекта на время исследования и в течение 12 недель после введения ИП приемлемо только в том случае, если субъект вообще не вёл половую жизнь в течение своей жизни.

    Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное), абстиненция (прерванный половой акт), использование только спермицидов и методы лактационной аменореи не считаются «истинным» воздержанием и не являются приемлемыми методами контрацепции.

    Участницы женского пола, находящиеся в длительных однополых моногомических отношениях, не обязаны использовать противозачаточные средства.

11. Субъекты мужского пола детородного возраста должны будут использовать презервативы во время скрининга в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение того же периода. Субъекты мужского пола, не способные к деторождению, остаются бесплодными навсегда после двусторонней орхидэктомии или вазэктомии (с документированной азооспермией через 90 дней после процедуры).

    Участники мужского пола, находящиеся в длительных однополых моногамных отношениях, не обязаны использовать противозачаточные средства.

    Субъекты мужского пола должны быть проинформированы о том, что если партнерша забеременеет во время его участия в исследовании, будет предпринята попытка связаться с партнершей, чтобы запросить ее согласие на сбор информации об исходе беременности.

12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в день -1 и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность, при необходимости, на протяжении всего исследования, по усмотрению исследователя;
13. Мужчины не должны сдавать сперму, а женщины не должны сдавать яйцеклетки в ходе скрининга до истечения 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Должен согласиться следовать действующим государственным и национальным рекомендациям относительно минимизации воздействия коронирусной болезни 2019 года (COVID-19) с момента первого скринингового визита до визита EOS;
15. Должен быть готов и иметь возможность предоставить письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования;
16. Должен быть в хорошем физическом и психическом здоровье, что определяется отсутствием каких-либо клинически значимых (по мнению исследователя) отклонений на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, клинических лабораторных исследований, Скрининг и перед введением начальной дозы исследуемого препарата;

17. Должен быть в состоянии и желать соблюдать все требования обучения, включая:

    1. Содержание в CRU до и во время введения исследуемого препарата, а также необходимые периоды наблюдения для участников Части A SAD и Части B MAD.
    2. Воздерживаться от использования следующего:

    я. Любые предыдущие/текущие продукты каннабиса в течение 2 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования (с момента скрининга до визита EOS); ii. Продукты каннабиса (в виде масла, испарителя или дыма) на время исследования; iii. Лекарства, отпускаемые по рецепту, за 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата; iv. Алкоголь за 48 часов до госпитализации и во время пребывания в CRU. Кроме того, участники должны согласиться воздерживаться от регулярного употребления алкоголя (т.е. ˃ 10 единиц в неделю или ˃ 4 единицы в любой день для мужчин и женщин [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) на протяжении всего исследования; v. Легкие наркотики на время исследования.

18. В части A SAD участники не должны употреблять каннабис или каннабиноидные продукты в течение 2 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (сама или партнерша) в любое время во время исследования и в течение 12 недель после последнего приема исследуемого препарата;
2. Имеет прошлое или настоящее клинически значимое состояние, которое могло бы помешать или ограничить оценку исследования в соответствии с протоколом, с особым упором на почечную и/или печеночную недостаточность, ИЛИ неучастие в исследовании было бы в лучших интересах участника;
3. В течение 10 лет после скрининга у вас был диагностирован следующий диагноз: психоз (вторичный, например, по отношению к злоупотреблению психоактивными веществами, большой депрессии, послеродовому расстройству настроения, биполярному расстройству, шизофрении или пограничному расстройству личности), соматоформному расстройству(ям) или Синдром хронической усталости;
4. Имеет текущий/активный диагноз генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, простой фобии, нервной анорексии или нервной булимии;
5. Когнитивные нарушения и/или психиатрическое заболевание (например, деменция, болезнь Альцгеймера или психоз), которые, по мнению исследователя, не позволят участникам достоверно предоставить первичные данные о результатах;
6. Имеет значительные суицидальные мысли, как это определено Колумбийской шкалой оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) и опросником о состоянии здоровья пациента (PHQ-9);
7. История злоупотребления такими веществами, как опиаты, амфетамины, барбитураты, кокаин, каннабис, галлюциногены, в течение 12 месяцев до скрининга или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или дне -1. Анализ мочи на наркотики, признанный положительным в связи с приемом рецептурных лекарств или бензодиазепинов или опиоидов, является приемлемым, и его включение остается на усмотрение исследователя;
8. Регулярное употребление алкоголя в течение одного месяца до скринингового визита (т.е. более 10 единиц алкоголя в неделю или 4 единиц в любой день [1 единица = 150 мл вина, 260 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) ;
9. Симптоматическая сердечная недостаточность (в соответствии с рекомендациями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) в течение 6 месяцев до скрининга;

10. Имеет аномальную ЭКГ, имеющую клиническое значение при скрининге или исходном уровне, включая, помимо прочего, следующее:

    1. Интервал QTcF > 450 мс
    2. Признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады 2-й и 3-й степени или АВ-блокады 1-й степени с интервалом PR > 200 мс, блокады левой ножки Гиса (БЛНПГ) или блокады правой ножки Гиса (БНПГ) при скрининге или на исходном уровне. Неполная БПНПГ не допускается.
    3. Имеет в анамнезе факторы риска, включая гипокалиемию, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или предшествующий прием лекарств, удлиняющих интервал QT/QTc.
11. Имеет частоту сердечных сокращений в состоянии покоя < 45 уд/мин, > 100 уд/мин при одном повторном измерении в течение 5 минут;
12. Имеет аномальное артериальное давление, выходящее за установленные пределы (90 мм рт. ст. > систолическое > 140 мм рт. ст. и/или 50 мм рт. ст. > диастолическое > 90 мм рт. ст.) при повторном измерении;
13. Имеет клинически значимые отклонения в любых клинических лабораторных исследованиях во время скрининга или в день -1, как установлено исследователем;
14. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, за исключением адекватно леченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря или рака шейки матки in situ. Участники с другими злокачественными новообразованиями, подвергавшимися радикальному лечению, у которых нет признаков метастатического заболевания и безрецидивный интервал более 2 лет, могут быть включены после одобрения Медицинского монитора исследования (MM);
15. Имеет историю серьезного хирургического вмешательства в течение 6 месяцев после скрининга, ИЛИ имеет историю незначительной операции в течение последнего месяца, которая, по мнению исследователя, исключает возможность включения в исследование, ИЛИ не полностью восстановился после операции, ИЛИ запланировал операцию во время исследования;
16. Имеет текущую или прошлую аллергическую или побочную реакцию или известную чувствительность к оливковому маслу, желатину, глицерину и диоксиду титана или к каннабиноидоподобным веществам (дронабинол/маринол/набилон/марихуана/каннабис/тетрагидроканнабинол [ТГК], каннабиноидное масло);
17. Имеет подтвержденную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) или положительный результат теста на любой из этих вирусов при скрининге;

18. Использование следующих препаратов в течение 14 дней до введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше:

    1. Седативные препараты (например, барбитураты и другие депрессанты центральной нервной системы [ЦНС])
    2. Варфарин (Кумадин)
    3. Антипирин
    4. Дисульфирам (Антабус)
    5. Ингибиторы, индукторы или субстраты CYP3A4
    6. Ингибиторы, индукторы или субстраты CYP2C9
    7. Индукторы или субстраты CYP2C19
    8. Субстраты CYP2B6
    9. Субстраты CYP1A2
    10. Субстраты P-гликопротеина

    Примечание: сюда входят грейпфрутовый сок или сопутствующие продукты, сок севильского апельсина или сопутствующие продукты, а также зверобой.

19. Невозможно проглотить пероральную таблетку/капсулу (лекарство) или выпить до 300 мл воды в течение 30 минут;
20. Использование любого интеллектуального продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга, или 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, что является самым продолжительным), или текущее участие в исследовательском исследовании, или участие более чем в 4 исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года. до скрининга.
21. Отказ от сохранения практики контрацепции (согласно руководству) во время исследования и в течение 12 недель после последнего приема исследуемого препарата, а также для женщин детородного возраста потенциальный отказ от прохождения скрининга на беременность на протяжении всего исследования.
22. Изучайте персонал как ближайшего родственника или члена домохозяйства.