Sécurité, tolérance et pharmacocinétique de Trichomylin® chez les adultes en bonne santé et première dans l'évaluation de la douleur arthrosique humaine (HOPE)

Critère d'intégration:

1. Volontaires hommes ou femmes, âgés de 18 à 65 ans (inclus au moment du consentement) ;
2. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 à ≤ 32 kg/m2 avec un poids ≥ 50 kg au moment du dépistage ;
3. Doit avoir un dépistage urinaire négatif lors de la visite de dépistage et la veille de l'administration (jour -1) ; Un traitement urinaire répété peut être effectué en cas de suspicion de résultat faussement positif ;
4. Doit être prêt à s'abstenir de consommer du cannabis et d'autres composés cannabinoïdes (autres que le médicament à l'étude) pendant la durée de l'étude (du moment de la sélection jusqu'à la visite EOS) ;
5. Doit être prêt à s'abstenir de fumer (y compris l'usage de produits du tabac ou de nicotine et de cigarettes électroniques) pendant la durée de l'étude (du moment du dépistage jusqu'à la visite EOS) ;
6. Ne doit présenter aucune insuffisance hépatique et/ou rénale selon le jugement du chercheur principal ;
7. Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude et être disponible pendant toute la durée de l'étude (du moment de la sélection jusqu'à la visite EOS) ;
8. Ne doit pas utiliser actuellement d'antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS], inhibiteurs de la monoamine oxydase [MOAI], inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline [IRSN] ou antidépresseurs tricycliques [ATC]) pendant 14 jours ou 5 demi-vies. du médicament, selon la période la plus longue, avant l'administration IP et pendant toute la durée de l'étude ;
9. Ne doit avoir aucune réaction allergique ou indésirable actuelle ou passée ou sensibilité connue à l'huile d'olive, à la gélatine, à la glycérine et au dioxyde de titane, ou aux substances de type cannabinoïde (y compris, mais sans s'y limiter, le Dronabinol/Marinol/Nabilone/marijuana/cannabis/tétrahydrocannabinol [THC ], huile cannabinoïde);

10. Les femmes ne doivent être ni enceintes ni allaitantes et doivent utiliser deux formes (« double contraception ») de contraception acceptable et très efficace dès le dépistage et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. La double contraception est définie comme un préservatif ET une autre forme de ce qui suit :

    1. Contraception hormonale établie (avec une pilule contraceptive orale approuvée [OCP]) ;
    2. Contrôle des naissances à dépôt ou injectable ;
    3. Un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin ([DIU], avec ou sans hormones) ; OU
    4. Preuve documentée de la stérilisation chirurgicale comme forme unique de contraception, au moins 6 mois avant le dépistage (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale pour les femmes, OU vasectomie pour les hommes [avec azoospermie documentée 90 jours après l'intervention] à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel).

    Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer doivent être ménopausées (définies comme un arrêt ou des périodes menstruelles régulières pendant au moins 12 mois). L'état post-ménopausique sera confirmé par des tests de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec l'état post-ménopausique sur la base des plages de référence du laboratoire.

    La véritable abstinence du sujet pendant la durée de l'étude et 12 semaines après l'administration IP n'est acceptable que lorsque le sujet n'a pas été sexuellement actif du tout au cours de sa vie.

    L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et les méthodes d'allaitement et d'aménorrhée ne sont pas considérés comme une « vraie » abstinence et ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    Les participantes qui entretiennent une relation monogame à long terme entre personnes de même sexe ne sont pas tenues d'utiliser la contraception.

11. Les sujets masculins en âge de procréer devront utiliser des préservatifs dès le dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude et s'abstenir de tout don de sperme pendant la même période. Les sujets masculins non en âge de procréer sont définitivement stériles par orchidectomie bilatérale ou vasectomie (avec azoospermie documentée 90 jours après l'intervention).

    Les participants masculins qui entretiennent une relation monogame à long terme entre personnes de même sexe ne sont pas tenus d'utiliser la contraception.

    Les sujets masculins doivent être informés que si une partenaire féminine tombe enceinte alors qu'il est inscrit à l'étude, un contact avec la partenaire féminine sera tenté pour lui demander son consentement pour collecter des informations sur l'issue de la grossesse.

12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1 et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires, si nécessaire, tout au long de l'étude, à la discrétion de l'enquêteur ;
13. Les hommes ne doivent pas donner de sperme et les femmes ne doivent pas donner d'ovules issus du dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Doit accepter d'adhérer à l'état actuel et aux conseils nationaux concernant la minimisation de l'exposition à la maladie à virus corona de 2019 (COVID-19) depuis la première visite de dépistage jusqu'à la visite EOS ;
15. Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude ait été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude ;
16. Doit être en bonne santé physique et mentale, déterminée par l'absence de toute anomalie cliniquement significative (de l'avis de l'enquêteur) basée sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) triple à 12 dérivations, les évaluations de laboratoire clinique, à Dépistage et avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude ;

17. Doit être capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l’étude, notamment :

    1. Confinement au CRU avant et pendant l'administration du médicament à l'étude et périodes de suivi requises pour la partie A SAD et la partie B MAD
    2. S'abstenir d'utiliser les éléments suivants :

    je. Tout produit à base de cannabis antérieur/actuel dans les 2 mois précédant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude (du moment du dépistage jusqu'à la visite EOS) ; ii. Produits à base de cannabis (sous forme d'huile, de vaporisateur ou de fumée) pour la durée de l'étude ; iii. Médicaments sur ordonnance 14 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; iv. Alcool 48 heures avant l'admission et pendant le confinement au CRU. De plus, les participants doivent accepter de s'abstenir de toute consommation régulière d'alcool (c.-à-d. ˃ 10 unités par semaine ou ˃ 4 unités par jour pour les hommes et les femmes [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %]) pendant la durée de l'étude ; v. Drogues récréatives pour la durée de l'étude.

18. Pour la partie A SAD, les participants ne doivent pas avoir consommé de cannabis ou de produits cannabinoïdes dans les 2 mois précédant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante lors du dépistage ou envisageant de devenir enceinte (vous-même ou votre partenaire) à tout moment pendant l'étude et pendant 12 semaines après l'administration finale du médicament à l'étude ;
2. A une condition cliniquement significative passée ou présente, qui empêcherait ou limiterait les évaluations de l'étude conformément au protocole, avec une référence particulière à l'insuffisance rénale et/ou hépatique, OU il serait dans le meilleur intérêt du participant de ne pas participer ;
3. A reçu un diagnostic de ce qui suit dans les 10 ans suivant le dépistage : psychose (secondaire, par exemple, à une toxicomanie, à une dépression majeure, à un trouble de l'humeur apparaissant après l'accouchement, à un trouble bipolaire, à la schizophrénie ou à un trouble de la personnalité limite), à ​​un ou plusieurs troubles somatoformes ou syndrome de fatigue chronique;
4. A un diagnostic actuel/actif de trouble d'anxiété généralisée, de trouble panique, de trouble obsessionnel compulsif, de trouble de stress post-traumatique, de phobie(s) simple(s), d'anorexie mentale ou de boulimie mentale ;
5. Déficience cognitive et/ou maladie psychiatrique (par exemple, démence, maladie d'Alzheimer ou psychose), qui, de l'avis de l'enquêteur, empêchera les participants de fournir de manière fiable des données sur les principaux résultats ;
6. A des idées suicidaires significatives telles que définies par l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) et le questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9) ;
7. Antécédents d'abus de substances telles que les opiacés, les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, le cannabis, les hallucinogènes dans les 12 mois précédant le dépistage ou le dépistage urinaire positif des drogues au dépistage ou au jour -1. Un dépistage urinaire de drogue jugé positif en raison de médicaments sur ordonnance ou de benzodiazépines ou d'opioïdes est acceptable et l'inclusion est à la discrétion de l'enquêteur ;
8. Consommation régulière d'alcool dans le mois précédant la visite de dépistage (c'est-à-dire plus de 10 unités d'alcool par semaine ou 4 unités un jour donné [1 unité = 150 ml de vin, 260 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %]) ;
9. Insuffisance cardiaque symptomatique (selon les directives de la New York Heart Association [NYHA]), angine instable, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire (AIT) ou accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant le dépistage ;

10. Présente un ECG anormal d'importance clinique au moment du dépistage ou de l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    1. Intervalle QTcF > 450 ms
    2. Preuve de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e et 3e degré, ou bloc AV du 1er degré avec intervalle PR > 200 ms, bloc de branche gauche (LBBB) ou bloc de branche droit (RBBB) au dépistage ou au départ. Les RBBB incomplets ne seront pas autorisés.
    3. A des antécédents de facteurs de risque, notamment d'hypokaliémie, d'antécédents familiaux de syndrome du QT long ou d'utilisation antérieure de médicaments prolongeant l'intervalle QT/QTc.
11. A une fréquence cardiaque au repos < 45 battements/minute, > 100 battements/min lors d'une mesure répétée dans les 5 minutes ;
12. A une tension artérielle anormale en dehors des limites spécifiées (90 mm Hg > Systolique > 140 mm Hg et/ou 50 mm Hg > Diastolique > 90 mm Hg) lors de mesures répétées ;
13. Présente des anomalies cliniquement significatives dans l'une des évaluations de laboratoire clinique au dépistage ou au jour -1, tel que déterminé par l'enquêteur ;
14. A des antécédents de tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité, d'un cancer épidermoïde de la peau, de tumeurs superficielles de la vessie ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Les participants atteints d'autres tumeurs malignes traitées curativement qui ne présentent aucun signe de maladie métastatique et un intervalle sans maladie de plus de 2 ans peuvent être inscrits après approbation du moniteur médical de l'étude (MM) ;
15. A des antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois suivant le dépistage, OU a des antécédents de chirurgie mineure au cours du mois dernier qui empêcherait l'inclusion selon le jugement de l'investigateur OU ne se sera pas complètement remis de la chirurgie, OU a prévu une intervention chirurgicale au cours de l'étude ;
16. présente ou a déjà eu une réaction allergique ou indésirable ou une sensibilité connue à l'huile d'olive, à la gélatine, à la glycérine et au dioxyde de titane, ou à des substances de type cannabinoïde (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marijuana/cannabis/tétrahydrocannabinol [THC], huile cannabinoïde) ;
17. A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou est testé positif pour l'un de ces virus lors du dépistage ;

18. Utilisation des produits suivants dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue :

    1. Médicaments sédatifs (par ex. barbituriques et autres dépresseurs du système nerveux central [SNC])
    2. Warfarine (Coumadin)
    3. Antipyrine
    4. Disulfirame (Antabuse)
    5. Inhibiteurs, inducteurs ou substrats du CYP3A4
    6. Inhibiteurs, inducteurs ou substrats du CYP2C9
    7. Inducteurs ou substrats du CYP2C19
    8. Substrats du CYP2B6
    9. Substrats du CYP1A2
    10. Substrats de glycoprotéine P

    Remarque : cela inclut le jus de pamplemousse ou les produits connexes, le jus d'orange de Séville ou les produits connexes et le millepertuis.

19. Incapable d'avaler un comprimé/une capsule orale (médicament) ou de consommer jusqu'à 300 ml d'eau dans les 30 minutes ;
20. Utilisation de tout PI ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue des deux), ou participation actuelle à une étude expérimentale, ou participation à plus de 4 études expérimentales sur un médicament dans un délai d'un an. avant le dépistage.
21. Refus de maintenir des pratiques contraceptives (telles que définies par les directives) pendant l'étude et pendant 12 semaines après l'administration finale du médicament à l'étude et pour les femmes en âge de procréer, refus de subir un dépistage de grossesse pendant la durée de l'étude.
22. Étudiez le personnel en tant que membre de la famille immédiate ou du ménage.