Trichomylin® sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos raske voksne og først i human osteoarthritis smertevurdering (HOPE)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 65 år (inklusive på tidspunktet for samtykke);
2. Skal have et Body Mass Index (BMI) ≥ 18 til ≤ 32 kg/m2 med vægt ≥ 50 kg ved screening;
3. Skal have en negativ urinmedicinsk screening ved screeningsbesøget og dagen før dosering (dag -1); et lægemiddel med gentagen urin kan udføres for et mistænkt falsk positivt resultat;
4. Skal være villig til at afholde sig fra brugen af ​​cannabis og andre cannabinoide forbindelser (bortset fra undersøgelseslægemidlet) i hele undersøgelsens varighed (fra screeningstidspunktet indtil EOS-besøget);
5. Skal være villig til at afholde sig fra rygning (herunder brug af tobak eller nikotinprodukter og e-cigaretter) i hele undersøgelsens varighed (fra screeningstidspunktet til EOS-besøget);
6. Må ikke have nedsat lever- og/eller nyrefunktion som vurderet af PI;
7. Skal være villig til og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed (fra screeningstidspunktet indtil EOS-besøget);
8. Må ikke i øjeblikket bruge antidepressiva (selektive serotoningenoptagelseshæmmere [SSRI'er], monoaminoxidasehæmmere [MOAI'er], serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere [SNRI'er] eller tricykliske antidepressiva [TCA'er]) i 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før IP-administration og under undersøgelsens varighed;
9. Må ikke have nogen nuværende eller tidligere allergiske eller uønskede reaktioner eller kendt følsomhed over for olivenolie, gelatine, glycerin og titaniumdioxid eller over for cannabinoid-lignende stoffer (herunder, men ikke begrænset til Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC] ], cannabinoidolie);

10. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge to former ("dobbeltprævention") af acceptabel, højeffektiv prævention fra screening og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dobbelt prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:

    1. Etableret hormonprævention (med en godkendt oral p-pille [OCP]);
    2. Depot eller injicerbar prævention;
    3. En vaginal ring eller en intrauterin enhed ([IUD], med eller uden hormoner); ELLER
    4. Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering som en enkelt form for prævention, mindst 6 måneder før screening (f.eks. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinder, ELLER vasektomi for mænd [med dokumenteret azoospermi 90 dage efter proceduren] forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner).

    Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være post-menopausale (defineret som ophør eller regelmæssige menstruationer i mindst 12 måneder). Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) i overensstemmelse med postmenopausal tilstand baseret på laboratoriets referenceområder.

    Ægte forsøgsperson afholdenhed i undersøgelsens varighed og 12 uger efter IP-dosering er kun acceptabel, når forsøgspersonen slet ikke har været seksuelt aktiv i løbet af deres levetid.

    Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenamenorémetoder betragtes ikke som "ægte" abstinenser og er ikke acceptable præventionsmetoder.

    Kvindelige deltagere, der er i et langvarigt, samme køn, monogomt forhold, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

11. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge kondom fra screening indtil 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og afstå fra sæddonation i samme periode. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, er permanent sterile ved bilateral orkidektomi eller vasektomi (med dokumenteret azoospermi 90 dage efter proceduren).

    Mandlige deltagere, der er i et langvarigt, samme køn, monogamt forhold, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

    Mandlige forsøgspersoner bør informeres om, at hvis en kvindelig partner bliver gravid, mens han er tilmeldt undersøgelsen, vil kontakt med den kvindelige partner blive forsøgt for at anmode om hendes samtykke til at indsamle oplysninger om graviditetsresultater.

12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstests, efter behov, under hele undersøgelsen, efter investigators skøn;
13. Mænd må ikke donere sæd, og kvinder må ikke donere æg fra screening før 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Skal acceptere at overholde de nuværende og nationale råd vedrørende minimering af eksponeringen for coronavirussygdom i 2019 (COVID-19) fra det første screeningsbesøg til EOS-besøget;
15. Skal være villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer;
16. Skal være i god fysisk og mental sundhed som bestemt af fravær af klinisk signifikante (efter efterforskerens mening) abnormiteter baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorieevalueringer, kl. Screening og før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet;

17. Skal kunne og være villig til at overholde alle studiekrav, herunder:

    1. Indespærring til CRU'en før og under administration af studielægemidlet og påkrævede opfølgningsperioder for del A SAD og del B MAD
    2. Afstå fra at bruge følgende:

    jeg. Eventuelle tidligere/nuværende cannabisprodukter inden for 2 måneder før screening og i hele undersøgelsens varighed (fra screeningstidspunktet indtil EOS-besøget); ii. Cannabisprodukter (i form af olie, vaporizer eller røg) i hele undersøgelsens varighed; iii. Receptpligtig medicin 14 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet; iv. Alkohol 48 timer før indlæggelse, og mens den er begrænset til CRU. Derudover skal deltagerne acceptere at afstå fra regelmæssig brug af alkohol (dvs. ˃ 10 enheder om ugen eller ˃ 4 enheder på en given dag for mænd og kvinder [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) i hele undersøgelsens varighed; v. Rekreative stoffer under undersøgelsens varighed.

18. For del A SAD må deltagerne ikke have brugt cannabis eller cannabinoidprodukter inden for 2 måneder før screeningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen og i 12 uger efter den endelige administration af studielægemidlet;
2. Har en tidligere eller nuværende klinisk signifikant tilstand, som ville forhindre eller begrænse undersøgelsesvurderinger i overensstemmelse med protokollen, med særlig henvisning til nedsat nyre- og/eller leverfunktion, ELLER det ville være i deltagerens bedste interesse ikke at deltage;
3. Er blevet diagnosticeret med følgende inden for 10 år efter screening: psykose (sekundært til f.eks. stofmisbrug, svær depression, en stemningslidelse med postpartum debut, bipolar lidelse, skizofreni eller borderline personlighedsforstyrrelse), somatoform(e) lidelse(r) eller kronisk træthedssyndrom;
4. Har en aktuel/aktiv diagnose af generaliseret angstlidelse, panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, en simpel fobi(er), anorexia nervosa eller bulimia nervosa;
5. Kognitiv svækkelse og/eller en psykiatrisk sygdom (f.eks. demens, Alzheimers sygdom eller psykose), som efter efterforskerens opfattelse vil forhindre deltagere i pålideligt at levere primære resultatdata;
6. Har betydelige selvmordstanker som defineret af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og Patient Health Questionnaire (PHQ-9);
7. Anamnese med misbrug af stoffer som opiater, amfetamin, barbiturater, kokain, cannabis, hallucinogener inden for 12 måneder før screening eller positiv urinstofscreening ved screening eller dag -1. En urinmedicinsk screening, der anses for positiv på grund af receptpligtig medicin eller for benzodiazepiner eller opioider, er acceptabel, og inklusion er efter investigatorens skøn;
8. Regelmæssig brug af alkohol inden for en måned før screeningsbesøget (dvs. mere end 10 enheder alkohol om ugen eller 4 enheder på en given dag [1 enhed = 150 ml vin, 260 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) ;
9. Symptomatisk hjertesvigt (ifølge New York Heart Association [NYHA] retningslinjer), ustabil angina, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder før screening;

10. Har et unormalt EKG af klinisk relevans ved screening eller baseline, inklusive men ikke begrænset til følgende:

    1. QTcF-interval > 450 msek
    2. Bevis på 2. og 3. grads atrioventrikulær (AV) blok, eller 1. grads AV-blok med PR-interval > 200ms, venstre grenblok (LBBB) eller højre grenblok (RBBB) ved screening eller baseline. Ufuldstændig RBBB tillades ikke.
    3. Har en historie med risikofaktorer, herunder hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller tidligere brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
11. Har en hvilepuls < 45 slag/minut, > 100 slag/min ved én gentagen måling inden for 5 minutter;
12. Har unormalt blodtryk uden for specificerede grænser (90 mm Hg > Systolisk > 140 mm Hg og/eller 50 mm Hg > Diastolisk > 90 mm Hg) ved gentagen måling;
13. Har klinisk signifikante abnormiteter i nogen af ​​de kliniske laboratorieevalueringer på screening eller dag -1 som bestemt af investigator;
14. Har en anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, overfladiske blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft. Deltagere med andre kurativt behandlede maligne sygdomme, som ikke har tegn på metastatisk sygdom og mere end et sygdomsfrit interval på mere end 2 år, kan optages efter godkendelse af Study Medical Monitor (MM);
15. Har en historie med større operationer inden for 6 måneder efter screening, ELLER har en historie med mindre operationer inden for den seneste måned, hvilket ville udelukke inklusion som vurderet af investigator ELLER vil ikke være helt restitueret efter operationen, ELLER har planlagt en operation under undersøgelsen;
16. Har aktuelle eller tidligere allergiske eller uønskede reaktioner eller kendt følsomhed over for olivenolie, gelatine, glycerin og titaniumdioxid eller over for cannabinoid-lignende stoffer (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/cannabis/tetrahydrocannabinol [THC], cannabinoidolie);
17. Har kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion eller testet positivt for nogen af ​​disse vira ved screening;

18. Anvendelse af følgende i de 14 dage forud for administration af studielægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst:

    1. Beroligende medicin (f.eks. barbiturater og andre midler, der hæmmer centralnervesystemet [CNS])
    2. Warfarin (Coumadin)
    3. Antipyrin
    4. Disulfiram (Antabus)
    5. CYP3A4-hæmmere, inducere eller substrater
    6. CYP2C9-hæmmere, inducere eller substrater
    7. CYP2C19 inducere eller substrater
    8. CYP2B6 substrater
    9. CYP1A2 substrater
    10. P-glycoprotein substrater

    Bemærk: dette inkluderer grapefrugtjuice eller relaterede produkter, Sevilla-appelsinjuice eller relaterede produkter og perikon.

19. Ude af stand til at sluge en oral tablet/kapsel (medicin) eller indtage op til 300 ml vand inden for 30 minutter;
20. Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst), eller aktuel deltagelse i en afprøvningsundersøgelse eller deltagelse i mere end 4 lægemiddelundersøgelser inden for 1 år før screening.
21. Afvisning af at opretholde svangerskabsforebyggende praksis (som defineret af vejledningen) under undersøgelsen og i 12 uger efter den endelige administration af forsøgslægemidlet og for kvinder i den fødedygtige alder, der nægter at blive screenet for graviditet under undersøgelsens varighed.
22. Studiepersonale som nærmeste familie eller husstandsmedlem.