Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Trichomylin® em adultos saudáveis ​​e o primeiro na avaliação da dor na osteoartrite humana (HOPE)

Critério de inclusão:

1. Voluntários do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive no momento do consentimento);
2. Deve ter Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2 com peso ≥ 50 kg na Triagem;
3. Deve ter um exame de urina negativo para drogas na consulta de triagem e no dia anterior à dosagem (Dia -1); uma repetição do medicamento na urina pode ser realizada em caso de suspeita de resultado falso positivo;
4. Deve estar disposto a abster-se do uso de cannabis e outros compostos canabinóides (exceto o medicamento do estudo) durante o estudo (desde o momento da triagem até a visita EOS);
5. Deve estar disposto a se abster de fumar (incluindo o uso de produtos de tabaco ou nicotina e cigarros eletrônicos) durante o estudo (desde o momento da triagem até a visita EOS);
6. Não deve ter qualquer insuficiência hepática e/ou renal avaliada pelo PI;
7. Deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo (desde o momento da triagem até a visita EOS);
8. Não deve estar usando antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação da serotonina [ISRS], inibidores da monoamina oxidase [MOAIs], inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina [SNRIs] ou antidepressivos tricíclicos [TCAs]) por 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes da administração IP e durante o estudo;
9. Não deve ter qualquer reação alérgica ou adversa atual ou passada ou sensibilidade conhecida ao azeite, gelatina, glicerina e dióxido de titânio, ou a substâncias semelhantes a canabinóides (incluindo, mas não limitado a, Dronabinol/Marinol/Nabilone/maconha/canabis/tetrahidrocanabinol [THC ], óleo canabinoide);

10. As mulheres não devem estar grávidas e não lactantes e devem usar duas formas ("contracepção dupla") de contracepção aceitável e altamente eficaz na triagem e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. A contracepção dupla é definida como um preservativo E uma outra forma do seguinte:

    1. Contracepção hormonal estabelecida (com pílula anticoncepcional oral aprovada [ACO]);
    2. Controle de natalidade de depósito ou injetável;
    3. Anel vaginal ou dispositivo intrauterino ([DIU], com ou sem hormônios); OU
    4. Evidência documentada de esterilização cirúrgica como forma única de controle de natalidade, pelo menos 6 meses antes da triagem (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral para mulheres, OU vasectomia para homens [com azoospermia documentada 90 dias após o procedimento] desde que o parceiro seja o único parceiro sexual).

    As mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa (definida como cessação ou períodos menstruais regulares durante pelo menos 12 meses). O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes de hormônio folículo estimulante (FSH) consistente com o estado pós-menopausa com base em intervalos de referência de laboratório.

    A verdadeira abstinência do sujeito durante o estudo e 12 semanas após a dosagem IP é aceitável apenas quando o sujeito não tiver sido sexualmente ativo durante sua vida.

    Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e métodos de amenorreia lactacional não são considerados abstinência "verdadeira" e não são métodos contraceptivos aceitáveis.

    Participantes do sexo feminino que mantêm um relacionamento monogâmico de longo prazo entre pessoas do mesmo sexo não são obrigadas a usar contraceptivos.

11. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar serão obrigados a usar preservativos desde a triagem até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo e abster-se de doação de esperma durante o mesmo período. Indivíduos do sexo masculino sem potencial para engravidar são permanentemente estéreis por orquidectomia bilateral ou vasectomia (com azoospermia documentada 90 dias após o procedimento).

    Os participantes do sexo masculino que mantêm um relacionamento monogâmico de longo prazo entre pessoas do mesmo sexo não são obrigados a usar contraceptivos.

    Os indivíduos do sexo masculino devem ser informados de que se uma parceira engravidar enquanto ele estiver inscrito no estudo, será tentado contato com a parceira para solicitar seu consentimento para coletar informações sobre o resultado da gravidez.

12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia -1 e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais, conforme necessário, ao longo do estudo, a critério do Investigador;
13. Os homens não devem doar esperma e as mulheres não devem doar óvulos da triagem até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
14. Deve concordar em aderir aos conselhos estaduais e nacionais atuais sobre como minimizar a exposição à doença do vírus corona de 2019 (COVID-19) desde a primeira visita de triagem até a visita EOS;
15. Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo;
16. Deve estar em boa saúde física e mental, conforme determinado pela ausência de qualquer anormalidade clinicamente significativa (na opinião do Investigador) com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) triplicado de 12 derivações, avaliações laboratoriais clínicas, em Triagem e antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo;

17. Deve ser capaz e estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo:

    1. Confinamento na CRU antes e durante a administração do medicamento em estudo e períodos de acompanhamento necessários para a Parte A SAD e Parte B MAD
    2. Abster-se de usar o seguinte:

    eu. Quaisquer produtos de cannabis anteriores/atuais nos 2 meses anteriores à triagem e durante toda a duração do estudo (desde o momento da triagem até a visita EOS); ii. Produtos de cannabis (na forma de óleo, vaporizador ou fumaça) durante o estudo; iii. Medicamentos prescritos 14 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo; 4. Álcool 48 horas antes da admissão e enquanto estiver confinado na CRU. Além disso, os participantes devem concordar em abster-se do uso regular de álcool (ou seja, ˃ 10 unidades por semana ou ˃ 4 unidades em qualquer dia para homens e mulheres [1 unidade = 150mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40%]) durante o estudo; v. Drogas recreativas durante o estudo.

18. Para o SAD da Parte A, os participantes não devem ter usado cannabis ou produtos canabinóides nos 2 meses anteriores à triagem.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo e por 12 semanas após a administração final do medicamento do estudo;
2. Tem uma condição clinicamente significativa, passada ou presente, que impediria ou limitaria as avaliações do estudo de acordo com o protocolo, com referência particular à insuficiência renal e/ou hepática, OU seria do melhor interesse do participante não participar;
3. Foi diagnosticado com o seguinte dentro de 10 anos após a triagem: psicose (secundária a, por exemplo, abuso de substâncias, depressão maior, transtorno de humor com início pós-parto, transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtorno de personalidade limítrofe), transtorno(s) somatoforme(s) ou síndrome da fadiga crônica;
4. Tem diagnóstico atual/ativo de transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, fobia(s) simples, anorexia nervosa ou bulimia nervosa;
5. Comprometimento cognitivo e/ou doença psiquiátrica (por exemplo, demência, doença de Alzheimer ou psicose), que na opinião do Investigador impedirá os participantes de fornecer dados de resultados primários de forma confiável;
6. Tem ideação suicida significativa, conforme definido pela Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) e pelo Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9);
7. História de abuso de substâncias como opiáceos, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, cannabis, alucinógenos nos 12 meses anteriores à triagem ou exame de urina positivo para drogas na triagem ou no dia -1. Um exame de urina para drogas considerado positivo devido a medicamentos prescritos ou para benzodiazepínicos ou opioides é aceitável e a inclusão fica a critério do Investigador;
8. Uso regular de álcool no mês anterior à consulta de triagem (ou seja, mais de 10 unidades de álcool por semana ou 4 unidades em qualquer dia [1 unidade = 150mL de vinho, 260 mL de cerveja ou 45mL de álcool 40%]) ;
9. Insuficiência cardíaca sintomática (de acordo com as diretrizes da New York Heart Association [NYHA]), angina instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente cerebrovascular (AVC) nos 6 meses anteriores à triagem;

10. Tem um ECG anormal de relevância clínica na triagem ou na linha de base, incluindo, mas não limitado ao seguinte:

    1. Intervalo QTcF > 450 mseg
    2. Evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de 2º e 3º grau, ou bloqueio AV de 1º grau com intervalo PR> 200ms, bloqueio de ramo esquerdo (BRE) ou bloqueio de ramo direito (RBBB) na triagem ou linha de base. RBBB incompleto não será permitido.
    3. Tem histórico de fatores de risco, incluindo hipocalemia, histórico familiar de Síndrome do QT Longo ou uso prévio de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
11. Tem frequência cardíaca em repouso < 45 batimentos/minuto, > 100 batimentos/minuto após uma medição repetida em 5 minutos;
12. Apresenta pressão arterial anormal fora dos limites especificados (90 mm Hg > Sistólica > 140 mm Hg e/ou 50 mm Hg > Diastólica > 90 mm Hg) após medição repetida;
13. Tem anormalidades clinicamente significativas em qualquer uma das avaliações laboratoriais clínicas na Triagem ou no Dia -1, conforme determinado pelo Investigador;
14. Tem história de malignidade nos últimos 2 anos, exceto carcinoma basocelular tratado adequadamente, câncer de pele de células escamosas, tumores superficiais da bexiga ou câncer cervical in situ. Participantes com outras doenças malignas tratadas curativamente que não apresentam evidência de doença metastática e mais de 2 anos de intervalo livre de doença podem ser inscritos após aprovação pelo Monitor Médico do Estudo (MM);
15. Tem histórico de cirurgia de grande porte dentro de 6 meses após a triagem, OU tem histórico de pequena cirurgia no último mês que impediria a inclusão conforme julgado pelo Investigador OU não terá se recuperado totalmente da cirurgia, OU planejou uma cirurgia durante o estudo;
16. Tem reação alérgica ou adversa atual ou passada ou sensibilidade conhecida ao azeite, gelatina, glicerina e dióxido de titânio, ou a substâncias semelhantes a canabinóides (Dronabinol/Marinol/Nabilone/maconha/canabis/tetrahidrocanabinol [THC], óleo canabinóide);
17. Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou teste positivo para qualquer um desses vírus na triagem;

18. Uso do seguinte nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo:

    1. Medicamentos sedativos (por exemplo, barbitúricos e outros depressores do sistema nervoso central [SNC])
    2. Varfarina (Coumadin)
    3. Antipirina
    4. Dissulfiram (Antabuse)
    5. Inibidores, indutores ou substratos do CYP3A4
    6. Inibidores, indutores ou substratos do CYP2C9
    7. Indutores ou substratos do CYP2C19
    8. Substratos CYP2B6
    9. Substratos do CYP1A2
    10. Substratos da glicoproteína P

    Nota: isto inclui suco de toranja ou produtos relacionados, suco de laranja Sevilla ou produtos relacionados e erva de São João.

19. Incapaz de engolir um comprimido/cápsula oral (medicamento) ou consumir até 300 mL de água em 30 minutos;
20. Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo), ou participação atual em um estudo investigacional, ou participação em mais de 4 estudos experimentais de medicamentos dentro de 1 ano antes da triagem.
21. Recusa em manter práticas contraceptivas (conforme definido pelas orientações) durante o estudo e por 12 semanas após a administração final do medicamento do estudo e para mulheres com potencial para engravidar, recusa em ser examinado para gravidez durante o estudo.
22. Pessoal do estudo como família imediata ou membro da família.