Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka Trichomylin® u zdrowych dorosłych oraz pierwsza metoda oceny bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów u ludzi (HOPE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wolontariusze płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie w momencie wyrażenia zgody);
2. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 do ≤ 32 kg/m2 i masę ciała ≥ 50 kg podczas badania przesiewowego;
3. Należy mieć ujemny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej i dzień przed podaniem dawki (dzień -1); w przypadku podejrzenia fałszywie dodatniego wyniku można przeprowadzić jedno powtórzenie badania moczu;
4. Musi wykazać chęć powstrzymania się od używania konopi indyjskich i innych związków kannabinoidowych (innych niż badany lek) na czas trwania badania (od czasu badania przesiewowego do wizyty w EOS);
5. Musi wykazać chęć powstrzymania się od palenia (w tym używania wyrobów tytoniowych, nikotynowych i e-papierosów) na czas trwania badania (od czasu badania przesiewowego do wizyty w EOS);
6. Nie może mieć żadnych zaburzeń czynności wątroby i/lub nerek, zgodnie z oceną PI;
7. Musi chcieć i być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania oraz być dostępnym przez cały czas trwania badania (od czasu badania przesiewowego do wizyty w EOS);
8. Nie wolno obecnie stosować leków przeciwdepresyjnych (selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI], inhibitorów monoaminooksydazy [MOAI], inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny [SNRI] ani trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych [TCA]) przez 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem IP i przez czas trwania badania;
9. Nie może mieć żadnych obecnych ani przeszłych reakcji alergicznych lub niepożądanych ani znanej nadwrażliwości na oliwę z oliwek, żelatynę, glicerynę i dwutlenek tytanu lub na substancje kannabinoidopodobne (w tym między innymi Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuanę/konopie indyjskie/tetrahydrokannabinol [THC) ], olej kannabinoidowy);

10. Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz muszą stosować dwie formy („podwójnej antykoncepcji”) akceptowalnej, wysoce skutecznej antykoncepcji z badania przesiewowego i przez 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Podwójną antykoncepcję definiuje się jako prezerwatywę ORAZ jedną inną formę z poniższych:

    1. Ustalona antykoncepcja hormonalna (z zatwierdzoną doustną pigułką antykoncepcyjną [OCP]);
    2. Antykoncepcja w postaci depotu lub zastrzyków;
    3. Pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna ([IUD], z hormonami lub bez); LUB
    4. Udokumentowane dowody chirurgicznej sterylizacji jako jedynej formy kontroli urodzeń, co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna wycięcie jajników u kobiet LUB wazektomia u mężczyzn [z udokumentowaną azoospermią 90 dni po zabiegu) pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym).

    Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, muszą być po menopauzie (definiowanej jako zaprzestanie stosowania leku lub regularne miesiączki trwające co najmniej 12 miesięcy). Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie hormonu folikulotropowego (FSH) zgodnego ze stanem pomenopauzalnym w oparciu o laboratoryjne zakresy referencyjne.

    Rzeczywista abstynencja uczestnika przez czas trwania badania i 12 tygodni po podaniu dawki IP jest akceptowalna tylko wtedy, gdy podmiot nie był w ogóle aktywny seksualnie w ciągu swojego życia.

    Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i metody braku miesiączki w okresie laktacji nie są uważane za „prawdziwą” abstynencję i nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.

    Uczestniczki pozostające w długotrwałym monogomicznym związku tej samej płci nie muszą stosować antykoncepcji.

11. Mężczyźni w wieku rozrodczym będą zobowiązani do stosowania prezerwatyw od badania przesiewowego do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i powstrzymania się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Mężczyźni niezdolni do zajścia w ciążę są trwale bezpłodni po obustronnej orchidektomii lub wazektomii (z udokumentowaną azoospermią 90 dni po zabiegu).

    Uczestnicy płci męskiej pozostający w długotrwałym monogamicznym związku tej samej płci nie muszą stosować antykoncepcji.

    Należy poinformować mężczyzn, że jeśli partnerka zajdzie w ciążę w trakcie jego udziału w badaniu, zostanie podjęta próba skontaktowania się z partnerką w celu uzyskania jej zgody na zebranie informacji o przebiegu ciąży.

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w 1. dniu badania oraz wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym, jeśli jest to wymagane, przez cały czas trwania badania, według uznania badacza;
13. Samcom nie wolno oddawać nasienia, a kobietom komórek jajowych pochodzących z badań przesiewowych przed upływem 12 tygodni od ostatniej dawki badanego leku.
14. Musi zgodzić się na przestrzeganie aktualnych zaleceń stanowych i krajowych dotyczących minimalizacji narażenia na chorobę koronową z 2019 r. (COVID-19) od pierwszej wizyty przesiewowej do wizyty EOS;
15. Musi chcieć i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
16. Musi być w dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, co stwierdzono na podstawie braku jakichkolwiek klinicznie znaczących (w opinii Badacza) nieprawidłowości na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń klinicznych, klinicznych ocen laboratoryjnych, Badanie przesiewowe i przed podaniem początkowej dawki badanego leku;

17. Musi być w stanie i chcieć spełnić wszystkie wymagania dotyczące nauki, w tym:

    1. Uwięzienie w CRU przed i w trakcie podawania badanego leku oraz wymagane okresy obserwacji w przypadku Części A SAD i Części B MAD
    2. Powstrzymywanie się od używania następujących rzeczy:

    I. Wszelkie poprzednie/obecne produkty z konopi indyjskich w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania (od momentu badania przesiewowego do wizyty w EOS); II. Produkty z konopi indyjskich (w postaci olejku, odparowywacza lub dymu) na czas trwania badania; iii. Leki na receptę 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; IV. Alkohol na 48 godzin przed przyjęciem i w czasie przebywania w CRU. Ponadto uczestnicy muszą zgodzić się na powstrzymanie się od regularnego spożywania alkoholu (tj. ˃ 10 jednostek tygodniowo lub ˃ 4 jednostki dowolnego dnia dla mężczyzn i kobiet [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]) przez czas trwania badania; v. Narkotyki rekreacyjne przez czas trwania badania.

18. W przypadku Części A SAD uczestnikom nie wolno używać konopi indyjskich ani produktów kannabinoidowych w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie zajścia w ciążę (samodzielną lub partnerską) w dowolnym momencie podczas badania i przez 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
2. Czy w przeszłości lub obecnie występuje istotny klinicznie stan, który uniemożliwia lub ogranicza ocenę badania zgodnie z protokołem, ze szczególnym uwzględnieniem zaburzeń czynności nerek i/lub wątroby, LUB w najlepszym interesie uczestnika byłoby nieuczestniczenie w badaniu;
3. w ciągu 10 lat od badania przesiewowego zdiagnozowano u niego następujące schorzenia: psychozę (wtórną na przykład w wyniku nadużywania substancji psychoaktywnych, dużej depresji, zaburzenia nastroju rozpoczynającego się po porodzie, choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub zaburzenia osobowości typu borderline), zaburzeń pod postacią somatyczną lub zespół chronicznego zmęczenia;
4. Ma aktualną/aktywną diagnozę uogólnionego zaburzenia lękowego, zespołu paniki, zaburzenia obsesyjno-kompulsywnego, zespołu stresu pourazowego, fobii prostej, jadłowstrętu psychicznego lub bulimii psychicznej;
5. Upośledzenie funkcji poznawczych i/lub choroba psychiczna (np. demencja, choroba Alzheimera lub psychoza), które w opinii Badacza uniemożliwią uczestnikom wiarygodne dostarczenie pierwotnych danych końcowych;
6. Ma poważne myśli samobójcze zdefiniowane w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) i kwestionariuszu zdrowia pacjenta (PHQ-9);
7. Historia nadużywania substancji takich jak opiaty, amfetaminy, barbiturany, kokaina, konopie indyjskie, środki halucynogenne w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1. Dopuszczalne jest badanie moczu na obecność narkotyków, które zostało uznane za pozytywne ze względu na leki na receptę, benzodiazepiny lub opioidy, a jego włączenie zależy od uznania Badacza.
8. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu miesiąca poprzedzającego wizytę przesiewową (tj. powyżej 10 jednostek alkoholu tygodniowo lub 4 jednostki dziennie [1 jednostka = 150 ml wina, 260 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40%]) ;
9. Objawowa niewydolność serca (zgodnie z wytycznymi New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przejściowy atak niedokrwienny (TIA) lub udar naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

10. Ma nieprawidłowe EKG o znaczeniu klinicznym w badaniu przesiewowym lub na początku badania, w tym między innymi:

    1. Odstęp QTcF > 450 ms
    2. Dowody na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego i trzeciego stopnia lub blok AV pierwszego stopnia z odstępem PR > 200 ms, blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) w badaniu przesiewowym lub na początku badania. Niekompletny RBBB nie będzie dozwolony.
    3. Czy w przeszłości występowały czynniki ryzyka, w tym hipokaliemia, zespół długiego QT w rodzinie lub wcześniejsze stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
11. Ma tętno spoczynkowe < 45 uderzeń/min, > 100 uderzeń/min przy jednym powtarzanym pomiarze w ciągu 5 minut;
12. Ma nieprawidłowe ciśnienie krwi przekraczające określone limity (90 mm Hg > skurczowe > 140 mm Hg i/lub 50 mm Hg > rozkurczowe > 90 mm Hg) po wielokrotnym pomiarze;
13. ma klinicznie istotne nieprawidłowości w jakichkolwiek badaniach laboratorium klinicznego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, jak stwierdził badacz;
14. Czy w ciągu ostatnich 2 lat chorował na nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ. Uczestnicy z innymi wyleczonymi nowotworami złośliwymi, u których nie występują objawy choroby przerzutowej i których okres wolny od choroby przekracza 2 lata, mogą zostać włączeni po zatwierdzeniu przez monitora medycznego badania (MM);
15. ma w przeszłości poważną operację w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, LUB w ciągu ostatniego miesiąca przeszedł drobną operację, która według oceny badacza wykluczałaby włączenie do badania LUB nie powrócił do pełnej sprawności po operacji, LUB zaplanował operację w trakcie badania;
16. Czy ma obecnie lub w przeszłości reakcję alergiczną lub niepożądaną lub znaną nadwrażliwość na oliwę z oliwek, żelatynę, glicerynę i dwutlenek tytanu lub na substancje kannabinoidopodobne (Dronabinol/Marinol/Nabilone/marihuana/konopie indyjskie/tetrahydrokannabinol [THC], olej kannabinoidowy);
17. u pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wynik testu na obecność któregokolwiek z tych wirusów był pozytywny podczas badania przesiewowego;

18. Zastosowanie następujących substancji w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy:

    1. Leki uspokajające (np. barbiturany i inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy [OUN])
    2. Warfaryna (kumadyna)
    3. Antypiryna
    4. Disulfiram (Antabuse)
    5. Inhibitory, induktory lub substraty CYP3A4
    6. Inhibitory, induktory lub substraty CYP2C9
    7. Induktory lub substraty CYP2C19
    8. Substraty CYP2B6
    9. Substraty CYP1A2
    10. Substraty P-glikoproteiny

    Uwaga: obejmuje to sok grejpfrutowy lub produkty pokrewne, sok pomarańczowy Sevilla lub produkty pokrewne oraz dziurawiec zwyczajny.

19. Niemożność połknięcia doustnej tabletki/kapsułki (leku) lub wypicia do 300 ml wody w ciągu 30 minut;
20. Stosowanie dowolnego IP lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) lub bieżący udział w badaniu eksperymentalnym lub udział w więcej niż 4 badaniach leków eksperymentalnych w ciągu 1 roku przed Projekcją.
21. Odmowa stosowania praktyk antykoncepcyjnych (zgodnie z wytycznymi) w trakcie badania i przez 12 tygodni po podaniu ostatniego leku badanego, a w przypadku kobiet w wieku rozrodczym odmowa poddania się badaniom przesiewowym w kierunku ciąży przez czas trwania badania.
22. Personel badawczy jako członek najbliższej rodziny lub gospodarstwa domowego.