Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Trichomylin® en adultos sanos y el primero en la evaluación del dolor por osteoartritis humana (HOPE)

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos o femeninos, de 18 a 65 años (inclusive en el momento del consentimiento);
2. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2 con peso ≥ 50 kg en el momento de la selección;
3. Debe tener una prueba de detección de drogas en orina negativa en la visita de selección y el día antes de la dosificación (día -1); se puede repetir el medicamento en orina si se sospecha un resultado falso positivo;
4. Debe estar dispuesto a abstenerse del uso de cannabis y otros compuestos cannabinoides (distintos del fármaco del estudio) durante la duración del estudio (desde el momento de la selección hasta la visita EOS);
5. Debe estar dispuesto a abstenerse de fumar (incluido el uso de tabaco o productos con nicotina y cigarrillos electrónicos) durante la duración del estudio (desde el momento de la selección hasta la visita EOS);
6. No debe tener ninguna insuficiencia hepática y/o renal a juicio del IP;
7. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio (desde el momento de la selección hasta la visita EOS);
8. No debe estar usando antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], inhibidores de la monoaminooxidasa [MOAI], inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina [IRSN] o antidepresivos tricíclicos [ATC]) durante 14 días o 5 vidas medias. del fármaco, lo que sea más largo, antes de la administración IP y durante la duración del estudio;
9. No debe tener ninguna reacción alérgica o adversa actual o pasada o sensibilidad conocida al aceite de oliva, gelatina, glicerina y dióxido de titanio, o a sustancias similares a los cannabinoides (incluidos, entre otros, dronabinol/marinol/nabilona/marihuana/cannabis/tetrahidrocannabinol [THC ], aceite de cannabinoide);

10. Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deben utilizar dos formas ("doble anticoncepción") de anticoncepción aceptable y altamente eficaz desde el cribado y durante las 12 semanas siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción doble se define como un condón Y otra forma de lo siguiente:

    1. Anticoncepción hormonal establecida (con una píldora anticonceptiva oral [PAO] aprobada);
    2. Anticonceptivos de depósito o inyectables;
    3. Un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino ([DIU], con o sin hormonas); O
    4. Evidencia documentada de esterilización quirúrgica como método anticonceptivo único, al menos 6 meses antes de la selección (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral para mujeres, O vasectomía para hombres [con azoospermia documentada 90 días después del procedimiento] siempre que la pareja sea la única pareja sexual).

    Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas (definidas como cese o períodos menstruales regulares durante al menos 12 meses). El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico según los rangos de referencia de laboratorio.

    La verdadera abstinencia del sujeto durante la duración del estudio y 12 semanas después de la dosis IP es aceptable solo cuando el sujeto no ha sido sexualmente activo en absoluto durante su vida.

    La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos y posovulación), la abstinencia (coito interrumpido), los espermicidas únicamente y los métodos de amenorrea de la lactancia no se consideran abstinencia "verdadera" y no son métodos anticonceptivos aceptables.

    Las participantes femeninas que mantienen una relación monógama, del mismo sexo y a largo plazo no están obligadas a utilizar anticonceptivos.

11. Los sujetos masculinos en edad fértil deberán usar condones desde la selección hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma durante el mismo período. Los sujetos masculinos que no están en edad fértil quedan permanentemente estériles mediante orquidectomía o vasectomía bilateral (con azoospermia documentada 90 días después del procedimiento).

    Los participantes masculinos que tienen una relación monógama, del mismo sexo y a largo plazo no están obligados a utilizar anticonceptivos.

    Se debe informar a los sujetos masculinos que si una pareja femenina queda embarazada mientras él está inscrito en el estudio, se intentará comunicarse con la pareja femenina para solicitar su consentimiento para recopilar información sobre los resultados del embarazo.

12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1 y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales, según sea necesario, durante todo el estudio, a discreción del investigador;
13. Los hombres no deben donar esperma y las mujeres no deben donar óvulos del cribado hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. Debe aceptar cumplir con los consejos estatales y nacionales actuales con respecto a minimizar la exposición a la enfermedad por el virus corona de 2019 (COVID-19) desde la primera visita de selección hasta la visita EOS;
15. Debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio;
16. Debe gozar de buena salud física y mental, según lo determinado por la ausencia de anomalías clínicamente significativas (en opinión del investigador) según el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado y las evaluaciones de laboratorio clínico. Selección y antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio;

17. Debe poder y estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidos:

    1. Confinamiento en la CRU antes y durante la administración del fármaco del estudio y períodos de seguimiento requeridos para la Parte A SAD y la Parte B MAD
    2. Abstenerse de utilizar lo siguiente:

    i. Cualquier producto de cannabis anterior/actual dentro de los 2 meses anteriores a la selección y durante la duración del estudio (desde el momento de la selección hasta la visita EOS); ii. Productos de cannabis (en forma de aceite, vaporizador o humo) durante la duración del estudio; III. Medicamentos recetados 14 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio; IV. Alcohol 48 horas antes del ingreso y mientras se encuentre confinado en la CRU. Además, los participantes deben aceptar abstenerse del consumo regular de alcohol (es decir, ˃ 10 unidades por semana o ˃ 4 unidades en un día determinado para hombres y mujeres [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %]) durante la duración del estudio; v. Drogas recreativas durante la duración del estudio.

18. Para la Parte A SAD, los participantes no deben haber consumido cannabis ni productos cannabinoides en los 2 meses anteriores a la selección.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o lactante en el momento de la selección o que planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio y durante 12 semanas después de la administración final del fármaco del estudio;
2. Tiene una afección clínicamente significativa pasada o presente, que impediría o limitaría las evaluaciones del estudio de acuerdo con el protocolo, con especial referencia a insuficiencia renal y/o hepática, O sería lo mejor para el participante no participar;
3. Ha sido diagnosticado con lo siguiente dentro de los 10 años posteriores a la evaluación: psicosis (secundaria a, por ejemplo, abuso de sustancias, depresión mayor, un trastorno del estado de ánimo con inicio posparto, trastorno bipolar, esquizofrenia o trastorno límite de la personalidad), trastorno(s) somatomorfo(s) o síndrome de fatiga crónica;
4. Tiene un diagnóstico actual/activo de trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés postraumático, fobia(s) simple(s), anorexia nerviosa o bulimia nerviosa;
5. Deterioro cognitivo y/o una enfermedad psiquiátrica (p. ej., demencia, enfermedad de Alzheimer o psicosis), que en opinión del investigador impedirá que los participantes proporcionen datos de resultados primarios confiables;
6. Tiene ideación suicida significativa según lo definido por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) y el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9);
7. Historial de abuso de sustancias como opiáceos, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, cannabis, alucinógenos dentro de los 12 meses anteriores a la prueba de detección o prueba de detección de drogas en orina positiva en la prueba o el día -1. Una prueba de detección de drogas en orina que se considere positiva debido a medicamentos recetados o benzodiazepinas u opioides es aceptable y la inclusión queda a discreción del investigador;
8. Consumo regular de alcohol durante el mes anterior a la visita de selección (es decir, más de 10 unidades de alcohol por semana o 4 unidades en un día determinado [1 unidad = 150 ml de vino, 260 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %]) ;
9. Insuficiencia cardíaca sintomática (según las pautas de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;

10. Tiene un ECG anormal de relevancia clínica en la selección o al inicio, que incluye, entre otros, lo siguiente:

    1. Intervalo QTcF > 450 ms
    2. Evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado, o bloqueo AV de primer grado con intervalo PR> 200 ms, bloqueo de rama izquierda (BRI) o bloqueo de rama derecha (BRD) en la selección o al inicio. No se permitirá RBBB incompleto.
    3. Tiene antecedentes de factores de riesgo que incluyen hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o uso previo de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc.
11. Tiene una frecuencia cardíaca en reposo < 45 latidos/minuto, > 100 latidos/min tras una medición repetida en 5 minutos;
12. Tiene presión arterial anormal fuera de los límites especificados (90 mm Hg > sistólica > 140 mm Hg y/o 50 mm Hg > diastólica > 90 mm Hg) tras mediciones repetidas;
13. Tiene anomalías clínicamente significativas en cualquiera de las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección o el día -1 según lo determine el investigador;
14. Tiene antecedentes de malignidad en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas, tumores superficiales de vejiga o cáncer de cuello uterino in situ. Los participantes con otras neoplasias malignas tratadas de forma curativa que no tengan evidencia de enfermedad metastásica y más de un intervalo libre de enfermedad de 2 años pueden ingresar después de la aprobación del Monitor Médico del Estudio (MM);
15. Tiene antecedentes de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la selección, O tiene antecedentes de cirugía menor en el último mes que impediría la inclusión a juicio del investigador O no se habrá recuperado completamente de la cirugía, O ha planificado una cirugía durante el estudio;
16. Tiene una reacción alérgica o adversa actual o pasada o sensibilidad conocida al aceite de oliva, gelatina, glicerina y dióxido de titanio, o a sustancias similares a los cannabinoides (dronabinol/Marinol/nabilona/marihuana/cannabis/tetrahidrocannabinol [THC], aceite de cannabinoide);
17. Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), o da positivo para cualquiera de estos virus en el examen;

18. Uso de lo siguiente en los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo:

    1. Medicamentos sedantes (p. ej., barbitúricos y otros depresores del sistema nervioso central [SNC])
    2. Warfarina (Coumadin)
    3. Antipirina
    4. Disulfiram (Antabuse)
    5. Inhibidores, inductores o sustratos de CYP3A4
    6. Inhibidores, inductores o sustratos de CYP2C9
    7. Inductores o sustratos de CYP2C19
    8. Sustratos CYP2B6
    9. Sustratos CYP1A2
    10. Sustratos de glicoproteína P

    Nota: incluye zumo de pomelo o productos afines, zumo de naranja de Sevilla o productos afines y hipérico.

19. No puede tragar una tableta/cápsula oral (medicamento) o consumir hasta 300 ml de agua en 30 minutos;
20. Uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o 5 vidas medias del producto (la que sea más larga), o participación actual en un estudio de investigación, o participación en más de 4 estudios de medicamentos en investigación dentro de 1 año antes de la proyección.
21. Negativa a mantener prácticas anticonceptivas (según lo definido por la guía) durante el estudio y durante 12 semanas después de la administración final del fármaco del estudio y para mujeres en edad fértil, negativa a ser examinada para detectar embarazo durante la duración del estudio.
22. Personal del estudio como familiar inmediato o miembro del hogar.