手术前使用 Binimetinib 和 Palbociclib 治疗可手术的 KRAS 阳性肺癌、结直肠癌或胰腺癌

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 经验证且可手术的 KRAS 阳性突变肺腺癌、结直肠癌或胰腺癌患者
• 有可用的诊断、治疗前档案肿瘤组织
• 医学上适合手术切除
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/ uL
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 克/分升
• 血小板计数 >= 100,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（正常上限）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x ULN
• 肌酐清除率 > 60 mL/min（Cockcroft-Gault 方程）
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准存在可测量疾病
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 有生育能力的女性参与者必须同意使用高度有效或可接受的避孕方法，并且在最后一次研究药物给药后 30 天内不从筛查中捐献卵子。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 男性参与者必须同意使用高度有效或可接受的避孕方法，并且在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献筛查精子
• 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 先前使用 CDK4/6 进行治疗（例如 palbociclib、ribociclib）或 MEK 抑制剂（例如，binimetinib、trametinib、cobimetinib）
• 在进入研究前 2 周内接受过任何其他全身抗癌治疗的参与者
• 目前正在参加一项研究并接受调查代理人；在研究治疗开始前 14 天内接受过研究药物
• 在研究治疗开始前接受过大手术 =< 6 周或尚未从此类手术的副作用中恢复的参与者
• 在开始研究治疗之前，患者尚未从先前治疗的毒性作用中恢复到 =< 1 级。 注意：预计不会解决的稳定慢性病（=< 2 级）（例如神经病、肌痛、脱发、既往治疗相关内分泌病）是例外情况，可以参加
• 不受控制或有症状的脑转移或软脑膜癌转移不稳定，需要类固醇，可能危及生命或在开始研究药物前 28 天内需要放疗。 注意：脑转移之前接受过治疗的患者可以参加，前提是他们情况稳定（例如，在研究治疗的第一剂给药前至少 28 天没有放射影像学进展的证据，并且神经系统症状已恢复到基线），并且没有证据表明新的或扩大的脑转移或中枢神经系统 (CNS) 水肿，并且在研究治疗的首次给药前至少 7 天不需要类固醇
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 心血管功能受损或有临床意义的心脏病，包括但不限于以下任何一种：

  • 筛选前 < 6 个月的急性冠状动脉综合征史（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）
  • 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 >= 2）
  • 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  • 未控制的高血压定义为持续收缩压 >= 150 mmHg 或舒张压 >= 100 mmHg 尽管当前治疗
  • 临床上显着心律失常的病史或存在（包括静息心动过缓、不受控制的心房颤动或不受控制的阵发性室上性心动过速）
  • 基线校正 QT (QTc) 间隔 >= 480 毫秒
• 胃肠道功能受损或可能显着改变 binimetinib 或 palbociclib 吸收的疾病（例如，活动性溃疡病、无法控制的呕吐或腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术伴肠道吸收减少），或近期（=< 3 个月）部分或完全肠梗阻，或其他会严重干扰口服药物吸收的情况
• 患有与肌酸激酶 (CPK) 升高相关的神经肌肉疾病的患者（例如 炎性肌病、肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症）
• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如 未控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝状态综合征的病史）
• 当前使用禁用药物（包括草药、补充剂或食物）或使用禁用药物 =< 研究治疗开始前 1 周
• 脑血管事件病史 =< 研究治疗首次给药前 12 周
• 肺栓塞 (PE) 血流动力学不稳定病史 =< 研究治疗首次给药前 12 周。 注意：只要服用稳定剂量的治疗性抗凝剂至少 4 周，不会导致血流动力学不稳定的 PE 患者就可以入组。 此外，接受稳定剂量治疗性抗凝血剂治疗至少 4 周的深静脉血栓形成患者也可以参加该研究
• 需要积极抗癌治疗的并发或既往其他恶性肿瘤
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)

• 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据

  • 注意：可以入组具有清除 HBV 或 HCV 感染实验室证据的患者
  • 注：既往无 HBV 感染史但已接种 HBV 疫苗且乙型肝炎表面抗原抗体呈阳性作为既往接触史的唯一证据的患者可入组
• 已知的急性或慢性胰腺炎病史 =< 入组前 6 个月
• 需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史 =< 入组前 12 个月
• 已知对研究药物或其类似物的成分过敏
• 怀孕或哺乳的女性参与者
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者成为不适合该研究的候选人

• 以下特殊人群将不纳入研究：

  • 认知受损的成年人/决策能力受损的成年人
  • 尚未成年的个人（婴儿、儿童、青少年）
  • 孕妇
  • 犯人