手術可能なKRAS陽性肺がん、結腸直腸がん、または膵臓がんの治療のための手術前のビニメチニブおよびパルボシクリブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
• 診断済みで手術可能なKRAS陽性変異肺腺癌、結腸直腸癌、または膵臓癌を有する患者
• 利用可能な診断用、治療前のアーカイブ腫瘍組織がある
• 外科的切除に医学的に適合
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/uL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 血小板数 >= 100,000/μL
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (正常の上限)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2 x ULN
• クレアチニンクリアランス > 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な疾患がある。
• 経口薬を飲み込み、保持する能力
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、非常に効果的または許容可能な避妊方法を使用すること、および治験薬の最後の投与後30日まではスクリーニングから卵子を提供しないことに同意しなければならない。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 男性参加者は、非常に効果的または許容可能な避妊方法を使用すること、および治験薬の最後の投与後90日まではスクリーニングから精子を提供しないことに同意する必要があります。
• 参加者は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

• CDK4/6による以前の治療（例： パルボシクリブ、リボシクリブ）または MEK 阻害剤（例、ビニメチニブ、トラメチニブ、コビメチニブ）
• -研究に参加する前2週間以内に他の全身抗がん療法を受けた参加者
• 現在研究に参加しており、治験薬の投与を受けています。 -治験治療開始前14日以内に治験薬の投与を受けている
• -治験治療開始前6週間以内に大手術を受けた参加者、またはそのような手術の副作用から回復していない参加者
• 患者は治験治療を開始する前に、以前の治療の毒性影響からグレード1未満まで回復していない。 注: 解決が期待できない安定した慢性疾患 (=< グレード 2) (神経障害、筋肉痛、脱毛症、以前の治療に関連した内分泌疾患など) は例外であり、登録する可能性があります。
• -制御不能または症候性の脳転移または軟髄膜癌腫症で、状態が安定していない、ステロイドを必要とする、生命を脅かす可能性がある、または治験薬開始前28日以内に放射線治療が必要な場合。 注：以前に脳転移の治療を受けた患者は、症状が安定しており（例、治験治療の初回投与前の少なくとも28日間、放射線画像による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳転移の証拠がない場合に参加することができる。 -新たな脳転移または拡大中の脳転移または中枢神経系（CNS）浮腫があり、治験治療の初回投与の少なくとも7日前までにステロイドを必要としない
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 心血管機能障害または臨床的に重大な心疾患には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

  • -スクリーニング前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス術、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）の病歴
  • 治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード >= 2）
  • マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー検査 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50%
  • コントロールされていない高血圧とは、現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧 >= 150 mmHg または拡張期血圧 >= 100 mmHg が持続するものと定義されます。
  • 臨床的に重大な不整脈（安静時徐脈、制御不能な心房細動、または制御不能な発作性上室性頻拍を含む）の既往または存在
  • ベースライン補正後の QT (QTc) 間隔 >= 480 ミリ秒
• 胃腸機能の障害、またはビニメチニブまたはパルボシクリブの吸収を大きく変える可能性のある疾患（例、活動性の潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐または下痢、吸収不良症候群、腸管吸収の低下を伴う小腸切除）、または最近（=< 3か月）の胃腸炎の病歴部分的または完全な腸閉塞、または経口薬の吸収を著しく妨げるその他の状態
• クレアチンキナーゼ（CPK）の上昇に関連する神経筋障害を患っている患者（例、 炎症性筋症、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）
• 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠、またはRVOに対する現在の危険因子（例：網膜静脈閉塞症） コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠症または凝固亢進症候群の病歴）
• -禁止薬物（漢方薬、サプリメント、食品を含む）の現在の使用、または禁止薬物の使用 = 研究治療開始の1週間前
• -脳血管イベントの病歴 = 研究治療の初回投与前12週間未満
• -血行力学的不安定性を伴う肺塞栓症（PE）の病歴 = 研究治療の初回投与前の12週間未満。 注: 血行力学的不安定性を引き起こさない PE 患者は、安定した用量の治療用抗凝固薬を少なくとも 4 週間服用している限り、登録が許可されます。 また、少なくとも4週間安定用量の治療用抗凝固薬を投与されている深部静脈血栓症の患者も研究に参加することが許可されています。
• 積極的な抗がん療法を必要とする他の悪性腫瘍の同時発症または以前の発症
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の病歴

• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠

  • 注: HBV または HCV 感染がクリアであることが臨床検査で証明された患者は登録される可能性があります。
  • 注: HBV 感染歴がなく、HBV ワクチン接種を受けており、以前の曝露の唯一の証拠として B 型肝炎表面抗原に対する抗体が陽性である患者も登録できます。
• 急性または慢性膵炎の既知の病歴 = 登録前6か月未満
• -医療介入（免疫調節薬または免疫抑制薬または手術）を必要とする慢性炎症性腸疾患またはクローン病の病歴=登録前12か月未満
• -治験薬またはその類似体の成分に対する既知の過敏症
• 妊娠中または授乳中の女性参加者
• プロトコル要件に従う気がない、または従うことができない
• 研究参加または研究治療の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を危険な状態にする可能性のある、その他の重度、急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常。研究に不適切な候補者

• 次の特殊な集団は研究に含まれません。

  • 認知障害のある成人/意思決定能力に障害のある成人
  • まだ成人していない人（幼児、児童、青少年）
  • 妊娠中の女性
  • 囚人