Binimetinibe e Palbociclibe antes da cirurgia para o tratamento de câncer de pulmão, colorretal ou pancreático operável KRAS-positivo

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Pacientes com adenocarcinoma de pulmão mutante positivo para KRAS verificado e operável, câncer colorretal ou pancreático
• Ter tecido tumoral de arquivo de diagnóstico e pré-tratamento disponível
• Medicamente apto para ressecção cirúrgica
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/ uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (limite superior do normal)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x LSN
• Depuração de creatinina > 60 mL/min (Equação de Cockcroft-Gault)
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos de contracepção altamente eficazes ou aceitáveis ​​e em não doar óvulos da triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos que sejam altamente eficazes ou aceitáveis ​​e não doar esperma da triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com um CDK4/6 (por exemplo, palbociclibe, ribociclibe) ou inibidor de MEK (por exemplo, binimetinibe, trametinibe, cobimetinibe)
• Participantes que tiveram qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo
• Está atualmente participando de um estudo e recebendo um agente de investigação; recebeu um agente experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte =< 6 semanas antes do início do tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento
• O paciente não se recuperou para =< grau 1 dos efeitos tóxicos da terapia anterior antes de iniciar o tratamento do estudo. Nota: Condições crônicas estáveis ​​(=<grau 2) que não devem ser resolvidas (como neuropatia, mialgia, alopecia, endocrinopatias relacionadas à terapia anterior) são exceções e podem ser incluídas
• Metástases cerebrais descontroladas ou sintomáticas ou carcinomatose leptomeníngea que não são estáveis, requerem esteróides, são potencialmente fatais ou exigiram radiação dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Nota: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(por exemplo, sem evidência de progressão por imagem radiográfica por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou edema do sistema nervoso central (SNC) e não requer esteróides pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo, entre outras, qualquer uma das seguintes:

  • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização miocárdica, angioplastia coronária ou colocação de stent) < 6 meses antes da triagem
  • Insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau da New York Heart Association >= 2)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia (ECO)
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica persistente >= 150 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 100 mmHg apesar da terapia atual
  • História ou presença de arritmias cardíacas clinicamente significativas (incluindo bradicardia em repouso, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada)
  • Intervalo QT (QTc) corrigido na linha de base >= 480 ms
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que pode alterar significativamente a absorção de binimetinibe ou palbociclibe (por exemplo, doença ulcerosa ativa, vômito ou diarreia descontrolada, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado com diminuição da absorção intestinal) ou história recente (=< 3 meses) de uma obstrução intestinal parcial ou completa ou outras condições que interfiram significativamente na absorção de medicamentos orais
• Pacientes com distúrbios neuromusculares associados a elevação da creatina quinase (CPK) (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal)
• Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade)
• Uso atual de um medicamento proibido (incluindo medicamentos fitoterápicos, suplementos ou alimentos) ou uso de um medicamento proibido = < 1 semana antes do início do tratamento do estudo
• Histórico ou eventos cerebrovasculares = < 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• História de embolia pulmonar (EP) com instabilidade hemodinâmica = < 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os pacientes com EP que não resultam em instabilidade hemodinâmica podem se inscrever desde que estejam em uma dose estável de anticoagulantes terapêuticos por pelo menos 4 semanas. Além disso, pacientes com trombose venosa profunda em dose estável de anticoagulantes terapêuticos por pelo menos 4 semanas podem participar do estudo
• Outra malignidade concomitante ou anterior que requer terapia anticancerígena ativa
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida

• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)

  • Nota: Pacientes com evidência laboratorial de infecção por HBV ou HCV podem ser inscritos
  • Observação: Pacientes sem história prévia de infecção pelo HBV que foram vacinados contra o HBV e que têm um anticorpo positivo contra o antígeno de superfície da hepatite B como única evidência de exposição anterior podem ser inscritos
• História conhecida de pancreatite aguda ou crônica = < 6 meses antes da inscrição
• Histórico de doença inflamatória intestinal crônica ou doença de Crohn que requer intervenção médica (medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores ou cirurgia) = < 12 meses antes da inscrição
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes dos medicamentos do estudo ou seus análogos
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente um candidato inadequado para o estudo

• As seguintes populações especiais não serão incluídas no estudo:

  • Adultos com deficiência cognitiva/adultos com capacidade de decisão prejudicada
  • Indivíduos que ainda não são adultos (bebês, crianças, adolescentes)
  • mulheres grávidas
  • Prisioneiros