Binimetinib y palbociclib antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de pulmón, colorrectal o pancreático positivo para KRAS operable

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Pacientes con adenocarcinoma de pulmón mutante, cáncer colorrectal o pancreático verificado y operable KRAS-positivo
• Disponer de tejido tumoral de archivo de diagnóstico previo al tratamiento
• Médicamente apto para la resección quirúrgica
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2 x LSN
• Depuración de creatinina > 60 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos o aceptables, y no donar óvulos de la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos o aceptables, y no donar esperma de la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con un CDK4/6 (p. ej. palbociclib, ribociclib) o inhibidor de MEK (p. ej., binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• Participantes que han recibido cualquier otra terapia anticancerosa sistémica dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Está participando actualmente en un estudio y recibiendo un agente en investigación; ha recibido un agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor = < 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento
• El paciente no se ha recuperado a =< grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia anterior antes de comenzar el tratamiento del estudio. Nota: Las condiciones crónicas estables (=< grado 2) que no se espera que se resuelvan (como neuropatía, mialgia, alopecia, endocrinopatías relacionadas con la terapia anterior) son excepciones y pueden inscribirse
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas o carcinomatosis leptomeníngea que no son estables, requieren esteroides, son potencialmente mortales o han requerido radiación dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (p. ej., sin evidencia de progresión por imágenes radiográficas durante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y los síntomas neurológicos hayan regresado a la línea base) y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento o edema del sistema nervioso central (SNC), y no requiere esteroides al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) < 6 meses antes de la selección
  • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado de la New York Heart Association >= 2)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50% según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO)
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica persistente >= 150 mmHg o presión arterial diastólica >= 100 mmHg a pesar del tratamiento actual
  • Historia o presencia de arritmias cardíacas clínicamente significativas (incluyendo bradicardia en reposo, fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada)
  • Intervalo QT corregido de referencia (QTc) >= 480 ms
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción de binimetinib o palbociclib (p. ej., enfermedad ulcerosa activa, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado con absorción intestinal disminuida), o antecedentes recientes (=< 3 meses) de una obstrucción intestinal parcial o completa, u otras condiciones que interfieren significativamente con la absorción de medicamentos orales
• Los pacientes que tienen trastornos neuromusculares asociados con niveles elevados de creatina quinasa (CPK) (p. miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal)
• Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad)
• Uso actual de un medicamento prohibido (incluidos medicamentos a base de hierbas, suplementos o alimentos) o uso de un medicamento prohibido = < 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de eventos cerebrovasculares = < 12 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de embolia pulmonar (EP) con inestabilidad hemodinámica = < 12 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los pacientes con EP que no resulten en inestabilidad hemodinámica pueden inscribirse siempre y cuando reciban una dosis estable de anticoagulantes terapéuticos durante al menos 4 semanas. Además, los pacientes con trombosis venosa profunda en dosis estables de anticoagulantes terapéuticos durante al menos 4 semanas pueden participar en el estudio.
• Otras neoplasias malignas concurrentes o previas que requieren terapia anticancerosa activa
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido

• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

  • Nota: Los pacientes con evidencia de laboratorio de infección por VHB o VHC eliminada pueden inscribirse
  • Nota: Se pueden inscribir pacientes sin antecedentes de infección por VHB que hayan sido vacunados contra el VHB y que tengan un anticuerpo positivo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B como única prueba de exposición previa.
• Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica = < 6 meses antes de la inscripción
• Historial de enfermedad intestinal inflamatoria crónica o enfermedad de Crohn que requiera intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) = < 12 meses antes de la inscripción
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio o sus análogos
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, convertiría al paciente en un candidato inapropiado para el estudio

• Las siguientes poblaciones especiales no se incluirán en el estudio:

  • Adultos con deterioro cognitivo/adultos con capacidad de toma de decisiones disminuida
  • Individuos que aún no son adultos (bebés, niños, adolescentes)
  • Mujeres embarazadas
  • Prisioneros