Le binimetinib et le palbociclib avant la chirurgie pour le traitement du cancer du poumon, colorectal ou du pancréas KRAS-positif opérable

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire mutant, d'un cancer colorectal ou du pancréas vérifié et opérable
• Disposer de tissus tumoraux d'archives de diagnostic et de prétraitement
• Médicalement apte à la résection chirurgicale
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/ uL
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2 x LSN
• Clairance de la créatinine > 60 ml/min (équation de Cockcroft-Gault)
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou acceptables, et de ne pas donner d'ovules de dépistage avant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou acceptables, et de ne pas donner de sperme de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un CDK4/6 (par ex. palbociclib, ribociclib) ou un inhibiteur de MEK (par exemple, binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• - Participants ayant reçu un autre traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude
• Participe actuellement à une étude et reçoit un agent expérimental ; a reçu un agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure = < 6 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle intervention
• Le patient n'a pas récupéré à =< grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur avant de commencer le traitement à l'étude. Remarque : les affections chroniques stables (=< grade 2) qui ne devraient pas disparaître (telles que la neuropathie, la myalgie, l'alopécie, les endocrinopathies liées à un traitement antérieur) sont des exceptions et peuvent s'inscrire
• Métastases cérébrales incontrôlées ou symptomatiques ou carcinomatose leptoméningée qui ne sont pas stables, nécessitent des stéroïdes, sont potentiellement mortelles ou ont nécessité une radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude. Remarque : Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (par exemple, sans preuve de progression par imagerie radiographique pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude et que les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), et n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ou œdème du système nerveux central (SNC), et ne nécessite pas de stéroïdes au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) < 6 mois avant le dépistage
  • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade de la New York Heart Association >= 2)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiographie (ECHO)
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique persistante >= 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique >= 100 mmHg malgré le traitement actuel
  • Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques cliniquement significatives (y compris bradycardie au repos, fibrillation auriculaire non contrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée)
  • Intervalle QT corrigé de base (QTc) >= 480 ms
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du binimetinib ou du palbociclib (par exemple, maladie ulcéreuse active, vomissements ou diarrhée incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle avec diminution de l'absorption intestinale), ou antécédents récents (=< 3 mois) de une occlusion intestinale partielle ou complète, ou d'autres conditions qui interféreront de manière significative avec l'absorption des médicaments oraux
• Les patients qui ont des troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine kinase (CPK) (par ex. myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale)
• Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité)
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit (y compris les médicaments à base de plantes, les suppléments ou les aliments) ou utilisation d'un médicament interdit = < 1 semaine avant le début du traitement à l'étude
• Antécédents ou événements cérébrovasculaires = < 12 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents d'embolie pulmonaire (EP) avec instabilité hémodynamique = < 12 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les patients atteints d'EP qui n'entraînent pas d'instabilité hémodynamique sont autorisés à s'inscrire tant qu'ils reçoivent une dose stable d'anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 4 semaines. En outre, les patients atteints de thrombose veineuse profonde recevant une dose stable d'anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 4 semaines sont autorisés à participer à l'étude.
• Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure nécessitant un traitement anticancéreux actif
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu

• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)

  • Remarque : Les patients présentant des preuves de laboratoire d'une infection par le VHB ou le VHC éliminée peuvent être inscrits
  • Remarque : Les patients sans antécédents d'infection par le VHB qui ont été vaccinés contre le VHB et qui ont un anticorps positif contre l'antigène de surface de l'hépatite B comme seule preuve d'une exposition antérieure peuvent être inscrits
• Antécédents connus de pancréatite aiguë ou chronique = < 6 mois avant l'inscription
• Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou de maladie de Crohn nécessitant une intervention médicale (médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs ou chirurgie) = < 12 mois avant l'inscription
• Hypersensibilité connue aux composants des médicaments à l'étude ou à ses analogues
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, ferait du patient un candidat inapproprié pour l'étude

• Les populations particulières suivantes ne seront pas incluses dans l'étude :

  • Adultes atteints de troubles cognitifs/adultes ayant une capacité de prise de décision altérée
  • Les personnes non encore majeures (nourrissons, enfants, adolescents)
  • Femmes enceintes
  • Les prisonniers