Binimetinibi ja palbosiklib ennen leikkausta leikkauskykyisen KRAS-positiivisen keuhkosyövän, paksusuolensyövän tai haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1
• Potilaat, joilla on todennettu ja leikattavissa oleva KRAS-positiivinen mutanttikeuhkojen adenokarsinooma, paksusuolensyöpä tai haimasyöpä
• Sinulla on käytettävissä diagnostinen, esihoitoa edeltävä arkistokasvainkudos
• Lääketieteellisesti sopiva kirurgiseen resektioon
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
• Onko mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita tai hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja luovuttamaan munasoluja seulonnasta ennen kuin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita tai hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja että he eivät luovuta siittiöitä seulonnasta ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito CDK4/6:lla (esim. palbosiclib, ribociclib) tai MEK-estäjä (esim. binimetinibi, trametinibi, kobimetinibi)
• Osallistujat, jotka ovat saaneet muuta systeemistä syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Osallistuu parhaillaan tutkimukseen ja vastaanottaa tutkimusagentin; on saanut tutkimusainetta 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus = < 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Potilas ei ole toipunut arvoon =< 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Stabiilit krooniset sairaudet (=< aste 2), joiden ei odoteta paranevan (kuten neuropatia, lihaskipu, hiustenlähtö, aikaisempaan hoitoon liittyvät endokrinopatiat) ovat poikkeuksia ja voivat liittyä
• Hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat aivometastaasit tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi, jotka eivät ole stabiileja, vaativat steroideja, ovat mahdollisesti hengenvaarallisia tai ovat vaatineet säteilyä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (esim. ilman etenemisen todisteita röntgenkuvauksella vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) ja heillä ei ole näyttöä uusia tai laajentuvia aivometastaasseja tai keskushermoston (CNS) turvotusta, eikä se vaadi steroideja vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin arvosana >= 2)
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO)
  • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >= 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta
  • Kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä (mukaan lukien lepobradykardia, hallitsematon eteisvärinä tai hallitsematon paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia) historia tai esiintyminen
  • Lähtötilanteen korjattu QT (QTc) -väli >= 480 ms
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa binimetinibin tai palbosiklibin imeytymistä (esim. aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon oksentelu tai ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio, jossa imeytyminen suolistosta) tai viimeaikainen (=< 3 kuukautta) osittainen tai täydellinen suolen tukos tai muut sairaudet, jotka häiritsevät merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CPK) (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
• Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai tämänhetkisten RVO-riskitekijöiden (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä anamneesissa)
• Kielletyn lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, lisäravinteet tai ruoat) nykyinen käyttö tai kielletyn lääkkeen käyttö = < 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiemmat tai aivoverisuonitapahtumat = < 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aiempi keuhkoembolia (PE), johon liittyy hemodynaamisen epävakautta = < 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Potilaat, joilla on PE, joka ei johda hemodynaamiseen epävakauteen, voivat ilmoittautua, kunhan he saavat vakaan annoksen terapeuttista antikoagulanttia vähintään 4 viikon ajan. Tutkimukseen voivat osallistua myös potilaat, joilla on syvä laskimotromboosi ja jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan.
• Samanaikainen tai aiempi muu maligniteetti, joka vaatii aktiivista syöpähoitoa
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta

• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta

  • Huomautus: Potilaita, joilla on laboratoriotutkimuksissa selvitetty HBV- tai HCV-infektio, voidaan ottaa mukaan
  • Huomautus: Potilaat, joilla ei ole aiempaa HBV-infektiota, jotka on rokotettu HBV:tä vastaan ​​ja joilla on positiivinen vasta-aine hepatiitti B -pinta-antigeeniä vastaan ​​ainoana todisteena aikaisemmasta altistumisesta, voidaan ottaa mukaan.
• Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus = < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti, joka vaatii lääketieteellistä väliintuloa (immunomodulatorisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä tai leikkausta) = < 12 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai sen analogeille
• Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja saattaisi tutkijan arvion mukaan potilaan sopimaton ehdokas tutkimukseen

• Seuraavia erityispopulaatioita ei oteta mukaan tutkimukseen:

  • Kognitiivisesti heikentyneet aikuiset/aikuiset, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky
  • Henkilöt, jotka eivät ole vielä aikuisia (vauvat, lapset, teini-ikäiset)
  • Raskaana olevat naiset
  • vangit