수술 가능한 KRAS 양성 폐암, 대장암 또는 췌장암 치료를 위한 수술 전 비니메티닙 및 팔보시클립

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• KRAS 양성 변이 폐선암, 대장암 또는 췌장암이 확인되고 수술 가능한 환자
• 이용 가능한 진단, 전처리 보관 종양 조직 보유
• 수술적 절제에 의학적으로 적합
• 절대호중구수(ANC) >= 1500/ uL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
• 혈소판 수 >= 100,000/uL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(정상의 상한)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2 x ULN
• 크레아티닌 청소율 > 60mL/분(Cockcroft-Gault 방정식)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 가임 여성 참가자는 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 스크리닝에서 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 남성 참가자는 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 스크리닝에서 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립 윤리 위원회/기관 검토 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• CDK4/6(예: 팔보시클립, 리보시클립) 또는 MEK 억제제(예: 비니메티닙, 트라메티닙, 코비메티닙)
• 연구 참여 전 2주 이내에 다른 전신 항암 요법을 받은 참가자
• 현재 연구에 참여하고 있으며 조사 에이전트를 받고 있습니다. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 연구용 제제를 투여받았음
• 연구 치료 시작 전 6주 미만에 대수술을 받았거나 해당 수술의 부작용에서 회복되지 않은 참가자
• 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 이전 치료의 독성 효과로부터 =< 1 등급으로 회복되지 않았습니다. 참고: 해결되지 않을 것으로 예상되는 안정적인 만성 상태(=< 2등급)(예: 신경병증, 근육통, 탈모증, 이전 치료 관련 내분비병증)는 예외이며 등록할 수 있습니다.
• 안정하지 않거나, 스테로이드가 필요하거나, 잠재적으로 생명을 위협하거나, 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 방사선이 필요한 제어되지 않거나 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 암종증. 참고: 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(예: 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 방사선 촬영에 의한 진행의 증거가 없고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 다음과 같은 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 신규 또는 확대 뇌전이 또는 중추신경계(CNS) 부종, 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 7일 전에 스테로이드를 필요로 하지 않음
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력
  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 >= 2)
  • MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiography)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 >= 150 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 병력 또는 존재(안정성 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)
  • 기준선 보정 QT(QTc) 간격 >= 480ms
• 위장 기능 장애 또는 비니메티닙 또는 팔보시클립의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질환(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술) 또는 최근(=< 3개월) 이 약의 병력 부분적 또는 완전한 장 폐쇄, 또는 경구 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태
• 크레아틴 키나아제(CPK) 상승과 관련된 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력)
• 현재 금지된 약물(한방 약물, 보조제 또는 식품 포함)의 사용 또는 금지된 약물의 사용 =< 연구 치료 시작 1주 전
• 뇌혈관 사건의 병력 = 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 미만
• 혈역학적 불안정성이 있는 폐색전증(PE)의 병력 = 연구 치료의 첫 번째 투여 전 12주 미만. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 PE 환자는 최소 4주 동안 안정적인 용량의 치료용 항응고제를 복용하는 한 등록할 수 있습니다. 또한 심부정맥혈전증이 있는 환자가 최소 4주 이상 안정용량의 항응고제 치료를 받는 경우 본 연구에 참여할 수 있다.
• 활성 항암 요법이 필요한 동시 또는 이전의 다른 악성 종양
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력

• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거

  • 참고: HBV 또는 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
  • 참고: HBV에 대한 예방 접종을 받았고 이전 노출의 유일한 증거로 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 항체가 있는 HBV 감염의 이전 병력이 없는 환자는 등록될 수 있습니다.
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력 = 등록 전 6개월 미만
• 의학적 개입(면역 조절 또는 면역 억제 약물 또는 수술)이 필요한 만성 염증성 장 질환 또는 크론병의 병력 = 등록 전 12개월 미만
• 연구 약물 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증
• 임산부 또는 수유중인 여성 참가자
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적합한 후보자

• 다음 특수 인구는 연구에 포함되지 않습니다.

  • 인지 장애가 있는 성인/의사 결정 능력이 손상된 성인
  • 아직 성인이 아닌 개인(유아, 아동, 청소년)
  • 임산부
  • 죄수