Baricitinib 和 Adalimumab 联合治疗类风湿性关节炎 (CRI-RA)
2026年3月16日 更新者：University Hospital, Bordeaux
Baricitinib 和 Adalimumab 联合用药对比 Baricitinib 治疗类风湿性关节炎患者：一项随机安慰剂对照 III 期试验
正如欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和 Société Française de Rhumatologie (SFR) 所述，类风湿性关节炎 (RA) 患者的治疗应以持续缓解或至少低疾病活动度为目标。 然而，尽管基于传统合成疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD 的各种组合取得了重大进展，但 RA 疗法仅在某些患者中达到治疗目标：
- 40% 至 50% 的早期 RA 患者接受甲氨蝶呤 (MTX) 单一疗法作为一线治疗，
- 20% 至 30% 的患者将 MTX 和生物制剂联合治疗作为二线治疗。
- 不到 10% 的患者联合使用 MTX 和另一种靶向 DMARD（例如巴瑞克替尼）作为三线疗法。
因此，需要旨在实现更高百分比缓解的新策略，不需要等待多次失败的治疗。 相对于单独使用任何一种药物观察到的改善，生物制剂的组合在 RA 小鼠模型中显示出症状的协同改善。 然而，在 RA 患者中，只有五项随机临床试验 (RCT) 探索了将肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂与另一种生物制剂（阿那白滞素、阿巴西普、利妥昔单抗或比美珠单抗）联合使用的有效性和安全性。
Baricitinib 是一种选择性、可逆和竞争性的 Janus 激酶 (Jaki) 抑制剂。 这种治疗在 RA 的许多治疗方案中是有效的，并且在一项 RCT 中显示出优于阿达木单抗的临床优势（在 MTX 反应不足的患者中进行的 RA-BEAM 研究）。 值得注意的是，baricitinib 抑制许多参与 RA 发病机制的促炎细胞因子，但不阻断 TNF 下游的信号传导。 由于有兴趣结合不同的作用机制，研究人员计划评估巴瑞克替尼和 TNF 抑制剂（阿达木单抗）联合治疗的疗效和安全性。 研究人员意识到，由于严重不良事件的发生频率可能会增加，因此不推荐结合靶向治疗。 然而，已经发表了几个关于联合靶向治疗患者的病例系列，表明对难治性 RA 患者有一定疗效。 第一批专注于炎症性肠病和牛皮癣，但最近，在 RA 患者样本中报道了托法替尼（与巴瑞克替尼属于同一 Jaki 家族）与各种生物制剂的组合。 在平均约 11 个月的治疗期间，没有报告严重的不良反应。 在这些难治性 RA 病例中，临床改善轻微但很明显。
最近，报道了 RA-BEAM 研究中感兴趣的数据。 从阿达木单抗转为巴瑞克替尼的患者在疾病控制方面表现出改善。 因为从阿达木单抗到巴瑞克替尼的转换没有洗脱期，并且因为阿达木单抗的平均循环半衰期约为 14 天，所以患者在治疗变化过程中会接受数周的双重 TNF 和 Jak1/Jak2 抑制. 在患者同时暴露于阿达木单抗和巴瑞克替尼的几周内，观察到疗效提高且没有明显的急性安全性问题，这一点很有趣，并支持我们将两种治疗方法结合起来治疗难治性 RA 患者的策略。
研究人员认为，有必要调查在患有难治性 RA（对 TNF 抑制剂反应不足）的患者中将阿达木单抗添加到巴瑞克替尼中。 研究人员假设，在这一人群中，基于 ACR50 评分，这种联合疗法将比改用另一种靶向 DMARD（例如巴瑞克替尼）更有效地降低疾病活动度。
研究概览
详细说明
强化联合疗法彻底改变了实体肿瘤、血液系统恶性肿瘤和获得性免疫缺陷综合征的管理。
这些强化策略基于快速控制疾病活动的需要，以提供稳定完全缓解的机会并避免不可逆转的并发症。
同样的目标也适用于 RA 的管理。
由于目前的治疗策略可能达不到这些目标并且无法改善某些患者的生活质量，因此需要新的方法来改善结果。
RA 是一种复杂的疾病，涉及多种细胞类型和先天性和适应性免疫系统的炎症介质。
研究人员意识到，与单一生物疗法相比，大多数联合 bDMARD 策略在疗效方面几乎没有或没有增加效益。
然而，我们的研究将针对不同于以往研究的机制。
同时针对参与 RA 发病机制的不同途径的策略可能会增强 RA 患者的治疗反应。
值得注意的是，baricitinib 不会直接阻断 TNF 下游的信号传导，即使可能对 TNF 产生产生间接影响。
与目前的二线策略相比，联合靶向多种炎症细胞因子可能会导致 RA 患者更有效的治疗和增强的临床反应。
巴瑞克替尼和阿达木单抗的作用机制不同，应确保联合用药的疗效。
没有在 ClinicalTrial.gov 上注册评估类似策略的同时进行的试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Monaco、摩纳哥
- service de Rhumatologie - CH Princesse Grace
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Bayonne、法国
- CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
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Belfort、法国
- CH de Belfort - service de rhumatologie
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Bobigny、法国
- AP-HP - Hopital Avicenne - service de rhumatologie
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Bordeaux、法国
- CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
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Brest、法国
- CHU de Brest - service de rhumatologie
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Caluire-et-Cuire、法国
- Clinique de l'Infirmerie - service de rhumatologie
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU de Clermont-Ferrand - service de rhumatologie
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Dax、法国
- CH de Dax - service de rhumatologie
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La Roche-sur-Yon、法国
- CHD VENDEE - service de rhumatologie
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- AP-HP - Hôpital Kremlin-Bicêtre - service de rhumatologie
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Le Mans、法国
- CH du Mans - service de rhumatologie
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Le Puy-en-Velay、法国
- CH Emile Roux - service rhumatologie
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Limoges、法国
- Polyclinique de Limoges - service de rhumatologie
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Lomme、法国
- Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille - service de rhumatologie
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Marseille、法国
- AP-HM - service de rhumatologie
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Marseille、法国
- Hôpital Saint-Joseph - service de rhumatologie
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Montpellier、法国
- CHU de Montpellier - service de rhumatologie
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Nice、法国
- CHU de Nice - service de rhumatologie
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Niort、法国
- CH de Niort - service de rhumatologie
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Nîmes、法国
- CHU de Nîmes - service de rhumatologie
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Orléans、法国
- Nouvel Hôpital Orléans La Source - service de rhumatologie
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Paris、法国
- AP-HP - Hopital Cochin - service de rhumatologie
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Paris、法国
- AP-HP - Hôpital Bichat - service de rhumatologie
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Paris、法国
- AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpetrière - service de rhumatologie
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Paris、法国
- AP-HP - Hôpital Saint-Antoine - service de rhumatologie
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Pau、法国
- CH de Pau - service de rhumatologie
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Pierre-Bénite、法国
- Hospices Civils de Lyon - service de rhumatologie
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Pontoise、法国
- Hopital NOVO - service de rhumatologie
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Reims、法国
- CH de Reims - service de rhumatologie
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Saint-Etienne、法国
- CHU de Saint-Etienne- service de rhumatologie
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St-Malo、法国
- CH de Saint-Malo - service de rhumatologie
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Strasbourg、法国
- CHRU de Strasbourg - service de rhumatologie
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Toulouse、法国
- CHU de Toulouse - service de rhumatologie
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Tours、法国
- CHRU du Tours - service de rhumtologie
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国
- CHRU de Nancy - service de rhumatologie
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性;
- 年龄在18至75岁之间；
- 根据 ACR/EULAR 2010 RA 分类标准定义的 RA 诊断的成年患者；
- 患者在进入研究前至少 12 周对一到四种 bDMARDs 或 tsDMARDs 反应不足，剂量被认为可以充分评估临床反应；
- 受活动性 RA 影响的患者（DAS28-ESR > 3.2 或 sDAI > 11 或 cDAI > 10）根据法国风湿病学会指南有资格接受 bDMARD 或 tsDMARD；
- 泼尼松剂量≤10mg/天的患者。 在研究开始时 (W0)，皮质类固醇剂量将减少至 7.5 mg/天；
- 法国社会保障计划的附属人员或受益人；
- 参与者和研究者签署的自由、知情和书面同意书（最迟在纳入当天和研究项目要求的任何检查之前）。
排除标准：
- 先前接受巴瑞克替尼或阿达木单抗治疗 RA 的患者；
- 受另一种形式的炎症性关节炎影响的患者，继发性干燥综合征除外；
- 存在研究治疗禁忌症的患者；
- 目前正在接受糖皮质激素剂量 > 每天 10 mg 强的松（或等效剂量）的患者，或在进入研究后 4 周内一直在接受不稳定剂量的皮质类固醇治疗；
- 在进入研究时目前正在接受超过 1 种伴随的 csDMARD（MTX、来氟米特、羟氯喹或柳氮磺胺吡啶）的患者；
- 目前正在或已经接受 csDMARDs（例如，金盐、环孢菌素、硫唑嘌呤或任何其他免疫抑制剂）的患者，除了 MTX（高达 25 mg/周）、来氟米特（高达 20 mg/天）、羟氯喹（高达400 毫克/天）或柳氮磺胺吡啶（高达 3000 毫克/天）在进入研究前 4 周内。
- 在进入研究之前，羟氯喹或柳氮磺胺吡啶的剂量应稳定至少 4 周；如果最近停药，则患者在进入研究前 4 周内不得服用任何剂量。
- 不允许与器官移植相关的免疫抑制；
- 在进入研究前 4 周内接受过任何通过肌内或静脉注射的肠外皮质类固醇，或预计在研究期间需要肠外注射皮质类固醇的患者；
- 在进入研究前 4 周内有 3 个或更多关节注射了关节内皮质类固醇或透明质酸的患者。 在进入研究前 2 周内或计划随机化前 6 周内注射关节内皮质类固醇或透明质酸的关节不能计入 TJC 和 SJC 以用于进入或登记目的；
- 血红蛋白低于80g/L，淋巴细胞绝对计数低于0.5×109/L，中性粒细胞绝对计数低于1×109/L，或血小板计数低于100×109/L的患者；清除肌酐低于 60 mL/min；筛查时总胆红素超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶超过筛查时正常上限 (ULN) 的 2 倍。
- 与 OAT3 抑制剂（如丙磺舒）共同给药的患者；
- 有心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、血液学、神经学或神经精神疾病或任何其他严重和/或不稳定疾病的病史或存在的患者，研究者认为这些疾病可能在接受研究时构成风险产品或可能干扰数据的解释；
- 有中度至重度心力衰竭病史的患者（NYHA III/IV 级）；
- 有主要不良心血管事件（非致命性心肌梗死或非致命性中风）病史的患者；
- 随机分组前 12 周内有静脉血栓栓塞事件 (VTE) (DVT/PE) 病史或有复发 (>1) VTE (DVT/PE) 病史的患者。 出于本标准的目的，先前的 DVT 与 PE 事件在时间上重叠（即，考虑由 DVT 引起的 PE）不被视为复发性 DVT/PE。
- 在计划随机分组前 12 周内接触过活疫苗或预计在研究过程中需要/接受活疫苗（带状疱疹疫苗接种除外）的患者。 研究人员应审查其患者的疫苗接种状况，并在患者进入研究之前遵循当地成人非活性疫苗接种指南以预防传染病；
- 患有活动性癌症的患者；
- 患有恶性肿瘤或在过去 5 年内有恶性肿瘤病史的患者，经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外；
- 当前或最近有 (
- 免疫功能低下且研究者认为参与研究的风险不可接受的患者；
- 有活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）病史的患者；
- 与活动性结核病 (TB) 患者有家庭接触且未接受适当且有记录的结核病预防措施的患者；
- 有活动性结核病证据或以前有活动性结核病证据但未接受适当和有记录的治疗的患者；
- 有潜伏性结核病证据的患者（如纯化蛋白衍生物 (PPD) 阳性、无与活动性结核病一致的临床症状以及筛查时胸部 X 光正常），除非患者在接受治疗前完成至少 3 周的适当治疗进入研究并同意在试验期间完成剩余的治疗
- 在进入研究前 8 周内进行过任何大手术的患者，或在研究期间需要进行大手术的患者，研究者认为这会对患者造成不可接受的风险；
- 孕妇或哺乳期妇女，或在学习期间拒绝使用有效避孕措施的妇女；
- 受第 L 1121-5 至 L 1121-8 条管辖的患者（因司法或行政决定被剥夺自由的人、未成年人、作为法律保护措施对象或无法表达同意的法定年龄的人）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：周期A：Bariticinib +抗TNF
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在 12 个月内每天 4 毫克
根据治疗史
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安慰剂比较：周期A：Bariticinib +安慰剂
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在 12 个月内每天 4 毫克
仅在6个月内每2周40毫克
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实验性的：周期B：bariticinib +抗TNF
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在 12 个月内每天 4 毫克
根据治疗史
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有源比较器：时期B：Bariticinib
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在 12 个月内每天 4 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到 ACR 50 缓解的患者比例
大体时间：基线后第 24 周
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各治疗组（COMBI 组（抗 TNF 疗法 + baricitinib）与 MONO 组（baricitinib 常规疗法））。
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基线后第 24 周
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DAS28-CRP的定量变化
大体时间：基线后第24周
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在每个治疗组（Combi组（抗TNF疗法 + Baricitib）与单一组（Bariticinib常规疗法））中。
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基线后第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个治疗组中不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的比例
大体时间：基线后第 52 周（第 0 天）
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基线后第 52 周（第 0 天）
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每个治疗组中达到 ACR20 反应的患者比例
大体时间：基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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每个治疗组中达到 ACR70 反应的患者比例
大体时间：基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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每个治疗组中达到 ACR50 反应的患者比例
大体时间：基线后第 4 周和第 12 周（第 0 天）
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基线后第 4 周和第 12 周（第 0 天）
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根据 DAS28-ESR，在每个治疗组中呈现 EULAR 反应的患者比例
大体时间：基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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根据 DAS28-ESR 在每个治疗组中达到缓解或低疾病活动度的患者比例
大体时间：基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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每个治疗组的 DAS28-ESR 评分（使用红细胞沉降率对 28 个关节的疾病活动评分）的定量变化，从 0 到 9.55 不等，评分越高意味着结果越差。
大体时间：基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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每个治疗组的基线和每次就诊（包括第 24 周）之间 DAS28-CRP 评分的定量变化，从 0.96 到 9.04 不等，评分越高意味着结果越差。
大体时间：基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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使用 C 反应蛋白水平 (DAS28-CRP) 对 28 个关节进行疾病活动评分
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基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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每个治疗组的基线和每次就诊（包括第 24 周）之间 sDAI 评分（简化疾病活动指数）的定量变化，从 0 到 100 不等，评分越高意味着结果越差。
大体时间：基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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每个治疗组的基线和每次就诊（包括第 24 周）之间的 cDAI 评分（临床疾病活动指数）的定量变化，从 0 到 76 不等，评分越高意味着结果越差。
大体时间：基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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基线和每次访视之间（包括第 24 周）
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在每个治疗组中，在基线剂量 > 5 mg/天的患者中，从第 12 周持续至第 24 周，糖皮质激素剂量每天减少 ≤ 5 mg 的患者比例。
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后第 24 周（第 0 天）
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在基线（第 0 天）和基线后第 24 周（第 0 天）
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每个治疗组的药物保留率
大体时间：基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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基线后第 4、12 和 24 周（第 0 天）
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每个治疗组健康评估问卷 (HAQ) 中患者报告结果的定量变化，从 0 到 3 不等，分数越高意味着结果越差。
大体时间：在基线、第 4、12 和 24 周之间访问
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在基线、第 4、12 和 24 周之间访问
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每个治疗组患者报告结果的数量变化
大体时间：在基线、第 4、12 和 24 周之间访问
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慢性病治疗的功能评估 (FACID)
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在基线、第 4、12 和 24 周之间访问
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每个治疗组类风湿性关节炎疾病影响问卷 (RAID) 中患者报告结果的数量变化，从 0 到 10 不等，分数越高意味着状态越差。
大体时间：在基线、第 4、12 和 24 周之间访问
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在基线、第 4、12 和 24 周之间访问
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每个治疗组中维持 ACR50 反应、缓解或低疾病活动的参与者比例。
大体时间：基线后第 52 周（第 0 天）
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基线后第 52 周（第 0 天）
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每个治疗组 DAS28-ESR 评分（使用红细胞沉降率对 28 个关节的疾病活动评分）的定量变化，从 0 到 9.55 不等，评分越高意味着结果越差。
大体时间：基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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每个治疗组 DAS28-CRP 评分（使用 C 反应蛋白水平对 28 个关节的疾病活动评分）的定量变化，从 0.96 到 9.04 不等，评分越高意味着结果越差
大体时间：基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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每个治疗组 sDAI 评分（简化疾病活动指数）的定量变化，从 0 到 100 不等，较高的评分意味着较差的结果。
大体时间：基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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每个治疗组中 cDAI 评分（临床疾病活动指数）的定量变化，从 0 到 76 不等，较高的评分意味着较差的结果。
大体时间：基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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基线后第 24 周和第 52 周之间（第 0 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christophe RICHEZ, Prof、University Hospital, Bordeaux
- 学习椅：Edouard LHOMME, MD、University Hospital, Bordeaux
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月15日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月30日
首次发布 (实际的)
2021年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月16日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.