Baritsitinibin ja adalimumabin yhdistelmä nivelreumassa (CRI-RA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen;
• Ikä 18–75 vuotta;
• Aikuinen potilas, jolla on nivelreuman diagnoosi ACR/EULAR 2010 -kriteerien mukaisesti nivelreuman luokittelua varten;
• Potilas, joka antaa riittämättömän vasteen yhdestä neljään bDMARD:iin tai tsDMARDiin vähintään 12 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista annoksella, jota pidetään hyväksyttävänä kliinisen vasteen arvioimiseksi riittävästi;
• Potilas, jolla on aktiivinen nivelreuma (DAS28-ESR > 3,2 tai sDAI > 11 tai cDAI > 10), joka on oikeutettu saamaan bDMARD- tai tsDMARD-hoitoa Ranskan reumatologiyhdistyksen ohjeiden mukaisesti;
• Potilas, jota hoidetaan prednisoniannoksella ≤ 10 mg päivässä. Kortikosteroidien annostus lasketaan 7,5 mg:aan/vrk tutkimuksen alussa (W0);
• Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva tai edunsaaja;
• Vapaa, tietoinen ja kirjallinen suostumus, jonka osallistuja ja tutkija allekirjoittavat (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimusprojektin edellyttämää tutkimusta).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jota on aiemmin hoidettu baritsitinibillä tai adalimumabilla nivelreuman hoitoon;
• Potilas, jolla on muu tulehduksellinen niveltulehdus, lukuun ottamatta sekundaarista Sjögrenin oireyhtymää;
• Potilas, jolla on vasta-aiheita tutkimushoitoihin;
• Potilas, joka saa parhaillaan glukokortikosteroideja annoksina >10 mg prednisonia päivässä (tai vastaavaa) tai on saanut epästabiilia kortikosteroidiannostusohjelmaa 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
• Potilas, joka saa parhaillaan useampaa kuin yhtä samanaikaista csDMARDia (MTX, leflunomidia, hydroksiklorokiinia tai sulfasalatsiinia) tutkimukseen osallistumishetkellä;
• Potilas, joka parhaillaan saa tai on saanut muita csDMARD-lääkkeitä (esim. kultasuoloja, syklosporiinia, atsatiopriinia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista ainetta) kuin MTX (enintään 25 mg/viikko), leflunomidia (enintään 20 mg/vrk), hydroksiklorokiinia (enintään 400 mg/vrk) tai sulfasalatsiinia (jopa 3000 mg/vrk) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hydroksiklorokiini- tai sulfasalatsiiniannosten tulee olla vakaita vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista; jos jompikumpi on äskettäin lopetettu, potilas ei saa olla ottanut annosta 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
• Elinsiirtoon liittyvä immunosuppressio ei ole sallittua;
• Potilas, joka on saanut mitä tahansa parenteraalista kortikosteroidia annettuna lihaksensisäisenä tai suonensisäisenä injektiona 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jonka odotetaan tarvitsevan parenteraalista kortikosteroidi-injektiota tutkimuksen aikana;
• Potilas, jolle on injektoitu vähintään kolmeen niveleen nivelensisäisiä kortikosteroideja tai hyaluronihappoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Niveliä, joihin on injektoitu nivelensisäisiä kortikosteroideja tai hyaluronihappoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai 6 viikon sisällä ennen suunniteltua satunnaistamista, ei voida laskea TJC:ssä ja SJC:ssä osallistumis- tai ilmoittautumistarkoituksiin;
• Potilas, jonka hemoglobiini on alle 80 g/l, absoluuttinen lymfosyyttimäärä alle 0,5 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1 × 109/l tai verihiutaleiden määrä alle 100 × 109/l; kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min; kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa, aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi yli 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
• Potilas, joka on saanut samanaikaisesti OAT3-estäjiä (kuten probenesidiä);
• Potilas, jolla on tai on ollut sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai neuropsykiatrisia häiriöitä tai mikä tahansa muu vakava ja/tai epästabiili sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin tutkimusta tehtäessä tuote tai se voisi häiritä tietojen tulkintaa;
• Potilas, jolla on ollut keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III/IV);
• Potilas, jolla on ollut vakavia kardiovaskulaarisia haittatapahtumia (ei kuolemaan johtanut sydäninfarkti tai ei-kuolemaan johtava aivohalvaus);
• Potilas, jolla on ollut laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE) (DVT/PE) 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai jolla on toistuva (>1) laskimotromboembolinen tapahtuma (DVT/PE). Aiempaa syvää laskimotukioireyhtymää/PE:tä, jossa tapahtumat olivat ajallisesti päällekkäisiä (eli jos PE katsotaan johtuvan syvän laskimotaudista), ei katsota toistuvaksi DVT:ksi/PE:ksi tässä kriteerissä.
• Potilas, joka on altistunut elävälle rokotteelle 12 viikon aikana ennen suunniteltua satunnaistamista tai jonka odotetaan tarvitsevan/saavan elävän rokotteen tutkimuksen aikana (paitsi herpes zoster -rokotusta). Tutkijoiden tulee tarkistaa potilaidensa rokotustila ja noudattaa paikallisia ohjeita aikuisten rokottamisesta ei-elävillä rokotteilla, jotka on tarkoitettu ehkäisemään tartuntatautia, ennen kuin potilaat otetaan tutkimukseen.
• Potilas, jolla on aktiivinen syöpä;
• Potilas, jolla on pahanlaatuinen kasvain tai ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa;
• Potilas, jolla on nykyinen tai äskettäin (
• Potilas, jonka immuunivaste on heikentynyt ja jolla on tutkijan mielestä kohtuuton riski osallistua tutkimukseen;
• Potilas, jolla on ollut aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV);
• Potilas, joka oli kotikontaktissa aktiiviseen tuberkuloosiin (TB) sairastavaan henkilöön eikä saanut asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa;
• Potilas, jolla on merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista tai jolla on aiemmin ollut merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista ja joka ei ole saanut asianmukaista ja dokumentoitua hoitoa;
• Potilas, jolla on viitteitä piilevästä tuberkuloosista (positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD), ei kliinisiä oireita, jotka vastaavat aktiivista tuberkuloosia, ja normaali rintakehän röntgenkuva seulonnassa), ellei potilas saa vähintään 3 viikkoa asianmukaista hoitoa ennen tutkimukseen ja suostuu suorittamaan loput hoidosta tutkimuksen aikana
• Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus 8 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai joka tarvitsee suuren leikkauksen tutkimuksen aikana, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin;
• raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka kieltäytyy käyttämästä tehokasta ehkäisyä opintojakson aikana;
• Potilas, jota säännellään artikloissa L 1121-5–L 1121-8 (henkilöt, joilta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä, alaikäiset, täysi-ikäiset henkilöt, jotka ovat oikeusturvatoimenpiteen kohteena tai jotka eivät voi ilmaista suostumustaan).