丙酮酸钠喷鼻剂对 COVID-19 长途运输车的影响。

在提交给 FDA 的众多人体临床试验（17 项 I、II、III 期临床试验）中，针对 COPD、肺纤维化、CF、过敏性鼻炎、慢性鼻炎、鼻窦炎和流感患者，吸入丙酮酸钠可减轻鼻腔和肺部炎症通过减少炎症细胞因子（包括导致所谓的细胞因子风暴的 IL-6 细胞因子，而没有已知的不良反应）和充血。 Cellular Sciences 获得了治疗肺纤维化和囊性纤维化的孤儿药称号。 密苏里州立大学 Lupfer 博士进行的小鼠研究通过在流感（甲型 H1N1 流感病毒）感染小鼠中测试雾化丙酮酸钠证实了我们的发现，与盐水安慰剂对照。 此外，经过治疗的小鼠在感染期间消耗了更多的食物，表明症状有所改善（在试验小鼠 COVID-19 研究中报告了相同的结果）。 与盐水安慰剂对照动物相比，用丙酮酸钠处理的小鼠在感染后第 7 天的促炎细胞因子产生 (IL-1β) 和较低的病毒滴度（病毒数量）有显着改善。 由于丙酮酸盐作用于宿主免疫反应、代谢途径而不是直接作用于病毒，我们的数据表明丙酮酸钠是一种安全、有效且不太可能引起抗病毒耐药性的有前途的治疗选择。 此外，我们的初步数据表明，它可能在其他呼吸道病毒感染（包括 COVID19/SARS-CoV-2）期间起类似作用。

在特发性肺纤维化患者的 III 期安慰剂对照临床试验中，吸入丙酮酸钠、非甾体鼻腔喷雾剂 (N115) 显示 FEV-1、SaO2、FVC、FEV-1/FVC 比率在统计学和临床​​上显着增加（从 52% 到 86%），咳嗽、低氧血症以及鼻腔和肺部炎症均有统计学和临床​​显着减少。 吸入丙酮酸钠可减轻 COPD 和肺纤维化患者与 COVID-19 感染相关的症状。 鼻腔一氧化氮可降低健康幼儿和健康成人感染流感、鼻病毒和冠状病毒的速度、持续时间和严重程度。 文献报道，一氧化氮在感染猪呼吸道冠状病毒的猪体内引发并抑制病毒复制。 此外，健康成人、哮喘 (87%)、COPD (73%) CF (44%) 和原发性纤毛运动障碍 (7%) 患者的鼻腔一氧化氮水平低于正常水平。 感染率随着鼻腔一氧化氮水平的降低而增加。 6-17 岁的幼儿产生的一氧化氮比健康成人多 (142%)，这可以解释他们对 COVID-19 的抵抗力。 最近，研究人员宣布住院的 COVID-19 感染患者中有很大一部分是糖尿病患者或糖尿病前期患者。 文献报道，糖尿病患者的葡萄糖水平升高会导致一氧化氮合成减弱，从而导致一氧化氮生成不足，这可能解释了他们对 COVID-19 的易感性。 丙酮酸钠会增加一氧化氮，糖尿病患者可以安全使用。 吸入鼻丙酮酸钠可增加一氧化氮水平低的患者鼻腔一氧化氮的合成至正常水平，从而增强所有肺功能并降低感染率。

对 367 名服用类似于 EmphyCorp 的 N115 配方的鼻喷雾剂的患者进行的一项临床调查显示，在两年的时间里，季节性流感呼吸道感染的数量、症状和严重程度在统计学上显着下降。 儿童患流感或感冒的次数减少了 70%，孕妇、过敏性鼻炎、糖尿病和肺纤维化患者减少了约 52%。 在过去 8 年里，它已被全球 200 多家医院的超过 350 万患者成功用于治疗鼻腔和肺部炎症、慢性阻塞性肺病患者的充血、过敏性鼻炎、肺纤维化、鼻窦炎、流感和囊性纤维化，无不良反应事件报道。 它已被儿童、糖尿病患者和高血压患者使用，具有疗效且没有已知的副作用。 它甚至被证明可以安全用于孕妇，因为类固醇会增加低出生体重婴儿的风险，因此禁忌使用类固醇。

大约有 1200 万美国人患有 COVID-19 长途搬运工症状，其中包括运动员。 症状包括低氧血症（低 SaO2）、疲劳、咳嗽/打喷嚏、呼吸困难、呼吸困难、身体疼痛、头痛。 这种慢性疾病被称为 COVID-19 Long Haulers。 7-10% 的 COVID-19 长途运输者也有患肺纤维化的严重风险。 相反，肺纤维化患者感染 COVID-19 的风险和易感性增加，死亡率可达 50%。 在一项针对肺纤维化和特发性肺纤维化患者的 III 期临床试验中，与基线相比，吸入丙酮酸钠鼻腔喷雾剂显示所有肺功能均有统计学和临床​​显着改善，包括 FEV-1、SaO2、 FVC、FEV-1/FVC 比率（从 52% 到 86%）以及咳嗽和疲劳的减少。 EmphyCorp/Cellular Sciences Inc. 已向 FDA 提交了超过 17 项人体临床试验（I、II、III 期，包括动物安全数据），证明吸入丙酮酸钠可显着减少呼吸道和鼻腔炎症，包括氧自由基和炎性细胞因子，包括IL-6，导致所谓的细胞因子风暴 COVID-19 患者。 数以千计接受吸入丙酮酸钠治疗的患者，包括患有慢性阻塞性肺病、肺纤维化、囊性纤维化、过敏性鼻炎、慢性鼻炎、鼻窦炎和流感的患者，肺功能在统计学和临床​​上均有显着改善，且未报告不良事件。 本研究将检查 N115（丙酮酸钠喷鼻剂）治疗对 COVID-19 长途运输者相关症状的影响。