Virkningerne af natriumpyruvat næsespray i COVID-19 Long Haulers.

I adskillige humane kliniske forsøg (17, fase I, II, III kliniske forsøg) indsendt til FDA for KOL, lungefibrose, CF, allergisk rhinitis, kronisk rhinitis, bihulebetændelse og influenza-patienter, reducerede inhaleret natriumpyruvat næse- og lungebetændelse og overbelastning ved at reducere inflammatoriske cytokiner, herunder IL-6-cytokinet, der forårsager den såkaldte cytokinstorm uden kendte bivirkninger. Cellular Sciences modtog Orphan Drug-betegnelser for lungefibrose og cystisk fibrose. Museundersøgelser udført af Dr. Lupfer ved Missouri State University underbyggede vores fund ved at teste forstøvet natriumpyruvat i influenza (influenza A H1N1-virus) inficerede mus, som reducerede sygelighed, vægttab, proinflammatoriske cytokiner og nedsatte virale titere (virustal) sammenlignet med Saltvand placebokontrol. Derudover indtog behandlede mus mere mad under infektion, hvilket indikerer forbedrede symptomer (samme resultater rapporteret i en pilotmus COVID-19 undersøgelse). Der var bemærkelsesværdige forbedringer i pro-inflammatorisk cytokinproduktion (IL-1β) og lavere virustitre (viralt antal) på dag 7 efter infektion hos mus behandlet med natriumpyruvat sammenlignet med saltvandsplacebokontroldyrene. Da pyruvat virker på værtens immunrespons, metaboliske veje og ikke direkte på virussen, viser vores data, at natriumpyruvat er en lovende behandlingsmulighed, der er sikker, effektiv og usandsynligt at fremkalde antiviral resistens. Desuden har vi foreløbige data, der tyder på, at det kan fungere på samme måde under andre luftvejsvirusinfektioner, herunder COVID19/SARS-CoV-2.

I et fase III placebokontrolleret klinisk forsøg med patienter med idiopatisk lungefibrose viste inhaleret natriumpyruvat, en ikke-steroid næsespray (N115) en statistisk og klinisk signifikant stigning i FEV-1, SaO2, FVC, FEV-1/FVC-forhold ( fra 52 % til 86 %) og en statistisk og klinisk signifikant reduktion af hoste, hypoxæmi og en reduktion af næse- og lungebetændelse. Inhaleret natriumpyruvat lindrede symptomerne forbundet med COVID-19-infektioner hos patienter med KOL og lungefibrose. Nasal nitrogenoxid reducerer hastigheden, varigheden og sværhedsgraden af ​​virusinfektioner hos raske små børn og hos raske voksne fra influenza, rhinovirus og Coronavirus. Litteraturen har rapporteret, at nitrogenoxid fremkaldes og hæmmer viral replikation hos grise inficeret med porcin respiratorisk coronavirus. Derudover falder niveauerne af nitrogenoxid i næsen fra normale niveauer fundet hos raske voksne, hos patienter med astma (87 %), KOL (73 %) CF (44 %) og primær ciliær dyskinesi (7 %). Hyppigheden af ​​infektioner stiger med faldende niveauer af nasal nitrogenoxid. Små børn i alderen 6-17 år producerer (142%) mere nitrogenoxid end raske voksne, hvilket kan forklare deres modstandsdygtighed over for COVID-19. For nylig meddelte forskere, at en høj procentdel af COVID-19-inficerede patienter, der blev indlagt, var diabetikere eller var præ-diabetikere. Litteraturen har rapporteret, at forhøjede niveauer af glucose hos patienter med diabetes mellitus forårsager en mangel i produktionen af ​​nitrogenoxid ved at sløve nitrogenoxidsyntesen, hvilket kan forklare deres modtagelighed for COVID-19. Natriumpyruvat øger nitrogenoxid og er sikkert at bruge af patienter med diabetes. Indånding af nasal natriumpyruvat øgede syntesen af ​​nasal nitrogenoxid til normale niveauer hos patienter med lave niveauer af nitrogenoxid for at øge alle lungefunktioner og reducere infektionsraten.

En klinisk undersøgelse af 367 patienter, der tog en næsespray svarende til EmphyCorps N115-formel, over en periode på to år, viste et statistisk signifikant fald i antallet, symptomerne og sværhedsgraden af ​​sæsonbetingede luftvejsinfektioner med influenza. Antallet af influenza eller forkølelse blev reduceret med 70 % hos børn og ca. 52 % hos gravide kvinder, patienter med allergisk rhinitis, diabetes og lungefibrose. Det er blevet brugt med succes af over 3,5 millioner patienter globalt på over 200 hospitaler i løbet af de sidste 8 år til behandling af næse- og lungebetændelse, overbelastning hos patienter med KOL, allergisk rhinitis, lungefibrose, bihulebetændelse, influenza og cystisk fibrose. hændelser rapporteret. Det er blevet brugt af børn, diabetikere og hypertensive patienter med effekt og uden kendte bivirkninger. Det har endda vist sig at være sikkert at bruge af gravide kvinder, for hvem steroider er kontraindiceret, da de øger risikoen for babyer med lav fødselsvægt.

Der er cirka 12 millioner amerikanere med COVID-19 Long Hauler-symptomer, inklusive atleter. Symptomerne omfatter hypoxæmi (lavt SaO2), træthed, hoste/nysen, dyspnø, åndedrætsbesvær, smerter i kroppen, hovedpine. Denne kroniske sygdom omtales som COVID-19 Long Haulers. 7-10 % af COVID-19 langtransportører er også i alvorlig risiko for at udvikle lungefibrose. Omvendt har patienter med lungefibrose en øget risiko og modtagelighed for COVID-19-infektion, som kan nå en dødelighed på 50 %. I et klinisk fase III-forsøg med patienter i lungefibrose og idiopatisk lungefibrose viste inhalationen af ​​natriumpyruvat-næsesprayen en statistisk og klinisk signifikant forbedring af alle lungefunktioner sammenlignet med baseline, inklusive en stigning i FEV-1, SaO2, FVC, FEV-1/FVC-forhold (fra 52% til 86%) og en reduktion i hoste og træthed. EmphyCorp/Cellular Sciences Inc. har indsendt mere end 17 humane kliniske lægemidler (fase I, II, III inklusive dyresikkerhedsdata) til FDA, som viser, at inhalation af natriumpyruvat reducerede respiratorisk og nasal inflammation betydeligt, herunder iltradikaler og inflammatoriske cytokiner, inkl. IL-6, der forårsager den såkaldte cytokinstorm COVID-19 patienter. Tusindvis af patienter behandlet med inhaleret natriumpyruvat inklusive patienter med KOL, lungefibrose, CF, allergisk rhinitis, kronisk rhinitis, bihulebetændelse og influenza, viste statistisk og klinisk signifikant forbedring i lungefunktioner uden rapporterede bivirkninger. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af N115-behandling (natriumpyruvat-næsespray) på symptomerne forbundet med COVID-19 Long Haulers.