Wpływ aerozolu do nosa z pirogronianem sodu na długodystansowców z COVID-19.

W licznych badaniach klinicznych na ludziach (17 badań klinicznych fazy I, II, III) przedłożonych FDA u pacjentów z POChP, włóknieniem płuc, mukowiscydozą, alergicznym nieżytem nosa, przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa, zapaleniem zatok i grypą wziewny pirogronian sodu zmniejszał zapalenie nosa i płuc i przekrwienie poprzez redukcję cytokin zapalnych, w tym cytokiny IL-6, która powoduje tak zwaną burzę cytokinową bez znanych działań niepożądanych. Cellular Sciences otrzymało oznaczenia leków sierocych na zwłóknienie płuc i mukowiscydozę. Badania na myszach przeprowadzone przez dr Lupfera z Missouri State University potwierdziły nasze odkrycie, testując nebulizowany pirogronian sodu u myszy zakażonych grypą (wirus grypy A H1N1), które zmniejszyły zachorowalność, utratę wagi, cytokiny prozapalne i zmniejszyły miana wirusa (liczba wirusów) w porównaniu z myszami Sól fizjologiczna Placebo Kontrola. Ponadto leczone myszy spożywały więcej karmy podczas infekcji, co wskazuje na poprawę objawów (takie same wyniki odnotowano w pilotażowym badaniu COVID-19 na myszach). Wystąpiła znacząca poprawa w wytwarzaniu prozapalnych cytokin (IL-1β) i niższych mian wirusa (liczba wirusów) w 7 dni po zakażeniu u myszy leczonych pirogronianem sodu w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi otrzymującymi sól fizjologiczną placebo. Ponieważ pirogronian działa na odpowiedź immunologiczną gospodarza, szlaki metaboliczne, a nie bezpośrednio na wirusa, nasze dane pokazują, że pirogronian sodu jest obiecującą opcją leczenia, która jest bezpieczna, skuteczna i mało prawdopodobne, aby wywołała oporność na leki przeciwwirusowe. Ponadto mamy wstępne dane, które sugerują, że może działać podobnie podczas innych infekcji wirusowych układu oddechowego, w tym COVID19/SARS-CoV-2.

W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy III z udziałem pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, wziewny pirogronian sodu i niesteroidowy aerozol do nosa (N115) wykazały statystycznie i klinicznie istotne zwiększenie współczynników FEV-1, SaO2, FVC, FEV-1/FVC ( z 52% do 86%) oraz statystycznie i klinicznie istotne zmniejszenie kaszlu, hipoksemii oraz zmniejszenie stanu zapalnego nosa i płuc. Wziewny pirogronian sodu łagodził objawy związane z zakażeniem COVID-19 u pacjentów z POChP i włóknieniem płuc. Nosowy tlenek azotu zmniejsza częstość, czas trwania i nasilenie infekcji wirusowych u zdrowych małych dzieci i zdrowych dorosłych z powodu grypy, rinowirusa i koronawirusa. Literatura donosi, że tlenek azotu jest wywoływany i hamuje replikację wirusa u świń zakażonych koronawirusem układu oddechowego świń. Dodatkowo poziom tlenku azotu w nosie zmniejsza się w porównaniu z normalnymi poziomami stwierdzanymi u zdrowych osób dorosłych, u pacjentów z astmą (87%), POChP (73%) CF (44%) i pierwotną dyskinezą rzęsek (7%). Częstość infekcji wzrasta wraz ze spadkiem poziomu tlenku azotu w nosie. Małe dzieci w wieku 6-17 lat produkują (142%) więcej tlenku azotu niż zdrowi dorośli, co może tłumaczyć ich odporność na COVID-19. Niedawno naukowcy ogłosili, że wysoki odsetek hospitalizowanych pacjentów zakażonych COVID-19 to diabetycy lub stan przedcukrzycowy. Literatura podaje, że podwyższony poziom glukozy u pacjentów z cukrzycą powoduje niedobór produkcji tlenku azotu poprzez spowolnienie syntezy tlenku azotu, co może tłumaczyć ich podatność na COVID-19. Pirogronian sodu zwiększa tlenek azotu i jest bezpieczny dla pacjentów z cukrzycą. Wdychanie donosowego pirogronianu sodu zwiększyło syntezę nosowego tlenku azotu do normalnego poziomu u pacjentów z niskim poziomem tlenku azotu, aby poprawić wszystkie funkcje płuc i zmniejszyć częstość infekcji.

Badanie kliniczne przeprowadzone na 367 pacjentach, którzy przyjmowali aerozol do nosa podobny do formuły N115 firmy EmphyCorp, w okresie dwóch lat wykazało statystycznie istotny spadek liczby, objawów i ciężkości sezonowych infekcji dróg oddechowych grypy. Liczba zachorowań na grypę lub przeziębienie została zmniejszona o 70% u dzieci i około 52% u kobiet w ciąży, pacjentów z alergicznym nieżytem nosa, cukrzycą i włóknieniem płuc. Był z powodzeniem stosowany przez ponad 3,5 miliona pacjentów na całym świecie w ponad 200 szpitalach w ciągu ostatnich 8 lat w leczeniu zapalenia nosa i płuc, przekrwienia u pacjentów z POChP, alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, włóknieniem płuc, zapaleniem zatok, grypą i mukowiscydozą, bez żadnych działań niepożądanych zgłoszone zdarzenia. Był używany przez dzieci, diabetyków i osoby z nadciśnieniem, ze skutecznością i bez znanych skutków ubocznych. Wykazano nawet, że jest bezpieczny do stosowania przez kobiety w ciąży, dla których sterydy są przeciwwskazane, ponieważ zwiększają ryzyko urodzenia dzieci z niską masą urodzeniową.

Około 12 milionów Amerykanów ma objawy COVID-19 Long Hauler, w tym sportowców. Objawy obejmują hipoksemię (niskie SaO2), zmęczenie, kaszel/kichanie, duszność, problemy z oddychaniem, bóle ciała, bóle głowy. Ta przewlekła choroba jest określana jako COVID-19 Long Haulers. 7-10% przewoźników długodystansowych z COVID-19 jest również poważnie zagrożonych rozwojem zwłóknienia płuc. I odwrotnie, pacjenci ze zwłóknieniem płuc mają zwiększone ryzyko i podatność na zakażenie COVID-19, które może osiągnąć śmiertelność na poziomie 50%. W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów ze włóknieniem płuc i idiopatycznym włóknieniem płuc inhalacja aerozolu do nosa z pirogronianem sodu wykazała statystycznie i klinicznie istotną poprawę wszystkich funkcji płuc w porównaniu ze stanem wyjściowym, w tym zwiększenie FEV-1, SaO2, FVC, wskaźniki FEV-1/FVC (od 52% do 86%) oraz zmniejszenie kaszlu i zmęczenia. EmphyCorp/Cellular Sciences Inc. przedłożyło FDA ponad 17 badań klinicznych na ludziach (faza I, II, III, w tym dane dotyczące bezpieczeństwa zwierząt), wykazując, że wdychanie pirogronianu sodu znacznie zmniejsza zapalenie dróg oddechowych i nosa, w tym rodniki tlenowe i cytokiny zapalne, w tym IL-6, która wywołuje tzw. burzę cytokinową u pacjentów z COVID-19. Tysiące pacjentów leczonych wziewnym pirogronianem sodu, w tym pacjenci z POChP, włóknieniem płuc, mukowiscydozą, alergicznym nieżytem nosa, przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa, zapaleniem zatok i grypą, wykazało statystycznie i klinicznie istotną poprawę funkcji płuc bez zgłaszanych działań niepożądanych. W tym badaniu zbadany zostanie wpływ leczenia N115 (pirogronian sodu w aerozolu do nosa) na objawy związane z COVID-19 Long Haulers.