Natriumpyruvaatti-nenäsuihkeen vaikutukset COVID-19-kaukokuljetuksiin.

Lukuisissa FDA:lle toimitetuissa ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa (17 vaiheen I, II, III kliinistä tutkimusta) keuhkoahtaumatautia, keuhkofibroosia, CF:ää, allergista nuhaa, kroonista nuhaa, sinuiittia ja flunssaa koskevien potilaiden osalta inhaloitu natriumpyruvaatti vähensi nenän ja keuhkojen tulehdusta. ja ruuhkia vähentämällä tulehduksellisia sytokiineja, mukaan lukien IL-6-sytokiini, joka aiheuttaa niin kutsutun sytokiinimyrskyn ilman tunnettuja haittavaikutuksia. Cellular Sciences sai harvinaislääkenimitykset keuhkofibroosille ja kystiselle fibroosille. Tohtori Lupferin Missourin osavaltion yliopistossa tekemät hiirtutkimukset vahvistivat havaintomme testaamalla sumutettua natriumpyruvaattia influenssa A H1N1 -tartunnan saaneissa hiirissä, jotka vähensivät sairastuvuutta, painonlaskua, tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja alensivat virustiittereitä (virusmääriä) verrattuna Suolaliuos Placebo Control. Lisäksi hoidetut hiiret söivät enemmän ruokaa infektion aikana, mikä osoitti oireiden paranemista (samat tulokset raportoitiin pilottihiirillä tehdyssä COVID-19-tutkimuksessa). Pro-inflammatorisessa sytokiinituotannossa (IL-1p) ja alemmissa virustiittereissä (virusmäärät) oli huomattavia parannuksia 7. päivänä infektion jälkeen natriumpyruvaatilla käsitellyillä hiirillä verrattuna suolaliuos lumelääkekontrollieläimiin. Koska pyruvaatti vaikuttaa isännän immuunivasteeseen, aineenvaihduntareitteihin eivätkä suoraan virukseen, tietomme osoittavat, että natriumpyruvaatti on lupaava hoitovaihtoehto, joka on turvallinen, tehokas ja ei todennäköisesti aiheuta virusresistenssiä. Lisäksi meillä on alustavia tietoja, jotka viittaavat siihen, että se voi toimia samalla tavalla muiden hengitystievirusinfektioiden, mukaan lukien COVID19/SARS-CoV-2, aikana.

Vaiheen III lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa idiopaattisen keuhkofibroosin potilailla inhaloitava natriumpyruvaatti, ei-steroidinen nenäsumute (N115) osoitti tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevän nousun FEV-1-, SaO2-, FVC-, FEV-1/FVC-suhteissa ( 52 %:sta 86 %:iin ja tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevästi yskimisen, hypoksemian sekä nenän ja keuhkojen tulehduksen vähenemisen. Hengitetty natriumpyruvaatti lievitti COVID-19-infektioihin liittyviä oireita COPD- ja keuhkofibroosipotilailla. Nenän typpioksidi vähentää terveiden pienten lasten ja terveiden aikuisten virusinfektioiden määrää, kestoa ja vakavuutta flunssa-, rino- ja koronaviruksesta. Kirjallisuudessa on raportoitu, että typpioksidi saa aikaan ja estää viruksen replikaatiota sioissa, jotka ovat infektoituneet sian hengitysteiden koronaviruksella. Lisäksi nenän typpioksiditasot laskevat normaaleista tasoista, joita on havaittu terveillä aikuisilla potilailla, joilla on astma (87 %), keuhkoahtaumatauti (73 %) CF (44 %) ja primaarinen väreissä oleva dyskinesia (7 %). Infektioiden määrä lisääntyy, kun nenän typpioksiditasot laskevat. Pienet lapset, 6–17-vuotiaat, tuottavat (142 %) enemmän typpioksidia kuin terveet aikuiset, mikä saattaa selittää heidän vastustuskykynsä COVID-19:lle. Äskettäin tutkijat ilmoittivat, että suuri osa COVID-19-tartunnan saaneista potilaista, jotka joutuivat sairaalaan, oli diabeetikoita tai esidiabeettisia. Kirjallisuudessa on raportoitu, että diabetes mellitusta sairastavien potilaiden kohonneet glukoositasot aiheuttavat typpioksidin tuotannon puutetta heikentämällä typpioksidisynteesiä, mikä saattaa selittää heidän herkkyytensä COVID-19:lle. Natriumpyruvaatti lisää typpioksidin määrää ja on turvallinen käyttää diabeetikoille. Nenän natriumpyruvaatin hengittäminen lisäsi nenän typpioksidin synteesiä normaaleille tasoille potilailla, joilla oli alhainen typpioksiditaso, mikä lisää keuhkojen kaikkia toimintoja ja vähentää infektioiden määrää.

Kliininen tutkimus, johon osallistui 367 potilasta, jotka käyttivät EmphyCorpin N115-kaavan kaltaista nenäsumutetta kahden vuoden aikana, osoittivat tilastollisesti merkitsevän vähenemisen kausi-influenssan hengitystieinfektioiden määrässä, oireissa ja vaikeusasteessa. Influenssan ja vilustumisen määrä väheni 70 % lapsilla ja noin 52 % raskaana olevilla naisilla, potilailla, joilla on allerginen nuha, diabetes ja keuhkofibroosi. Yli 3,5 miljoonaa potilasta maailmanlaajuisesti yli 200 sairaalassa on käyttänyt sitä menestyksekkäästi viimeisten 8 vuoden aikana nenä- ja keuhkotulehduksien, keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden tukkoisuuden, allergisen nuhan, keuhkofibroosin, sinuiittien, flunssan ja kystisen fibroosin hoitoon ilman haittavaikutuksia. raportoiduista tapahtumista. Lapset, diabeetikot ja hypertensiiviset ovat käyttäneet sitä tehokkaasti ja ilman tunnettuja sivuvaikutuksia. Sen on jopa osoitettu olevan turvallinen raskaana oleville naisille, joille steroidit ovat vasta-aiheisia, koska ne lisäävät pienipainoisten vauvojen riskiä.

Noin 12 miljoonalla amerikkalaisella on COVID-19 Long Hauler -oireita, mukaan lukien urheilijat. Oireita ovat hypoksemia (alhainen SaO2), väsymys, yskä/aivastelu, hengenahdistus, hengitysvaikeudet, kehon kivut, päänsärky. Tätä kroonista sairautta kutsutaan COVID-19 kaukokuljettajaksi. 7–10 %:lla COVID-19:n kaukokuljettajista on myös vakava riski saada keuhkofibroosi. Sitä vastoin potilailla, joilla on keuhkofibroosi, on lisääntynyt riski ja alttius COVID-19-infektiolle, mikä voi saavuttaa 50 %:n kuolleisuuden. Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli keuhkofibroosi ja idiopaattinen keuhkofibroosi, natriumpyruvaatti-nenäsumutteen hengittäminen osoitti tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevää parannusta kaikissa keuhkojen toiminnassa lähtötasoon verrattuna, mukaan lukien FEV-1:n, SaO2:n, FVC-, FEV-1/FVC-suhteet (52 %:sta 86 %:iin) ja yskän ja väsymyksen väheneminen. EmphyCorp/Cellular Sciences Inc. on toimittanut FDA:lle yli 17 ihmiskliinistä tutkimusta (vaiheet I, II, III mukaan lukien eläinten turvallisuustiedot), jotka osoittavat, että natriumpyruvaatin hengittäminen vähensi merkittävästi hengitysteiden ja nenän tulehdusta, mukaan lukien happiradikaaleja ja tulehduksellisia sytokiineja, mukaan lukien IL-6, joka aiheuttaa niin sanotun sytokiinimyrskyn COVID-19-potilaille. Tuhannet potilaat, joita hoidettiin inhaloitavalla natriumpyruvaatilla, mukaan lukien potilaat, joilla oli keuhkoahtaumatauti, keuhkofibroosi, CF, allerginen nuha, krooninen nuha, sinuiitti ja flunssa, osoittivat tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevää keuhkojen toiminnan paranemista, eikä haittatapahtumia raportoitu. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan N115- (natriumpyruvaatti-nenäsumute) -hoidon vaikutuksia COVID-19-kaukokuljetuksiin liittyviin oireisiin.