吡咯替尼联合新辅助化疗治疗 HR+/HER2-、HER4 高表达乳腺癌患者：II 期试验
2026年1月2日 更新者：Erwei Song, M.D., Ph.D.、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
吡咯替尼联合新辅助化疗治疗 II-III 期 HR+/HER2-、HER4 高表达乳腺癌患者的疗效和安全性：一项 II 期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验
这是一项 II 期、单中心、双盲、安慰剂对照、随机研究，研究 Pyrotinib 联合多柔比星/表柔比星和环磷酰胺，随后联合多西紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇作为激素受体阳性 HER2 阴性期女性的新辅助治疗II 至 III 型乳腺癌。
随机分配到研究组/对照组的患者将分别接受标准的新辅助化疗联合吡咯替尼/安慰剂。
该研究的主要终点是总病理学完全缓解（pCR）率。
次要终点包括仅乳房的 pCR 率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期、总生存期和毒性。
我们还将探索潜在的预后和预测生物标志物。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
吡咯替尼是一种口服的、不可逆的泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对表皮生长因子受体 HER1 (EGFR)、HER2 和 HER4 具有活性。 在 HER2 阳性乳腺癌的新辅助治疗和转移环境中，几项 II 期和 III 期临床试验显示了化疗疗效的改善和良好的耐受性。 然而，吡咯替尼靶向 HER4 的抗肿瘤作用尚未确定。 临床前研究表明，HER4在激素受体阳性和HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌中相对高表达。 在 MCF7 细胞系中，吡咯替尼有效抑制 MAPK 和 Akt 信号转导通路的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖。 在 HR+/HER2- 肿瘤异种移植物中，已观察到吡咯替尼以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长（未发表的数据）。 综上所述，数据支持吡咯替尼可能对 HER4 高表达 HR+/HER2- 乳腺癌有效的基本原理，并且与化疗联合可能在新辅助治疗中带来更好的 pCR 率。
该研究采用双臂设计，分配比例为 1:1（随机分配到第 1、2 组的患者数量相等）。 样本量将达到 140 名患者，每组约 70 名可评估患者。 应计费用预计在 24 个月内发生。 患者将被随机分配到两种新辅助治疗方案中的一种： 第 1 组患者将被分配接受每天一次口服 400 mg 吡咯替尼和四个周期的表柔比星 (100 mg/m2)（或盐酸多柔比星脂质体注射液 30mg/m2）和环磷酰胺 (600 mg/m2) 静脉注射，每 3 周一次，随后静脉注射 4 个周期的多西他赛 (100 mg/m2)，每 3 周一次（或 12 个周期的白蛋白结合型紫杉醇每周 120 mg/m2）。 如果出现吡咯替尼相关的 AE，则允许吡咯替尼的剂量从 400 mg 减少至 320 mg 或 240 mg。 在 Arm 2（对照）中，Pyrotinib 将被同一家制药公司提供的 400mg 安慰剂取代。
在所有组中，将通过乳房 MRI 评估临床反应。 主要终点将通过手术收集的石蜡包埋病理标本进行评估。 所有患者都可以选择为相关科学研究提交肿瘤样本。 对于同意的患者，采集治疗前（患者签署知情同意书并经筛选合格后）的核心活检标本病理切片和治疗完成后的手术残留病灶标本病理切片。 此外，相关研究还需要随机化后（研究治疗开始前和新辅助治疗完成后）采集的血样。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
140
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 呈现组织学（通过空心针活检或有限切开活检）证实的激素受体阳性（ER≥10% 和/或 PR ≥1%），HER2 阴性（IHC ≤2+ 和/或 FISH-），II/III 期乳腺癌。
- 有新辅助治疗的临床指征。
- HER4 IHC 评分 ≥ 4。
- 可测量的疾病（乳房和/或淋巴结）。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 绩效状态必须为 0 或 1。
- 足够的骨髓功能（登记前4周内）：WBC≥3.0x109/l， 中性粒细胞≥1.5 x 109/l，血小板≥100 x 109/l。
- 足够的肝功能（注册前 4 周内）：胆红素≤1.5 x 正常上限 (UNL)，ALAT 和/或 ASAT ≤2.5 x UNL，碱性磷酸酶≤5 x UNL。
- 足够的肾功能（注册前 4 周内）：计算的肌酐清除率应≥50 毫升/分钟。
- 患者必须具有吞咽口服药物的能力。
- 没有任何已知恶性肿瘤（实体瘤或血液肿瘤）治疗史。
- 书面知情同意书。
- 可用于治疗和随访。
排除标准：
- IV 期乳腺癌的证据。
- 对侧浸润性乳腺癌或炎性乳腺癌。
- 随机分组前 5 年内的非乳腺恶性肿瘤病史（仅通过局部切除术治疗的原位癌以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
- 来自任何恶性肿瘤（实体瘤或血液肿瘤）的已知转移性疾病。
- 严重的其他疾病，如感染（乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV）、近期心肌梗塞、心力衰竭的临床体征或临床上显着的心律失常或正在接受筛查，以下任何心脏参数：心动过缓（静息时心率 <50）或 QTcF ≥ 450 毫秒。
- 已知对任何治疗成分的超敏反应。
- 随机化时怀孕或哺乳。
- 研究者认为不允许患者完成研究或签署有意义的知情同意书的医学或心理状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：吡咯替尼+ AC/EC，然后是 T
400mg吡咯替尼口服，每日1次，联合表柔比星（100mg/m2）（或盐酸阿霉素脂质体注射液30mg/m2）和环磷酰胺（600mg/m2）静脉注射4个周期，每3周1次，随后多西他赛4个周期（ 100mg/m2）静脉注射，每3周一次（或260mg/m2白蛋白结合型紫杉醇每3周一次，共4个周期，或每周120mg/m2白蛋白结合型紫杉醇静脉注射12个周期）。
吡咯替尼开始时的剂量为每天一次 240 毫克，持续一周，然后下周每天一次 320 毫克，然后过渡到每天一次 400 毫克作为维持治疗。
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100 毫克/平方米，q3W*4
其他名称：
30mg/m2, q3w*4
其他名称：
600 毫克/平方米，每 3 周*4
其他名称：
100 毫克/平方米，每 3 周*4
其他名称：
400 mg 口服，每天一次。
吡咯替尼开始时的剂量为每天一次 240 毫克，持续一周，然后下周每天一次 320 毫克，然后过渡到每天一次 400 毫克作为维持治疗。
120mg/m2 每周*12 或 260mg/m2 每3周*4
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安慰剂比较：第 2 组：安慰剂+ AC/EC，然后是 T
每天一次口服400mg安慰剂，每3周一次，静脉注射表柔比星（100mg/m2）（或盐酸阿霉素脂质体注射液30mg/m2）和环磷酰胺（600mg/m2）四个周期，然后静脉注射四个周期的多西紫杉醇（ 100mg/m2)静脉注射，每3周一次(或260mg/m2白蛋白结合型紫杉醇每3周一次，共4个周期，或每周120mg/m2白蛋白结合型紫杉醇静脉注射12个周期)。
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100 毫克/平方米，q3W*4
其他名称：
30mg/m2, q3w*4
其他名称：
600 毫克/平方米，每 3 周*4
其他名称：
100 毫克/平方米，每 3 周*4
其他名称：
每天口服一次 400 毫克
120mg/m2 每周*12 或 260mg/m2 每3周*4
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RCB 0/I（残余肿瘤负荷 0/I）率
大体时间：手术时
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定义为在新辅助治疗后，手术标本经病理学评估为RCB 0或RCB I的患者比例。
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手术时
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tpCR（总pCR）率
大体时间：在手术进行时。
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ypT0/isN0，手术乳房和腋窝标本中无浸润性肿瘤细胞组织学证据的参与者数量。
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在手术进行时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 年和 5 年的 EFS（无事件生存）
大体时间：EFS 将在随机分组后 3 年和 5 年确定
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EFS 定义为从随机化到疾病进展日期（根据 RECIST 1.1）的时间，该疾病排除手术、局部复发、区域复发、远处复发、第二原发性浸润性乳腺癌（包括对侧乳腺癌）或因任何原因死亡最先发生的。
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EFS 将在随机分组后 3 年和 5 年确定
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3 年和 5 年的 OS（总生存期）
大体时间：OS 将在随机分组后 3 年和 5 年确定
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OS 定义为从随机分组到死亡日期的时间。
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OS 将在随机分组后 3 年和 5 年确定
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潜在的生物标志物与EFS和OS的相关性。
大体时间：与EFS和OS的相关性将在最后一个患者入学后的5年进行。
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我们将使用免疫组织化学（IHC）方法来评估ER，PR，KI67％以及HER4评分的正百分比，以及基线原发性核心活检的样本的状态EGFR，HER3和PD-L1，以及新辅助外科医师后的残留外科手术药物治疗。
IHC4分数将使用我们的修改方法计算（Jin等人。
肿瘤学家。
2020年8月； 25（8）：E1170-E1180。）。
这些生物标志物与EFS和OS之间的相关性将进行分析
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与EFS和OS的相关性将在最后一个患者入学后的5年进行。
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NGS测序与CTDNA数据与临床结果（可选）之间的相关性。
大体时间：当对最后一个入学的患者进行手术时，将评估与PCR的相关性。与EFS和OS的相关性将在最后一个患者入学后的5年进行。
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NGS测序将使用原发性核心活检和手术残留标本的病理截面进行，如果与参与者一致，则将在基线和手术日期中从患者的血清和手术日期中提取CTDNA。
这些生物标志物与临床结果（PCR和EFS）之间的相关性将在可能的情况下进行评估。
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当对最后一个入学的患者进行手术时，将评估与PCR的相关性。与EFS和OS的相关性将在最后一个患者入学后的5年进行。
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bpCR（乳腺pCR）
大体时间：手术时。
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ypT0/is，手术乳腺标本中无浸润性肿瘤细胞组织学证据的参与者数量。
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手术时。
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ORR（客观缓解）率
大体时间：手术时。
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相对于相应分析集，最终总体缓解为完全缓解或部分缓解的患者百分比。
临床缓解将通过乳腺磁共振成像进行评估。
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手术时。
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Ki-67增殖指数的变化率
大体时间：基线和手术时
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定义为新辅助治疗前后肿瘤组织中Ki-67表达的变化
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基线和手术时
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潜在生物标志物与RCB 0/I、tpCR、bpCR及ORR率的相关性。
大体时间：将在最后入组患者接受手术时评估与RCB 0/I、tpCR、bpCR和ORR的相关性。
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我们将使用免疫组织化学（IHC）方法评估基线时原发核心活检标本中ER、PR、Ki67%的阳性百分比，以及HER4评分，以及EGFR、HER3和PD-L1的状态。
IHC4评分将使用我们改进的方法计算（Jin等人，
Oncologist，
2020年8月；25(8):e1170-e1180.）。
将探讨这些生物标志物与治疗效果（RCB 0/I、tpCR、bpCR和ORR）之间的相关性。
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将在最后入组患者接受手术时评估与RCB 0/I、tpCR、bpCR和ORR的相关性。
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AE（不良事件）和SAE（严重不良事件）发生率
大体时间：将从开始治疗至最后一次治疗后30天内评估毒性。
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毒性根据NCI CTCAE v4.03进行分级。
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将从开始治疗至最后一次治疗后30天内评估毒性。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Erwei Song, MD.,Phd.、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月20日
初级完成 (估计的)
2026年2月27日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月29日
首次发布 (实际的)
2021年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月2日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MA-BC-II-018
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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