Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиротиниб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией у пациентов с раком молочной железы с высокой экспрессией HR+/HER2-, HER4: исследование фазы II

2 января 2026 г. обновлено: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Эффективность и безопасность пиротиниба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией у пациентов со стадиями II-III HR+/HER2-, HER4 с высокой экспрессией рака молочной железы: Фаза II, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование

Это фаза II, одноцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование пиротиниба в комбинации с доксорубицином/эпирубицином и циклофосфамидом с последующим применением доцетаксела/наб-паклитаксела в качестве неоадъювантной терапии для женщин с гормонорецептор-положительной HER2-отрицательной стадией. II-III рак молочной железы. Пациенты, рандомизированные в группу исследования/контрольную группу, будут получать стандартную неоадъювантную химиотерапию в сочетании с пиротинибом/плацебо соответственно. Первичной конечной точкой исследования является показатель общего патологического полного ответа (pCR). Вторичные конечные точки включают частоту pCR только в молочной железе, частоту объективного ответа (ЧОО), бессобытийную выживаемость, общую выживаемость и токсичность. Мы также изучим потенциальные прогностические и прогностические биомаркеры.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пиротиниб представляет собой пероральный необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора ErbB (TKI), обладающий активностью в отношении рецепторов эпидермального фактора роста HER1 (EGFR), HER2 и HER4. Улучшение эффективности химиотерапии и хорошая переносимость были показаны в нескольких клинических испытаниях II и III стадий как в неоадъювантной терапии, так и в условиях метастазирования при HER2-положительном раке молочной железы. Тем не менее, противоопухолевый эффект Пиротиниба за счет воздействия на HER4 не был определен. Доклинические исследования показывают, что HER4 относительно высоко экспрессируется в гормон-рецептор-положительном и HER2-негативном (HR+/HER2-) раке молочной железы. В клеточных линиях MCF7 Пиротиниб эффективно подавлял фосфорилирование путей передачи сигнала MAPK и Akt, подавляя пролиферацию опухолевых клеток. В ксенотрансплантатах опухолей HR+/HER2- было обнаружено, что пиротиниб ингибирует рост опухоли дозозависимым образом (неопубликованные данные). Взятые вместе, данные подтверждают обоснование того, что Пиротиниб может быть эффективен при раке молочной железы с высокой экспрессией HER4 HR+/HER2- и в сочетании с химиотерапией может привести к лучшей частоте pCR в условиях неоадъювантной терапии.

Исследование представляет собой дизайн с двумя группами с соотношением распределения 1:1 (равное количество пациентов, рандомизированных в группы 1 и 2). Размер выборки будет составлять до 140 пациентов с примерно 70 поддающимися оценке пациентами в каждой группе. Ожидается, что начисление произойдет в течение 24 месяцев. Пациенты будут рандомизированы в одну из двух схем неоадъювантной терапии: пациенты в группе 1 будут получать 400 мг пиротиниба перорально один раз в день с четырьмя циклами эпирубицина (100 мг/м2) (или липосомальная инъекция доксорубицина гидрохлорида 30 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) внутривенно, один раз каждые 3 недели, затем четыре цикла доцетаксела (100 мг/м2) внутривенно, один раз каждые 3 недели (или 12 циклов еженедельного наб-паклитаксела 120 мг/м2). Разрешено снижение дозы пиротиниба с 400 мг до 320 мг или 240 мг, если возникают НЯ, связанные с пиротинибом. В группе 2 (контроль) пиротиниб будет заменен 400 мг плацебо, предоставленным той же фармацевтической компанией.

Во всех группах клинический ответ будет оцениваться с помощью МРТ молочной железы. Первичная конечная точка будет оцениваться с помощью залитых парафином патологических образцов, собранных во время операции. Предоставление образцов опухоли для соответствующих научных исследований будет необязательным для всех пациентов. Для пациентов, которые согласны, собираются патологические срезы образца основной биопсии до лечения (после того, как пациент подписал форму согласия и прошел скрининг на соответствие требованиям) и патологические срезы образца остаточной хирургической болезни после завершения лечения. Кроме того, для коррелятивных исследований также потребуется образец крови, собранный после рандомизации (до начала исследуемой терапии и после завершения неоадъювантной терапии).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие гистологически подтвержденного положительного гормонального рецептора (ER≥10% и/или PR ≥1%), HER2-отрицательного (IHC ≤2+ и/или FISH-), стадия II/III. рак молочной железы.
  • Имеют клинические показания для неоадъювантной терапии.
  • HER4 IHC оценка ≥ 4.
  • Поддающееся измерению заболевание (молочная железа и/или лимфатические узлы).
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должно быть 0 или 1.
  • Адекватная функция костного мозга (за 4 недели до постановки на учет): лейкоциты ≥3,0х109/л, нейтрофилы ≥1,5 х 109/л, тромбоциты ≥100 х 109/л.
  • Адекватная функция печени (в течение 4 недель до регистрации): билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВНЛ), АЛАТ и/или АсАТ ≤2,5 x ВНЛ, щелочная фосфатаза ≤5 x ВНЛ.
  • Адекватная функция почек (в течение 4 недель до постановки на учет): расчетный клиренс креатинина должен быть ≥50 мл/мин.
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты.
  • Без истории любого вида лечения известных злокачественных новообразований (солидная опухоль или гематологические).
  • Письменное информированное согласие.
  • Доступен для лечения и наблюдения.

Критерий исключения:

  • Признаки рака молочной железы IV стадии.
  • Контралатеральный инвазивный рак молочной железы или воспалительный рак молочной железы.
  • История злокачественных новообразований молочной железы (за исключением рака in situ, леченного только путем местного иссечения, а также базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до рандомизации.
  • Известное метастатическое заболевание любого злокачественного новообразования (солидная опухоль или гематологические).
  • Серьезные другие заболевания, такие как инфекции (гепатиты В, С и ВИЧ), недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинические признаки сердечной недостаточности или клинически значимые аритмии или при скрининге любой из следующих сердечных параметров: брадикардия (частота сердечных сокращений <50 в покое) или QTcF ≥ 450 мсек.
  • Известные реакции гиперчувствительности на любой из компонентов лечения.
  • Беременность или лактация на момент рандомизации.
  • Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: пиротиниб + AC/EC с последующим T
400 мг пиротиниба перорально один раз в день с четырьмя курсами эпирубицина (100 мг/м2) (или липосомальной инъекции доксорубицина гидрохлорида 30 мг/м2) и циклофосфамида (600 мг/м2) внутривенно, один раз в 3 недели, с последующими четырьмя курсами доцетаксела ( 100 мг/м2) внутривенно один раз в 3 недели (или наб-паклитаксел 260 мг/м2 один раз каждые 3 недели в течение 4 циклов, или 12 циклов еженедельного наб-паклитаксела по 120 мг/м2 внутривенно). Пиротиниб начинается с дозы 240 мг один раз в день в течение одной недели, затем с дозы 320 мг один раз в день в течение следующей недели, а затем переходят на дозу 400 мг один раз в день в качестве поддерживающей терапии.
Лекарство: Эпирубицин
100 мг/м2, q3W*4
Другие имена:
  • Е
Лекарство: Липосомальная инъекция доксорубицина гидрохлорида
30 мг/м2, каждые 3 недели*4
Другие имена:
  • А
Лекарство: Циклофосфамид
600 мг/м2, каждые 3 недели*4
Другие имена:
  • С
Лекарство: Доцетаксел
100 мг/м2, каждые 3 недели*4
Другие имена:
  • Т
Лекарство: Пиротиниб
400 мг перорально один раз в день. Пиротиниб начинается с дозы 240 мг один раз в день в течение одной недели, затем с дозы 320 мг один раз в день в течение следующей недели, а затем переходят на дозу 400 мг один раз в день в качестве поддерживающей терапии.
Лекарство: Наб паклитаксел
120 мг/м2 раз в неделю*12 или 260 мг/м2 каждые 3 недели*4
Плацебо Компаратор: Группа 2: плацебо + AC/EC с последующим T
400 мг плацебо перорально один раз в день с четырьмя курсами эпирубицина (100 мг/м2) (или липосомальной инъекции доксорубицина гидрохлорида 30 мг/м2) и циклофосфамида (600 мг/м2) внутривенно один раз в 3 недели с последующими четырьмя курсами доцетаксела ( 100 мг/м2) внутривенно один раз в 3 недели (или наб-паклитаксел 260 мг/м2 один раз каждые 3 недели в течение 4 циклов, или 12 циклов еженедельного наб-паклитаксела по 120 мг/м2 внутривенно).
Лекарство: Эпирубицин
100 мг/м2, q3W*4
Другие имена:
  • Е
Лекарство: Липосомальная инъекция доксорубицина гидрохлорида
30 мг/м2, каждые 3 недели*4
Другие имена:
  • А
Лекарство: Циклофосфамид
600 мг/м2, каждые 3 недели*4
Другие имена:
  • С
Лекарство: Доцетаксел
100 мг/м2, каждые 3 недели*4
Другие имена:
  • Т
Лекарство: Плацебо
400 мг перорально один раз в день
Лекарство: Наб паклитаксел
120 мг/м2 раз в неделю*12 или 260 мг/м2 каждые 3 недели*4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота RCB 0/I (остаточной опухолевой нагрузки 0/I)
Временное ограничение: На момент операции
определяется как доля пациентов, у которых хирургические образцы после неоадъювантной терапии были патологически оценены как RCB 0 или RCB I.
На момент операции
частота полного патоморфологического ответа (tpCR)
Временное ограничение: Во время операции.
ypT0/isN0, количество участников без гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в хирургическом образце молочной железы и подмышечной области.
Во время операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
БСВ (бессобытийная выживаемость) через 3 и 5 лет
Временное ограничение: БСВ будет определяться через 3 и 5 лет после рандомизации.
БСВ определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования (в соответствии с RECIST 1.1) заболевания, исключающего хирургическое вмешательство, местного рецидива, регионарного рецидива, отдаленного рецидива, вторичного первичного инвазивного рака молочной железы, включая контралатеральный рак молочной железы, или смерти по любой причине. что когда-либо произошло первым.
БСВ будет определяться через 3 и 5 лет после рандомизации.
ОС (общая выживаемость) через 3 и 5 лет
Временное ограничение: ОВ будет определяться через 3 и 5 лет после рандомизации.
ОВ определяется как время от рандомизации до даты смерти.
ОВ будет определяться через 3 и 5 лет после рандомизации.
Корреляция потенциальных биомаркеров с EFS и OS.
Временное ограничение: Корреляция с EFS и ОС будет выполняться через 5 лет после зачисления последнего пациента.
Мы будем использовать метод иммуногистохимии (IHC) для оценки положительного процента ER, PR, KI67%, а также оценки HER4, а также статус EGFR, HER3 и PD-L1 образца из биопсии первичной ядра на исходном уровне, а также оставшийся хирургический образцо после неогрузки химиотерапии. Оценка IHC4 будет рассчитана с использованием нашего модифицированного метода (Jin et al. Онколог. 2020 августа; 25 (8): E1170-E1180.). Корреляция между этими биомаркерами с EFS и ОС будет проанализирована
Корреляция с EFS и ОС будет выполняться через 5 лет после зачисления последнего пациента.
Корреляция между секвенированием NGS и данных CTDNA с клиническими результатами (необязательно).
Временное ограничение: Корреляция с ПЦР будет оцениваться, когда операция будет выполнена на последних зарегистрированных пациентах. Корреляция с EFS и ОС будет выполняться через 5 лет после зачисления последнего пациента.
Секвенирование NGS будет выполнено с патологическим разделом первичного ядра биопсии и остаточного хирургического образца, а CTDNA будет извлечена из сыворотки пациентов на исходном уровне и дате хирургии, если с соглашением участников. Корреляция между этими биомаркерами с клиническими результатами (ПЦР и EFS) будет оцениваться, когда это возможно.
Корреляция с ПЦР будет оцениваться, когда операция будет выполнена на последних зарегистрированных пациентах. Корреляция с EFS и ОС будет выполняться через 5 лет после зачисления последнего пациента.
bpCR (патоморфологический полный ответ в молочной железе)
Временное ограничение: В момент операции.
ypT0/is, количество участников без гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в хирургическом образце молочной железы.
В момент операции.
Частота ООР (объективного ответа)
Временное ограничение: Во время операции.
процент пациентов с окончательным общим ответом в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) по отношению к соответствующему аналитическому набору. Клинический ответ будет оцениваться с помощью МРТ молочной железы.
Во время операции.
Скорость изменения индекса пролиферации Ki-67
Временное ограничение: Исходный уровень и во время операции
определяется как изменение экспрессии Ki-67 в опухолевой ткани до и после неоадъювантной терапии
Исходный уровень и во время операции
Корреляция потенциальных биомаркеров с показателями RCB 0/I, tpCR, bpCR и ORR.
Временное ограничение: Корреляция с RCB 0/I, tpCR, bpCR и ORR будет оценена, когда операция будет выполнена на последних включенных в исследование пациентах.
Мы будем использовать метод иммуногистохимии (ИГХ) для оценки процентного содержания ER, PR, Ki67%, а также показателей HER4, статуса EGFR, HER3 и PD-L1 в образцах первичной керн-биопсии на исходном уровне. Оценка IHC4 будет рассчитана с использованием нашего модифицированного метода (Jin et al. Oncologist. 2020 Aug;25(8):e1170-e1180.). Будет исследована корреляция между этими биомаркерами и эффективностью лечения (RCB 0/I, tpCR, bpCR и ORR).
Корреляция с RCB 0/I, tpCR, bpCR и ORR будет оценена, когда операция будет выполнена на последних включенных в исследование пациентах.
Частота НЯ (нежелательное явление) и СНЯ (серьёзное нежелательное явление)
Временное ограничение: Токсичность будет оцениваться с начала лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
Токсичность оценивается в соответствии с NCI CTCAE v4.03.
Токсичность будет оцениваться с начала лечения до 30 дней после последней дозы лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Соавторы

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MA-BC-II-018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться