Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pirotinib neoadjuváns kemoterápiával kombinálva HR+/HER2-, HER4 magas expressziós emlőrákos betegeknél: II. fázisú vizsgálat

2026. január 2. frissítette: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

A pirotinib hatékonysága és biztonságossága neoadjuváns kemoterápiával kombinálva II-III. stádiumú HR+/HER2-, HER4 magas expressziós emlőrákos betegeknél: II. fázisú, egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

Ez egy II. fázisú, egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat a pirotinibről doxorubicin/epirubicin és ciklofoszfamid kombinációval, majd Docetaxel/nab-Paclitaxel kezeléssel neoadjuváns terápiaként hormonreceptor-pozitív HER2-negatív stádiumú nők számára. II-III mellrák. A vizsgálati karba/kontroll karba randomizált betegek standard neoadjuváns kemoterápiát kapnak pirotinibbel/placebóval kombinálva. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes patológiás teljes válasz (pCR) aránya. A másodlagos végpontok közé tartozik a pCR arány csak az emlőben, az objektív válaszarány (ORR), az eseménymentes túlélés, a teljes túlélés és a toxicitás. Feltárjuk a lehetséges prognosztikai és prediktív biomarkereket is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pirotinib egy orális, irreverzibilis pan-ErbB receptor tirozin kináz gátló (TKI), amely az epidermális növekedési faktor receptor HER1 (EGFR), HER2 és HER4 ellen hat. A kemoterápia hatékonyságának javulását és jó tolerálhatóságát több II. és III. stádiumú klinikai vizsgálat is kimutatta, mind a neoadjuváns, mind a metasztázisos környezetben HER2-pozitív emlőrák esetén. A Pyrotinib HER4-et célzó daganatellenes hatását azonban nem határozták meg. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a HER4 viszonylag erősen expresszálódik hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív (HR+/HER2-) emlőrákokban. MCF7 sejtvonalakban a Pyrotinib hatékonyan elnyomta a MAPK és Akt jelátviteli útvonalak foszforilációját, hogy gátolja a tumorsejtek proliferációját. HR+/HER2-tumor xenograftokban a Pyrotinibről megfigyelték, hogy dózisfüggő módon gátolja a tumor növekedését (nem publikált adatok). Összességében az adatok alátámasztják azt az érvet, hogy a Pyrotinib hatásos lehet a HER4 magas expressziójú HR+/HER2- emlőrákban, és kemoterápiával kombinálva jobb pCR-arányt eredményezhet neoadjuváns kezelésben.

A vizsgálat két karból áll, 1:1 elosztási aránnyal (egyenlő számú beteg véletlenszerűen besorolva az 1., 2. karba). A minta legfeljebb 140 betegből állhat, mindegyik karban körülbelül 70 értékelhető beteg lesz. Az elhatárolás várhatóan 24 hónap alatt történik. A betegeket véletlenszerűen besorolják a két neoadjuváns terápia egyikébe: Az 1. csoportba tartozó betegek naponta egyszer 400 mg Pyrotinib-et kapnak szájon át négy ciklus epirubicinnel (100 mg/m2) (vagy 30 mg/m2 doxorubicin-hidroklorid liposzóma injekcióval). és ciklofoszfamid (600 mg/m2) intravénásan, 3 hetente egyszer, majd négy docetaxel ciklus (100 mg/m2) intravénásan, 3 hetente egyszer (vagy 12 ciklus heti 120 mg/m2 nab-paclitaxel). A pirotinib adagjának csökkentése 400 mg-ról 320 mg-ra vagy 240 mg-ra megengedett, ha pirotinibbel kapcsolatos mellékhatások tapasztalhatók. A 2. karban (kontroll) a Pyrotinib-et 400 mg placebóval váltják fel, amelyet ugyanaz a gyógyszertár cég biztosít.

Minden karban a klinikai választ emlő MRI-vel értékelik. Az elsődleges végpontot a műtétből gyűjtött paraffinba ágyazott kóros mintákkal értékelik. A daganatminták benyújtása a korrelatív tudományos vizsgálatokhoz minden beteg számára opcionális lesz. Azon betegek esetében, akik beleegyeznek, a kezelés előtt (miután a beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatot és az alkalmassági vizsgálaton átesett) a core biopsziás minta kóros metszeteit, a kezelés befejezése után pedig a műtéti maradék betegség kóros metszeteit. Ezen túlmenően a korrelatív vizsgálatokhoz randomizációt követően (a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a neoadjuváns terápia befejezése után) vett vérmintára is szükség lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

140

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510120
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag (magtű biopsziával vagy korlátozott incisionális biopsziával) bizonyított hormonreceptor pozitív (ER≥10% és/vagy PR ≥1%), HER2 negatív (IHC ≤2+ és/vagy FISH-), II/III stádium mellrák.
  • Klinikai javallatok van a neoadjuváns kezelésre.
  • HER4 IHC pontszám ≥ 4.
  • Mérhető betegség (emlő és/vagy nyirokcsomók).
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának 0-nak vagy 1-nek kell lennie.
  • Megfelelő csontvelő-funkció (a regisztrációt megelőző 4 héten belül): WBC≥3,0x109/l, neutrofilek ≥1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥100 x 109/l.
  • Megfelelő májműködés (a regisztrációt megelőző 4 héten belül): bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (UNL) tartomány, ALAT és/vagy ASAT ≤ 2,5 x UNL, alkáli foszfatáz ≤ 5 x UNL.
  • Megfelelő veseműködés (a regisztrációt megelőző 4 héten belül): a számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc legyen.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére.
  • Ismert rosszindulatú daganat (szilárd daganat vagy hematológiai) bármilyen kezelése nélkül.
  • Írásbeli beleegyezés.
  • Hozzáférhető kezelésre és nyomon követésre.

Kizárási kritériumok:

  • A IV. stádiumú emlőrák bizonyítéka.
  • Ellenoldali invazív emlőrák vagy gyulladásos emlőrák.
  • Nem emlő rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a csak helyi kimetszéssel kezelt in situ daganatokat, valamint a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáit) a randomizálást megelőző 5 éven belül.
  • Bármilyen rosszindulatú daganatból (szilárd daganat vagy hematológiai eredetű) ismert áttétes betegség.
  • Súlyos egyéb betegségek, például fertőzések (hepatitis B, C és HIV), közelmúltban átélt szívinfarktus, szívelégtelenség klinikai tünetei vagy klinikailag jelentős aritmiák vagy szűréskor, a következő szívparaméterek bármelyike: bradycardia (nyugalmi pulzusszám <50) vagy QTcF ≥ 450 msec.
  • Ismert túlérzékenységi reakció a kezelés bármely összetevőjével szemben.
  • Terhesség vagy szoptatás a randomizálás idején.
  • Orvosi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy az értelmes, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: Pyrotinib+ AC/EC, majd T
400 mg Pyrotinib szájon át naponta egyszer négy ciklus epirubicin (100 mg/m2) (vagy doxorubicin-hidroklorid liposzóma injekció 30 mg/m2) és ciklofoszfamid (600 mg/m2) intravénásan, 3 hetente egyszer, majd négy ciklus docetaxel ( 100 mg/m2) intravénásan, 3 hetente egyszer (vagy 260 mg/m2 nab-paclitaxel 3 hetente egyszer 4 cikluson keresztül, vagy 12 ciklus heti 120 mg/m2 nab-paclitaxel intravénásan). A pirotinib napi egyszeri 240 mg-os adaggal kezdődik egy héten keresztül, majd a következő héten napi egyszeri 320 mg-mal, majd fenntartó terápiaként napi egyszeri 400 mg-ra tér át.
Drog: Epirubicin
100 mg/m2,q3W*4
Más nevek:
  • E
Drog: Doxorubicin-hidroklorid liposzóma injekció
30mg/m2, q3w*4
Más nevek:
  • A
Drog: Ciklofoszfamid
600 mg/m2, q3w*4
Más nevek:
  • C
Drog: Docetaxel
100 mg/m2, q3w*4
Más nevek:
  • T
Drog: Pirotinib
400 mg szájon át naponta egyszer. A pirotinib napi egyszeri 240 mg-os adaggal kezdődik egy héten keresztül, majd a következő héten napi egyszeri 320 mg-mal, majd fenntartó terápiaként napi egyszeri 400 mg-ra tér át.
Drog: Nab paclitaxel
120mg/m2 qw*12 vagy 260mg/m2 q3w*4
Placebo Comparator: 2. kar: Placebo+AC/EC, majd T
400 mg placebo szájon át naponta egyszer négy ciklus epirubicin (100 mg/m2) (vagy doxorubicin-hidroklorid liposzóma injekció 30 mg/m2) és ciklofoszfamid (600 mg/m2) intravénásan, 3 hetente egyszer, majd négy ciklus docetaxel ( 100 mg/m2) intravénásan, 3 hetente egyszer (vagy 260 mg/m2 nab-paclitaxel 3 hetente egyszer 4 cikluson keresztül, vagy 12 ciklus heti 120 mg/m2 nab-paclitaxel intravénásan).
Drog: Epirubicin
100 mg/m2,q3W*4
Más nevek:
  • E
Drog: Doxorubicin-hidroklorid liposzóma injekció
30mg/m2, q3w*4
Más nevek:
  • A
Drog: Ciklofoszfamid
600 mg/m2, q3w*4
Más nevek:
  • C
Drog: Docetaxel
100 mg/m2, q3w*4
Más nevek:
  • T
Drog: Placebo
400 mg szájon át naponta egyszer
Drog: Nab paclitaxel
120mg/m2 qw*12 vagy 260mg/m2 q3w*4

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RCB 0/I (maradék daganatterhelés 0/I) arány
Időkeret: A műtét idején
meghatározva azon betegek arányaként, akiknél a neoasszisztens terápia utáni sebészeti preparátumokat patológiailag RCB 0 vagy RCB I-ként értékelték.
A műtét idején
tpCR (teljes pCR) arány
Időkeret: A műtét időpontjában.
ypT0/isN0, azon résztvevők száma, akiknél a sebészi mell- és hónaljmintában nincs invazív tumorsejt hisztológiai bizonyítéka.
A műtét időpontjában.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
EFS (eseménymentes túlélés) 3 és 5 éves korban
Időkeret: Az EFS-t a randomizálás után 3 és 5 évvel határozzák meg
Az EFS a randomizálástól a betegség progressziójának időpontjáig eltelt idő (a RECIST 1.1 szerint), amely kizárja a műtétet, a lokális visszaesést, a regionális visszaesést, a távoli visszaesést, a második elsődleges invazív emlőrákot, beleértve az ellenoldali emlőrákot, vagy bármilyen okból bekövetkező halált. amelyik valaha először történt.
Az EFS-t a randomizálás után 3 és 5 évvel határozzák meg
OS (teljes túlélés) 3 és 5 éves korban
Időkeret: Az operációs rendszert a randomizálás után 3 és 5 évvel határozzák meg
Az operációs rendszer a véletlenszerűsítéstől a halál dátumáig eltelt idő.
Az operációs rendszert a randomizálás után 3 és 5 évvel határozzák meg
A potenciális biomarkerek korrelációja az EFS -vel és az OS -vel.
Időkeret: Az EFS -vel és az OS -vel való összefüggést az utolsó beteg beiratkozása után 5 évvel végezzük.
Az Immunhistochemistry (IHC) módszert fogjuk használni az ER, PR, Ki67%, valamint a HER4 pontszámok pozitív százalékának, valamint a minta EGFR, HER3 és PD-L1 státusának felmérésére az elsődleges magbiopsziából származó mintákból, valamint a neoadjuvant kemoterápia utáni maradék műtéti mintákból. Az IHC4 pontszámot módosított módszerünkkel számoljuk (Jin et al. Onkológus. 2020 augusztus; 25 (8): E1170-E1180.). A biomarkerek és az OS közötti korrelációt elemezzük
Az EFS -vel és az OS -vel való összefüggést az utolsó beteg beiratkozása után 5 évvel végezzük.
Az NGS szekvenálás és a ctDNS -adatok közötti összefüggés a klinikai eredményekkel (opcionális).
Időkeret: A PCR -rel való összefüggést akkor értékelik, amikor a műtétet az utolsó beiratkozott betegnél végzik. Az EFS -vel és az OS -vel való összefüggést az utolsó beteg beiratkozása után 5 évvel végezzük.
Az NGS szekvenálást az elsődleges mag biopszia és a műtéti maradékminta patológiás szakaszával kell elvégezni, és a ctDNS -t a kiindulási szérumból és a műtét dátumánál extrahálják, ha a résztvevők egyetértésével. Ha lehetséges, akkor a klinikai eredményekkel (PCR és EFS) közötti összefüggést (PCR és EFS) közötti korrelációt mutatjuk be.
A PCR -rel való összefüggést akkor értékelik, amikor a műtétet az utolsó beiratkozott betegnél végzik. Az EFS -vel és az OS -vel való összefüggést az utolsó beteg beiratkozása után 5 évvel végezzük.
bpCR (emlő pCR)
Időkeret: A műtét idején.
ypT0/is, a műtéti emlőmintában invazív tumorsejtek hiányával rendelkező résztvevők száma.
A műtét idején.
ORR (objektív válasz) arány
Időkeret: A műtét idején.
a CR vagy PR végső összesített választ mutató betegek százalékos aránya a megfelelő elemzési csoporthoz viszonyítva. A klinikai választ mell MRI-vel értékelik.
A műtét idején.
A Ki-67 proliferációs index változási sebessége
Időkeret: Alapvonal és a műtét időpontjában
a Ki-67 expresszió változásaként definiálva a daganat szövetében a neoadjuváns terápia előtt és után
Alapvonal és a műtét időpontjában
A potenciális biomarkerek korrelációja az RCB 0/I, tpCR, bpCR és ORR arányával.
Időkeret: Az RCB 0/I, tpCR, bpCR és ORR összefüggéseinek értékelése a műtét során történik, amikor az utoljára bevont betegeken végzik el a műtétet.
Az immunhisztokémiai (IHC) módszert alkalmazzuk az ER, PR, Ki67% pozitív százalékának, valamint a HER4 pontszámok, valamint az EGFR, HER3 és PD-L1 állapotának felmérésére a kezdeti időpontban vett primer magbiopsziás mintából. Az IHC4 pontszám kiszámítása módosított módszerünkkel történik (Jin et al. Oncologist. 2020 Aug;25(8):e1170-e1180.). Vizsgáljuk ezen biomarkerek és a kezelés hatékonysága (RCB 0/I, tpCR, bpCR és ORR) közötti korrelációt.
Az RCB 0/I, tpCR, bpCR és ORR összefüggéseinek értékelése a műtét során történik, amikor az utoljára bevont betegeken végzik el a műtétet.
AE (mellékhatás) és SAE (súlyos mellékhatás) aránya
Időkeret: A toxicitást a kezelés megkezdésétől a kezelés utolsó adagját követő 30 napig értékelik.
A toxicitásokat az NCI CTCAE v4.03 szerint fokozzák.
A toxicitást a kezelés megkezdésétől a kezelés utolsó adagját követő 30 napig értékelik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Együttműködők

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. február 27.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MA-BC-II-018

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel