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HR+/HER2-, HER4 고발현 유방암 환자에서 선행 화학요법과 파이로티닙 병용: 2상 시험

2026년 1월 2일 업데이트: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

II-III기 HR+/HER2-, HER4 고발현 유방암 환자에서 선행 화학요법과 병용 시 파이로티닙의 효능 및 안전성: 제II상, 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험

이것은 호르몬 수용체 양성 HER2-음성 단계의 여성을 위한 신보강 요법으로서 Docetaxel/nab-Paclitaxel이 뒤따르는 Doxorubicin/Epirubicin 및 Cyclophosphamide와 조합된 Pyrotinib의 II상, 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 연구입니다. II ~ III 유방암. 연구군/대조군으로 무작위 배정된 환자는 각각 파이로티닙/위약과 함께 표준 신보강 화학요법을 받게 됩니다. 연구의 1차 종료점은 전체 병리학적 완전 반응(pCR) 비율입니다. 2차 종료점에는 유방에서만 pCR 비율, 객관적 반응률(ORR), 무사건 생존, 전체 생존 및 독성이 포함됩니다. 우리는 또한 잠재적인 예후 및 예측 바이오마커를 탐색할 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

파이로티닙은 표피 성장 인자 수용체 HER1(EGFR), HER2 및 HER4에 대한 활성을 가진 경구용 비가역적 범-ErbB 수용체 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. HER2 양성 유방암의 선행 및 전이 설정 모두에서 여러 2기 및 3기 임상 시험에서 화학 요법 효능 및 우수한 내약성의 개선이 나타났습니다. 그러나 HER4를 표적으로 하는 Pyrotinib의 항종양 효과는 아직 밝혀지지 않았습니다. 전임상 연구에서 HER4는 호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성(HR+/HER2-) 유방암에서 상대적으로 높게 발현되는 것으로 나타났습니다. MCF7 세포주에서 Pyrotinib은 MAPK 및 Akt 신호 전달 경로의 인산화를 효과적으로 억제하여 종양 세포 증식을 억제했습니다. HR+/HER2- 종양 이종이식에서 Pyrotinib은 용량 의존적으로 종양 성장을 억제하는 것으로 관찰되었습니다(미공개 데이터). 종합하면, 데이터는 파이로티닙이 HER4 고발현 HR+/HER2- 유방암에서 효능이 있을 수 있고 화학요법과 병용하면 신보조제 설정에서 더 나은 pCR 비율로 이어질 수 있다는 이론적 근거를 뒷받침합니다.

이 연구는 할당 비율이 1:1인 2군 설계입니다(동일한 수의 환자가 1군, 2군에 무작위 배정됨). 샘플 크기는 각 팔에 약 70명의 평가 가능한 환자가 있는 최대 140명의 환자가 될 것입니다. 적립은 24개월에 걸쳐 발생할 것으로 예상됩니다. 환자는 2개의 신보강 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다. 1군 환자는 4주기의 에피루비신(100mg/m2)(또는 독소루비신 염산염 리포좀 주사 30mg/m2)과 함께 하루에 한 번 400mg 파이로티닙을 경구 투여하도록 지정됩니다. 및 시클로포스파미드(600 mg/m2)를 3주마다 1회 정맥주사한 후 도세탁셀(100 mg/m2)을 3주마다 4회 정맥주사(또는 매주 nab-paclitaxel 120 mg/m2 12주기). 파이로티닙 관련 AE가 발생한 경우 피로티닙의 용량 감소가 400mg에서 320mg 또는 240mg으로 허용됩니다. 2군(대조군)에서 Pyrotinib은 동일한 약국에서 제공하는 400mg 위약으로 대체됩니다.

모든 팔에서 임상 반응은 유방 MRI로 평가됩니다. 1차 종점은 수술에서 수집한 파라핀 내장 병리학적 표본으로 평가됩니다. 상관 과학 연구를 위한 종양 샘플 제출은 모든 환자에게 선택 사항입니다. 동의하는 환자의 경우, 치료 전(환자가 동의서에 서명하고 적격성 심사를 거친 후) 핵심 생검 검체의 병리 절편과 치료 완료 후 수술 잔여 질환 검체의 병리 절편을 수집합니다. 또한, 무작위 배정 후(연구 요법 시작 전 및 신보강 요법 완료 후) 수집된 혈액 샘플도 상관 연구에 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

140

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적(코어 바늘 생검 또는 제한된 절개 생검에 의해) 입증된 호르몬 수용체 양성(ER≥10% 및/또는 PR ≥1%), HER2 음성(IHC ≤2+ 및/또는 FISH-), II/III기 유방암.
  • 신 보조 요법에 대한 임상 적응증이 있어야 합니다.
  • HER4 IHC 점수 ≥ 4.
  • 측정 가능한 질병(유방 및/또는 림프절).
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
  • 적절한 골수 기능(등록 전 4주 이내): WBC≥3.0x109/l, 호중구 ≥1.5 x 109/l, 혈소판 ≥100 x 109/l.
  • 적절한 간 기능(등록 전 4주 이내): 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(UNL) 범위, ALAT 및/또는 ASAT ≤2.5 x UNL, 알칼리성 포스파타아제 ≤5 x UNL.
  • 적절한 신장 기능(등록 전 4주 이내): 계산된 크레아티닌 청소율은 ≥50 ml/min이어야 합니다.
  • 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
  • 알려진 악성 종양(고형 종양 또는 혈액학적)에 대한 어떤 종류의 치료 이력도 없음.
  • 서면 동의서.
  • 치료 및 후속 조치에 액세스할 수 있습니다.

제외 기준:

  • IV기 유방암의 증거.
  • 반대쪽 침윤성 유방암 또는 염증성 유방암.
  • 무작위화 전 5년 이내의 비-유방 악성종양의 병력(국소 절제만으로 치료된 상피내 암 및 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 제외).
  • 모든 악성 종양(고형 종양 또는 혈액학적)에서 알려진 전이성 질환.
  • 감염(B형, C형 및 HIV), 최근의 심근경색, 심부전의 임상 징후 또는 임상적으로 유의미한 부정맥과 같은 심각한 기타 질병 또는 선별검사에서 다음 심장 매개변수 중 하나: 서맥(휴식 시 심박수 <50) 또는 QTcF ≥ 450밀리초.
  • 치료 성분에 대해 알려진 과민 반응.
  • 무작위화 시점의 임신 또는 수유.
  • 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 의미 있는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적 또는 심리적 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 부문 1: 피로티닙+ AC/EC에 이어 T
피로티닙 400mg을 1일 1회 경구 투여하고 에피루비신(100mg/m2)(또는 독소루비신 염산염 리포솜 주사 30mg/m2)과 시클로포스파미드(600mg/m2)를 4주기 정맥 주사하고 3주에 한 번, 이어서 도세탁셀( 100mg/m2)을 3주마다 1회 정맥 주사합니다(또는 4주기 동안 3주마다 1회 260mg/m2 nab-파클리탁셀, 또는 매주 nab-파클리탁셀 120mg/m2를 12주기 정맥 주사). 피로티닙은 1주일 동안 1일 1회 240mg으로 시작하고 다음 주에는 1일 1회 320mg을 투여한 후 유지 요법으로 1일 1회 400mg으로 전환합니다.
의약품: 에피루비신
100 mg/m2,q3W*4
다른 이름들:
  • 이자형
의약품: 독소루비신 염산염 리포솜 주사액
30mg/m2, q3w*4
다른 이름들:
  • ㅏ
의약품: 사이클로포스파마이드
600mg/m2, q3w*4
다른 이름들:
  • 씨
의약품: 도세탁셀
100mg/m2, q3w*4
다른 이름들:
  • 티
의약품: 피로티닙
1일 1회 400mg을 경구 투여합니다. 피로티닙은 1주일 동안 1일 1회 240mg으로 시작하고 다음 주에는 1일 1회 320mg을 투여한 후 유지 요법으로 1일 1회 400mg으로 전환합니다.
의약품: Nab 파클리탁셀
120mg/m2 qw*12 또는 260mg/m2 q3w*4
위약 비교기: 부문 2: 위약+ AC/EC에 이어 T
400mg 위약을 1일 1회 경구 투여하고 에피루비신(100mg/m2)(또는 독소루비신 염산염 리포솜 주사 30mg/m2)과 시클로포스파미드(600mg/m2)를 4주기 정맥 주사하고 3주에 한 번, 이어서 도세탁셀( 100mg/m2)을 3주마다 1회 정맥 주사합니다(또는 4주기 동안 3주마다 1회 260mg/m2 nab-파클리탁셀, 또는 매주 nab-파클리탁셀 120mg/m2를 12주기 정맥 주사).
의약품: 에피루비신
100 mg/m2,q3W*4
다른 이름들:
  • 이자형
의약품: 독소루비신 염산염 리포솜 주사액
30mg/m2, q3w*4
다른 이름들:
  • ㅏ
의약품: 사이클로포스파마이드
600mg/m2, q3w*4
다른 이름들:
  • 씨
의약품: 도세탁셀
100mg/m2, q3w*4
다른 이름들:
  • 티
의약품: 위약
하루에 한 번 구두로 400mg
의약품: Nab 파클리탁셀
120mg/m2 qw*12 또는 260mg/m2 q3w*4

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RCB 0/I (잔여 암 부담 0/I) 비율
기간: 수술 시
신보조 치료 후 수술 검체가 병리학적으로 RCB 0 또는 RCB I로 평가된 환자의 비율로 정의됩니다.
수술 시
tpCR (총 pCR) 비율
기간: 수술 시.
ypT0/isN0, 수술한 유방 및 액와부 표본에서 침윤성 종양 세포의 조직학적 증거가 없는 참가자 수.
수술 시.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3년 및 5년차 EFS(무사건 생존)
기간: EFS는 무작위 배정 후 3년 및 5년에 결정됩니다.
EFS는 수술, 국소 재발, 국소 재발, 원격 재발, 반대쪽 유방암을 포함한 이차 원발성 침윤성 유방암 또는 모든 원인으로 인한 사망이 불가능한 질병의 진행 날짜(RECIST 1.1에 따름)까지의 시간으로 정의됩니다. 어느 것이 먼저 발생했는지.
EFS는 무작위 배정 후 3년 및 5년에 결정됩니다.
3년 및 5년차 OS(전체 생존)
기간: OS는 무작위화 후 3년 및 5년에 결정됩니다.
OS는 무작위 배정에서 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
OS는 무작위화 후 3년 및 5년에 결정됩니다.
잠재적 인 바이오 마커와 EFS 및 OS의 상관 관계.
기간: EFS 및 OS와의 상관 관계는 마지막 환자 등록 후 5 년에 수행됩니다.
우리는 면역 조직 화학 (IHC) 방법을 사용하여 HER4 점수뿐만 아니라 ER, PR, KI67%의 양성 백분율 및 기준선에서의 1 차 코어 생검으로부터의 표본의 상태 EGFR, HER3 및 PD-L1의 상태를 평가할 것입니다. IHC4 점수는 수정 된 방법을 사용하여 계산됩니다 (Jin et al. 종양 전문의. 2020 년 8 월; 25 (8) : E1170-E1180.). 이들 바이오 마커와 EFS와 OS 간의 상관 관계는 분석됩니다.
EFS 및 OS와의 상관 관계는 마지막 환자 등록 후 5 년에 수행됩니다.
NGS 시퀀싱과 CTDNA 데이터 사이의 상관 관계는 임상 결과 (선택 사항).
기간: PCR과의 상관 관계는 마지막으로 등록 된 환자에서 수술이 수행 될 때 평가됩니다. EFS 및 OS와의 상관 관계는 마지막 환자 등록 후 5 년에 수행됩니다.
NGS 시퀀싱은 1 차 핵심 생검 및 수술 잔류 표본의 병리학 적 섹션으로 수행 될 것이며, 참가자의 동의와 함께 CTDNA는 기준선 및 수술 날짜에서 환자의 혈청에서 추출됩니다. 임상 결과 (PCR 및 EFS)와 이들 바이오 마커 사이의 상관 관계는 가능한 경우 평가 될 것이다.
PCR과의 상관 관계는 마지막으로 등록 된 환자에서 수술이 수행 될 때 평가됩니다. EFS 및 OS와의 상관 관계는 마지막 환자 등록 후 5 년에 수행됩니다.
bpCR (유방 pCR)
기간: 수술 시점에.
ypT0/is, 수술한 유방 검체에 침습성 종양 세포의 조직학적 증거가 없는 참가자 수.
수술 시점에.
ORR (객관적 반응) 비율
기간: 수술 시.
해당 분석 세트에 대한 CR 또는 PR의 최종 전체 반응을 보인 환자의 비율입니다. 임상 반응은 유방 MRI로 평가됩니다.
수술 시.
Ki-67 증식 지수의 변화율
기간: 기준 시점 및 수술 시점
신보조 요법 전후의 종양 조직 내 Ki-67 발현 변화로 정의됨
기준 시점 및 수술 시점
잠재적 바이오마커와 RCB 0/I, tpCR, bpCR 및 ORR 비율 간의 상관관계.
기간: 마지막 등록 환자에 대해 수술이 수행될 때 RCB 0/I, tpCR, bpCR 및 ORR과의 상관관계가 평가됩니다.
기준선에서 채취한 원발성 코어 생검 검체의 ER, PR, Ki67% 양성 비율과 HER4 점수, 그리고 EGFR, HER3, PD-L1 상태를 평가하기 위해 면역조직화학(IHC) 방법을 사용할 것입니다. IHC4 점수는 수정된 방법(Jin et al. Oncologist. 2020 Aug;25(8):e1170-e1180.)을 사용하여 계산됩니다. 이러한 바이오마커와 치료 효능(RCB 0/I, tpCR, bpCR 및 ORR) 간의 상관관계를 탐구할 것입니다.
마지막 등록 환자에 대해 수술이 수행될 때 RCB 0/I, tpCR, bpCR 및 ORR과의 상관관계가 평가됩니다.
AE(부작용) 및 SAE(심각한 부작용) 발생률
기간: 독성은 치료 시작부터 치료 마지막 투여 후 30일까지 평가됩니다.
독성은 NCI CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
독성은 치료 시작부터 치료 마지막 투여 후 30일까지 평가됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

협력자

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

수사관

  • 수석 연구원: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 20일

기본 완료 (추정된)

2026년 2월 27일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 4월 29일

처음 게시됨 (실제)

2021년 5월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2026년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 2일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MA-BC-II-018

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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