Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyrotinib v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u pacientek s vysoce expresivním karcinomem prsu HR+/HER2-, HER4: studie fáze II

2. ledna 2026 aktualizováno: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Účinnost a bezpečnost pyrotinibu v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií ve stadiu II-III HR+/HER2-, HER4 vysoce expresivní pacientky s rakovinou prsu: fáze II, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Toto je fáze II, jednocentrová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie pyrotinibu v kombinaci s doxorubicinem/epirubicinem a cyklofosfamidem následovaná docetaxelem/nab-paclitaxelem jako neoadjuvantní terapií pro ženy s HER2 negativním stadiem s pozitivními hormonálními receptory II až III rakovina prsu. Pacienti randomizovaní do ramene studie/kontrolního ramene dostanou standardní neoadjuvantní chemoterapii v kombinaci s pyrotinibem/placebem, v daném pořadí. Primárním cílovým parametrem studie je míra celkové patologické kompletní odpovědi (pCR). Sekundární cílové parametry zahrnují míru pCR pouze v prsu, míru objektivní odpovědi (ORR), přežití bez příhody, celkové přežití a toxicitu. Budeme také zkoumat potenciální prognostické a prediktivní biomarkery.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pyrotinib je perorální, ireverzibilní inhibitor tyrozinkinázy receptoru pan-ErbB (TKI) s aktivitou proti receptoru epidermálního růstového faktoru HER1 (EGFR), HER2 a HER4. Zlepšení účinnosti chemoterapie a dobrá snášenlivost bylo prokázáno několika klinickými studiemi fáze II a III jak v neoadjuvantní léčbě, tak v nastavení metastáz u HER2-pozitivních karcinomů prsu. Protinádorový účinek pyrotinibu cílením na HER4 však nebyl stanoven. Preklinické studie ukazují, že HER4 je relativně vysoce exprimován u karcinomů prsu s pozitivními a HER2 negativními (HR+/HER2-) hormonální receptor. V buněčných liniích MCF7 pyrotinib účinně potlačil fosforylaci signálních transdukčních drah MAPK a Akt, aby inhiboval proliferaci nádorových buněk. U xenoimplantátů tumoru HR+/HER2- bylo pozorováno, že pyrotinib inhibuje růst tumoru způsobem závislým na dávce (nepublikovaná data). Celkově vzato, data podporují zdůvodnění, že pyrotinib může být účinný u karcinomu prsu s vysokou expresí HER4 HR+/HER2- a v kombinaci s chemoterapií může vést k lepší míře pCR v neoadjuvantní léčbě.

Studie je dvouramenná s alokačním poměrem 1:1 (stejný počet pacientů randomizovaných do ramen 1, 2). Velikost vzorku bude až 140 pacientů s přibližně 70 hodnotitelnými pacienty v každé větvi. Očekává se, že časové rozlišení nastane během 24 měsíců. Pacienti budou randomizováni do jednoho ze dvou režimů neoadjuvantní terapie: Pacienti v rameni 1 budou zařazeni tak, aby dostávali 400 mg pyrotinibu perorálně jednou denně se čtyřmi cykly epirubicinu (100 mg/m2) (nebo injekcí doxorubicin hydrochloridu liposomem 30 mg/m2) a cyklofosfamid (600 mg/m2) intravenózně, jednou za 3 týdny, následované čtyřmi cykly docetaxelu (100 mg/m2) intravenózně, jednou za 3 týdny (nebo 12 cyklů týdenního nab-paclitaxelu 120 mg/m2). Snížení dávky pyrotinibu je povoleno ze 400 mg na 320 mg nebo 240 mg, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky související s pyrotinibem. V rameni 2 (kontrola) bude pyrotinib nahrazen 400 mg placeba od stejné farmaceutické společnosti.

Ve všech ramenech bude klinická odpověď hodnocena pomocí MRI prsu. Primární cílový bod bude hodnocen s patologickými vzorky zalitými v parafínu odebranými z chirurgického zákroku. Odeslání vzorků nádorů pro korelativní vědecké studie bude pro všechny pacienty dobrovolné. U pacientů, kteří souhlasí, se odebírají patologické řezy vzorku základní biopsie před léčbou (poté, co pacient podepsal formulář souhlasu a byl podroben screeningu na způsobilost) a patologické řezy vzorku reziduální choroby po operaci po dokončení léčby. Kromě toho bude pro korelační studie také vyžadován vzorek krve odebraný po randomizaci (před zahájením studijní terapie a po dokončení neoadjuvantní terapie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Prezentace s histologicky (biopsií jádrovou jehlou nebo omezenou incizní biopsií) prokázanou pozitivní na hormonální receptory (ER≥10 % a/nebo PR ≥1 %), HER2 negativní (IHC ≤2+ a/nebo FISH-), stadium II/III rakovina prsu.
  • Mít klinickou indikaci k neoadjuvantní léčbě.
  • HER4 IHC skóre ≥ 4.
  • Měřitelné onemocnění (prsa a/nebo lymfatické uzliny).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (do 4 týdnů před registrací): WBC≥3,0x109/l, neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l.
  • Přiměřená funkce jater (do 4 týdnů před registrací): bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (UNL), ALAT a/nebo AST ≤ 2,5 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL.
  • Přiměřená funkce ledvin (do 4 týdnů před registrací): vypočtená clearance kreatininu by měla být ≥50 ml/min.
  • Pacienti musí mít schopnost polykat perorální léky.
  • Bez anamnézy jakéhokoli druhu léčby známé malignity (solidní nádor nebo hematologická).
  • Písemný informovaný souhlas.
  • Přístupné pro léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy rakoviny prsu ve stadiu IV.
  • Kontralaterální invazivní karcinom prsu nebo Zánětlivý karcinom prsu.
  • Anamnéza zhoubných nádorů jiného než prsu (kromě karcinomů in situ léčených pouze lokální excizí a bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže) během 5 let před randomizací.
  • Známé metastatické onemocnění z jakékoli malignity (solidní tumor nebo hematologické).
  • Závažná jiná onemocnění, jako jsou infekce (hepatitida B, C a HIV), nedávný infarkt myokardu, klinické příznaky srdečního selhání nebo klinicky významné arytmie nebo při screeningu, kterýkoli z následujících srdečních parametrů: bradykardie (srdeční frekvence <50 v klidu) nebo QTcF ≥ 450 ms.
  • Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby.
  • Těhotenství nebo kojení v době randomizace.
  • Zdravotní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožní pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Pyrotinib+ AC/EC následovaný T
400 mg pyrotinibu perorálně jednou denně se čtyřmi cykly epirubicinu (100 mg/m2) (nebo injekce doxorubicin hydrochloridu liposomem 30 mg/m2) a cyklofosfamidu (600 mg/m2) intravenózně, jednou za 3 týdny, po nichž následují čtyři cykly docetaxelu ( 100 mg/m2) intravenózně, jednou za 3 týdny (nebo 260 mg/m2 nab-paclitaxelu jednou za 3 týdny ve 4 cyklech nebo 12 cyklů týdně nab-paclitaxelu 120 mg/m2 intravenózně). Pyrotinib začíná dávkou 240 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, následovanou 320 mg jednou denně po dobu dalšího týdne, před přechodem na 400 mg jednou denně jako udržovací léčbu.
Lék: Epirubicin
100 mg/m2,q3W*4
Ostatní jména:
  • E
Lék: Liposomová injekce doxorubicin hydrochloridu
30 mg/m2, q3w*4
Ostatní jména:
  • A
Lék: Cyklofosfamid
600 mg/m2, q3w*4
Ostatní jména:
  • C
Lék: Docetaxel
100 mg/m2, q3w*4
Ostatní jména:
  • T
Lék: Pyrotinib
400 mg perorálně jednou denně. Pyrotinib začíná dávkou 240 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, následovanou 320 mg jednou denně po dobu dalšího týdne, před přechodem na 400 mg jednou denně jako udržovací léčbu.
Lék: Nab paclitaxel
120 mg/m2 qw*12 nebo 260 mg/m2 q3w*4
Komparátor placeba: Rameno 2: Placebo+ AC/EC následované T
400 mg placeba perorálně jednou denně se čtyřmi cykly epirubicinu (100 mg/m2) (nebo injekce doxorubicin hydrochloridu liposomem 30 mg/m2) a cyklofosfamidu (600 mg/m2) intravenózně, jednou za 3 týdny, po nichž následovaly čtyři cykly docetaxelu ( 100 mg/m2) intravenózně, jednou za 3 týdny (nebo 260 mg/m2 nab-paclitaxelu jednou za 3 týdny ve 4 cyklech nebo 12 cyklů týdně nab-paclitaxelu 120 mg/m2 intravenózně).
Lék: Epirubicin
100 mg/m2,q3W*4
Ostatní jména:
  • E
Lék: Liposomová injekce doxorubicin hydrochloridu
30 mg/m2, q3w*4
Ostatní jména:
  • A
Lék: Cyklofosfamid
600 mg/m2, q3w*4
Ostatní jména:
  • C
Lék: Docetaxel
100 mg/m2, q3w*4
Ostatní jména:
  • T
Lék: Placebo
400 mg perorálně jednou denně
Lék: Nab paclitaxel
120 mg/m2 qw*12 nebo 260 mg/m2 q3w*4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra RCB 0/I (zbytkové nádorové zátěže 0/I)
Časové okno: V době operace
definováno jako podíl pacientů, jejichž chirurgické vzorky po neoadjuvantní terapii byly patologicky hodnoceny jako RCB 0 nebo RCB I.
V době operace
míra úplné patologické odpovědi (tpCR)
Časové okno: V době operace.
ypT0/isN0, počet účastníků bez histologického důkazu invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu a axilární oblasti.
V době operace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EFS (event-free survival) ve 3 a 5 letech
Časové okno: EFS bude stanoveno za 3 a 5 let po randomizaci
EFS je definována jako doba od randomizace do data progrese (podle RECIST 1.1) nemoci, která vylučuje operaci, lokální relaps, regionální relaps, vzdálený relaps, druhý primární invazivní karcinom prsu včetně kontralaterálního karcinomu prsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny která kdy nastala jako první.
EFS bude stanoveno za 3 a 5 let po randomizaci
OS (celkové přežití) ve 3 a 5 letech
Časové okno: OS bude stanoven za 3 a 5 let po randomizaci
OS je definován jako doba od randomizace do data úmrtí.
OS bude stanoven za 3 a 5 let po randomizaci
Korelace potenciálních biomarkerů s EF a OS.
Časové okno: Korelace s EFS a OS bude provedena 5 let po zápisu posledního pacienta.
Použili jsme metodu imunohistochemie (IHC) k posouzení pozitivního procenta ER, PR, Ki67%a skóre HER4 a status EGFR, HER3 a PD-L1 vzorku z primární biopsie na výchozím stavu, jakož i reziduální chirurgické vzorky. Skóre IHC4 bude vypočteno pomocí naší modifikované metody (Jin et al. Onkolog. 2020 srpen; 25 (8): E1170-E1180.). Korelace mezi těmito biomarkery s EF a OS bude analyzována
Korelace s EFS a OS bude provedena 5 let po zápisu posledního pacienta.
Korelace mezi sekvenováním NGS a data CTDNA s klinickými výsledky (volitelné).
Časové okno: Korelace s PCR bude hodnocena, když je chirurgický zákrok prováděn u posledních přihlášených pacientů. Korelace s EFS a OS bude provedena 5 let po zápisu posledního pacienta.
Sekvenování NGS bude provedeno s patologickou částí primárního jádrového biopsie a zbytkového vzoru chirurgického zákroku a CTDNA bude extrahována ze séra pacientů na začátku a datum chirurgického zákroku, pokud se shodou účastníků. Korelace mezi těmito biomarkery s klinickými výsledky (PCR a EFS) bude v případě potřeby hodnocena.
Korelace s PCR bude hodnocena, když je chirurgický zákrok prováděn u posledních přihlášených pacientů. Korelace s EFS a OS bude provedena 5 let po zápisu posledního pacienta.
bpCR (úplná patologická odpověď prsu)
Časové okno: V době operace.
ypT0/is, počet účastníků bez histologického důkazu invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu.
V době operace.
Míra ORR (objektivní odpověď)
Časové okno: V době operace.
procento pacientů s konečnou celkovou odpovědí CR nebo PR vzhledem k příslušné analytické sadě. Klinická odpověď bude hodnocena pomocí MRI prsu.
V době operace.
Rychlost změny proliferačního indexu Ki-67
Časové okno: Výchozí stav a v době operace
definováno jako změna exprese Ki-67 v nádorové tkáni před a po neoadjuvantní terapii
Výchozí stav a v době operace
Korelace potenciálních biomarkerů s RCB 0/I, tpCR, bpCR a mírou ORR.
Časové okno: Korelace s RCB 0/I, tpCR, bpCR a ORR bude hodnocena, když bude operace provedena u posledních zařazených pacientů.
Budeme používat imunohistochemickou (IHC) metodu k posouzení pozitivního procenta ER, PR, Ki67 %, stejně jako skóre HER4 a stavu EGFR, HER3 a PD-L1 u vzorku z primární biopsie jádra na počátku studie. Skóre IHC4 bude vypočítáno pomocí naší modifikované metody (Jin et al. Oncologist. 2020 Aug;25(8):e1170-e1180.). Bude prozkoumána korelace mezi těmito biomarkery a účinností léčby (RCB 0/I, tpCR, bpCR a ORR).
Korelace s RCB 0/I, tpCR, bpCR a ORR bude hodnocena, když bude operace provedena u posledních zařazených pacientů.
Míra výskytu AE (Nežádoucí příhoda) a SAE (Závažná nežádoucí příhoda)
Časové okno: Toxicita bude hodnocena od zahájení léčby až do 30 dnů po podání poslední dávky léčby.
Toxicity jsou hodnoceny podle NCI CTCAE v4.03.
Toxicita bude hodnocena od zahájení léčby až do 30 dnů po podání poslední dávky léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Spolupracovníci

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MA-BC-II-018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit