Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pyrotinib en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à expression élevée HR+/HER2-, HER4 : un essai de phase II

29 avril 2021 mis à jour par: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Efficacité et innocuité du pyrotinib en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à expression élevée HR+/HER2-, HER4 de stade II-III : essai de phase II, monocentrique, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo

Il s'agit d'une étude de phase II, monocentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée portant sur le pyrotinib en association avec la doxorubicine/épirubicine et le cyclophosphamide suivi de docétaxel/nab-paclitaxel en tant que traitement néoadjuvant pour les femmes présentant des récepteurs hormonaux positifs au stade HER2 négatif Cancer du sein II à III. Les patients randomisés dans le bras de l'étude/le bras témoin recevront une chimiothérapie néoadjuvante standard en association avec le pyrotinib/placebo, respectivement. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux total de réponse pathologique complète (pCR). Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de pCR dans le sein uniquement, le taux de réponse objective (ORR), la survie sans événement, la survie globale et la toxicité. Nous explorerons également des biomarqueurs pronostiques et prédictifs potentiels.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le pyrotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur pan-ErbB oral et irréversible avec une activité contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique HER1 (EGFR), HER2 et HER4. L'amélioration de l'efficacité et de la bonne tolérance de la chimiothérapie a été démontrée par plusieurs essais cliniques de stade II et III en situation néoadjuvante et métastatique dans les cancers du sein HER2-positifs. Pourtant, l'effet anti-tumoral du Pyrotinib en ciblant HER4 n'a pas été déterminé. Des études précliniques montrent que HER4 est relativement fortement exprimé dans les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatifs (HR+/HER2-). Dans les lignées cellulaires MCF7, le pyrotinib a réprimé efficacement la phosphorylation des voies de transduction du signal MAPK et Akt pour inhiber la prolifération des cellules tumorales. Dans les xénogreffes tumorales HR+/HER2-, il a été observé que le pyrotinib inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante (données non publiées). Prises ensemble, les données étayent l'argument selon lequel le pyrotinib peut être efficace dans le cancer du sein HER4 à haute expression HR+/HER2- et, en association avec la chimiothérapie, peut conduire à un meilleur taux de pCR dans le cadre néoadjuvant.

L'étude est une conception à deux bras avec un ratio d'allocation de 1: 1 (nombre égal de patients randomisés dans les bras 1, 2,). La taille de l'échantillon sera jusqu'à 140 patients avec environ 70 patients évaluables dans chaque bras. La régularisation est prévue sur 24 mois. Les patients seront randomisés pour recevoir l'un des deux schémas thérapeutiques néoadjuvants : les patients du groupe 1 recevront 400 mg de pyrotinib par voie orale une fois par jour avec quatre cycles d'épirubicine (100 mg/m2) (ou injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine 30 mg/m2) et cyclophosphamide (600 mg/m2) par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines, suivi de quatre cycles de docétaxel (100 mg/m2) par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines (ou 12 cycles de nab-paclitaxel hebdomadaire 120 mg/m2) . La réduction de la posologie du pyrotinib est autorisée de 400 mg à 320 mg ou 240 mg en cas d'EI liés au pyrotinib. Dans le bras 2 (contrôle), le pyrotinib sera remplacé par un placebo de 400 mg fourni par la même entreprise pharmaceutique.

Dans tous les bras, la réponse clinique sera évaluée par IRM mammaire. Le critère d'évaluation principal sera évalué avec les échantillons pathologiques inclus dans la paraffine prélevés lors de la chirurgie. La soumission d'échantillons de tumeurs pour les études scientifiques corrélatives sera facultative pour tous les patients. Pour les patients qui sont d'accord, des sections pathologiques de l'échantillon de biopsie au trocart avant le traitement (après que le patient a signé le formulaire de consentement et ont été examinés pour son éligibilité) et des sections pathologiques de l'échantillon de maladie résiduelle chirurgicale après la fin du traitement sont collectées. De plus, un échantillon de sang prélevé après la randomisation (avant le début du traitement à l'étude et après la fin du traitement néoadjuvant) sera également requis pour les études corrélatives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Recrutement
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University
        • Chercheur principal:
          • Erwei Song, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Présentant un résultat histologique (par biopsie au trocart ou par biopsie incisionnelle limitée) positif pour les récepteurs hormonaux (ER≥10 % et/ou PR ≥1 %), HER2 négatif (IHC ≤2+ et/ou FISH-), stade II/III cancer du sein.
  • Avoir une indication clinique pour un traitement néoadjuvant.
  • Score IHC HER4 ≥ 4.
  • Maladie mesurable (sein et/ou ganglions lymphatiques).
  • Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être 0 ou 1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (dans les 4 semaines précédant l'inscription) : GB≥ 3,0 x 109/l, neutrophiles ≥1,5 x 109/l, plaquettes ≥100 x 109/l.
  • Fonction hépatique adéquate (dans les 4 semaines précédant l'inscription) : bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (UNL), ALAT et/ou ASAT ≤ 2,5 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL.
  • Fonction rénale adéquate (dans les 4 semaines précédant l'inscription) : la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 ml/min.
  • Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments par voie orale.
  • Sans antécédent de tout type de traitement pour une malignité connue (tumeur solide ou hématologique).
  • Consentement éclairé écrit.
  • Accessible pour le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de cancer du sein de stade IV.
  • Cancer du sein invasif controlatéral ou cancer du sein inflammatoire.
  • Antécédents de tumeurs malignes non mammaires (à l'exception des cancers in situ traités uniquement par excision locale et des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau) dans les 5 ans précédant la randomisation.
  • Maladie métastatique connue de toute tumeur maligne (tumeur solide ou hématologique).
  • Autres maladies graves telles que les infections (hépatite B, C et VIH), infarctus du myocarde récent, signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou arythmies cliniquement significatives ou lors du dépistage, l'un des paramètres cardiaques suivants : bradycardie (fréquence cardiaque <50 au repos) ou QTcF ≥ 450 ms.
  • Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement.
  • Grossesse ou allaitement au moment de la randomisation.
  • Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras 1 : Pyrotinib+ AC/EC suivi de T
400 mg de pyrotinib par voie orale une fois par jour avec quatre cycles d'épirubicine (100 mg/m2) (ou injection de liposome de chlorhydrate de doxorubicine 30 mg/m2) et de cyclophosphamide (600 mg/m2) par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines, suivis de quatre cycles de docétaxel ( 100 mg/m2) par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines (ou 12 cycles hebdomadaires de nab-paclitaxel 120 mg/m2 par voie intraveineuse) .
Médicament: Pyrotinib
400 mg par voie orale une fois par jour
Médicament: Epirubicine
100 mg/m2,q3W*4
Autres noms:
  • E
Médicament: Injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine
30mg/m2, q3w*4
Autres noms:
  • UN
Médicament: Cyclophosphamide
600 mg/m2, q3w*4
Autres noms:
  • C
Médicament: Docétaxel
100 mg/m2, toutes les 3 semaines*4
Autres noms:
  • J
Médicament: Nab paclitaxel
120mg/m2 qw*12
PLACEBO_COMPARATOR: Bras 2 : Placebo + AC/EC suivi de T
400 mg de placebo par voie orale une fois par jour avec quatre cycles d'épirubicine (100 mg/m2) (ou injection de liposome de chlorhydrate de doxorubicine 30 mg/m2) et de cyclophosphamide (600 mg/m2) par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines, suivis de quatre cycles de docétaxel ( 100 mg/m2) par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines (ou 12 cycles hebdomadaires de nab-paclitaxel 120 mg/m2 par voie intraveineuse) .
Médicament: Epirubicine
100 mg/m2,q3W*4
Autres noms:
  • E
Médicament: Injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine
30mg/m2, q3w*4
Autres noms:
  • UN
Médicament: Cyclophosphamide
600 mg/m2, q3w*4
Autres noms:
  • C
Médicament: Docétaxel
100 mg/m2, toutes les 3 semaines*4
Autres noms:
  • J
Médicament: Nab paclitaxel
120mg/m2 qw*12
Médicament: Placebo
400 mg par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
tpCR (pCR totale)
Délai: Au moment de la chirurgie.
ypT0/isN0, nombre de participants sans preuve histologique de cellules tumorales invasives dans le sein chirurgical et l'échantillon axillaire.
Au moment de la chirurgie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité selon NCI CTCAE v4.03 tous grades et grade III/IV.
Délai: La toxicité sera évaluée du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
Les toxicités sont classées selon NCI CTCAE v4.03.
La toxicité sera évaluée du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
PCR du sein
Délai: Au moment de la chirurgie.
ypT0/is, nombre de participants sans aucune preuve histologique de cellules tumorales invasives dans l'échantillon mammaire chirurgical.
Au moment de la chirurgie.
ORR (taux de réponse objectif)
Délai: Au moment de la chirurgie.
le pourcentage de patients avec une réponse globale finale de RC ou de RP par rapport à l'ensemble d'analyse approprié. La réponse clinique sera évaluée par IRM mammaire.
Au moment de la chirurgie.
EFS (survie sans événement) à 3 et 5 ans
Délai: L'EFS sera déterminée à 3 et 5 ans après la randomisation
L'EFS est définie comme le temps entre la randomisation et la date de progression (selon RECIST 1.1) de la maladie qui exclut la chirurgie, la rechute locale, la rechute régionale, la rechute à distance, le deuxième cancer du sein invasif primaire, y compris le cancer du sein controlatéral, ou le décès dû à toute cause qui s'est produit en premier.
L'EFS sera déterminée à 3 et 5 ans après la randomisation
SG (survie globale) à 3 et 5 ans
Délai: La SG sera déterminée à 3 et 5 ans après la randomisation
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès.
La SG sera déterminée à 3 et 5 ans après la randomisation
Exploration de biomarqueurs potentiels en tant que prédicteurs de tpCR, pCR du sein et ORR.
Délai: La corrélation avec la pCR sera évaluée lorsque la chirurgie sera réalisée sur les derniers patients inscrits.
Nous utiliserons la méthode d'immunohistochimie (IHC) pour évaluer le pourcentage positif de ER, PR, Ki67 %, ainsi que les scores HER4, et le statut EGFR, HER3 et PD-L1 de l'échantillon de la biopsie primaire au départ. Le score IHC4 sera calculé en utilisant notre méthode modifiée (Jin et al. Oncologiste. 2020 août;25(8):e1170-e1180.). L'association entre ces biomarqueurs avec tpCR, pCR du sein et ORR sera explorée. L'association entre ces biomarqueurs avec le bénéfice de l'ajout de pyrotinib à la chimiothérapie néoadjuvante (effets d'interaction/modification d'effet) sera également explorée.
La corrélation avec la pCR sera évaluée lorsque la chirurgie sera réalisée sur les derniers patients inscrits.
Exploration de biomarqueurs potentiels en tant que prédicteurs de l'EFS et de la SG.
Délai: L'association avec EFS et OS sera réalisée à 5 ans après l'inscription du dernier patient.
Nous utiliserons la méthode d'immunohistochimie (IHC) pour évaluer le pourcentage positif de ER, PR, Ki67 %, ainsi que les scores HER4, et le statut EGFR, HER3 et PD-L1 de l'échantillon de la biopsie au trocart primaire au départ, comme ainsi que la pièce opératoire résiduelle après chimiothérapie néoadjuvante. Le score IHC4 sera calculé en utilisant notre méthode modifiée (Jin et al. Oncologiste. 2020 août;25(8):e1170-e1180.). L'association entre ces biomarqueurs avec EFS et OS sera explorée. L'association entre ces biomarqueurs avec le bénéfice de l'ajout de pyrotinib à la chimiothérapie néoadjuvante (effets d'interaction/modification d'effet) sera également explorée.
L'association avec EFS et OS sera réalisée à 5 ans après l'inscription du dernier patient.
Explorer l'association entre le séquençage NGS et les données ctDNA avec les résultats cliniques (facultatif).
Délai: La corrélation avec la pCR sera évaluée lorsque la chirurgie sera réalisée sur les derniers patients inscrits. L'association avec EFS et OS sera réalisée à 5 ans après l'inscription du dernier patient.
Le séquençage NGS sera effectué avec la section pathologique de la biopsie primaire au trocart et l'échantillon résiduel de la chirurgie, et l'ADNc sera extrait du sérum des patients au départ et à la date de la chirurgie, si avec l'accord des participants. L'association entre ces biomarqueurs et les résultats cliniques (pCR et EFS) sera évaluée lorsque cela sera possible.
La corrélation avec la pCR sera évaluée lorsque la chirurgie sera réalisée sur les derniers patients inscrits. L'association avec EFS et OS sera réalisée à 5 ans après l'inscription du dernier patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Collaborateurs

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 avril 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2021

Première publication (RÉEL)

5 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MA-BC-II-018

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein

Essais cliniques sur Pyrotinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in France

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner