Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pyrotinib in combinatie met neoadjuvante chemotherapie bij HR+/HER2-, HER4-borstkankerpatiënten met hoge expressie: een fase II-onderzoek

2 januari 2026 bijgewerkt door: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Werkzaamheid en veiligheid van pyrotinib in combinatie met neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met stadium II-III HR+/HER2-, HER4-borstkanker met hoge expressie: een fase II, single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie

Dit is een single-center, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase II-studie van pyrotinib in combinatie met doxorubicine/epirubicine en cyclofosfamide, gevolgd door docetaxel/nab-paclitaxel als neoadjuvante therapie voor vrouwen met hormoonreceptorpositief HER2-negatief stadium II tot III borstkanker. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de studiearm/controlearm zullen standaard neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met respectievelijk pyrotinib/placebo. Het primaire eindpunt van de studie is de totale pathologische complete respons (pCR). Secundaire eindpunten zijn onder meer het pCR-percentage in alleen borst, objectief responspercentage (ORR), gebeurtenisvrije overleving, totale overleving en toxiciteit. We zullen ook potentiële prognostische en voorspellende biomarkers onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pyrotinib is een orale, onomkeerbare pan-ErbB-receptortyrosinekinaseremmer (TKI) met activiteit tegen epidermale groeifactorreceptoren HER1 (EGFR), HER2 en HER4. Verbetering van de werkzaamheid van chemotherapie en goede verdraagbaarheid zijn aangetoond door verschillende klinische studies van stadium II en III, zowel in de neoadjuvante setting als in de setting van metastasen bij HER2-positieve borstkankers. Toch is het antitumoreffect van Pyrotinib door zich te richten op HER4 niet vastgesteld. Preklinische studies tonen aan dat HER4 relatief sterk tot expressie wordt gebracht in hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve (HR+/HER2-) borstkankers. In MCF7-cellijnen onderdrukte Pyrotinib effectief de fosforylering van MAPK- en Akt-signaaltransductieroutes om de proliferatie van tumorcellen te remmen. Bij HR+/HER2-tumorxenotransplantaten is waargenomen dat pyrotinib de tumorgroei remt op een dosisafhankelijke manier (niet-gepubliceerde gegevens). Alles bij elkaar genomen ondersteunen de gegevens de grondgedachte dat pyrotinib mogelijk werkzaam is bij HER4 hoog tot expressie gebrachte HR+/HER2- borstkanker en in combinatie met chemotherapie kan leiden tot een betere pCR-snelheid in de neoadjuvante setting.

De studie is een tweearmige opzet met een toewijzingsverhouding van 1:1 (gelijke aantallen patiënten gerandomiseerd naar armen 1, 2,). De steekproefomvang zal maximaal 140 patiënten zijn met ongeveer 70 evalueerbare patiënten in elke arm. De opbouw vindt naar verwachting plaats over 24 maanden. Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee neoadjuvante therapieregimes: Patiënten in arm 1 krijgen eenmaal per dag oraal 400 mg Pyrotinib met vier cycli epirubicine (100 mg/m2) (of doxorubicinehydrochloride-liposoominjectie 30 mg/m2) en cyclofosfamide (600 mg/m2) intraveneus, eenmaal per 3 weken, gevolgd door vier cycli docetaxel (100 mg/m2) intraveneus, eenmaal per 3 weken (of 12 cycli wekelijks nab-paclitaxel 120 mg/m2). Dosisverlaging van pyrotinib is toegestaan ​​van 400 mg naar 320 mg of 240 mg als aan pyrotinib gerelateerde bijwerkingen worden ervaren. In groep 2 (controlegroep) wordt pyrotinib vervangen door een placebo van 400 mg, geleverd door hetzelfde apotheekbedrijf.

In alle armen zal de klinische respons worden geëvalueerd door middel van borst-MRI. Het primaire eindpunt zal worden beoordeeld met de in paraffine ingebedde pathologische specimens die tijdens de operatie zijn verzameld. Het indienen van tumormonsters voor de correlatieve wetenschappelijke onderzoeken is optioneel voor alle patiënten. Voor patiënten die ermee instemmen, worden pathologische secties van het kernbiopsiespecimen vóór de behandeling (nadat de patiënt het toestemmingsformulier heeft ondertekend en is gescreend op geschiktheid) en pathologische secties van het resterende ziektemonster van de operatie na voltooiing van de behandeling verzameld. Bovendien zal voor de correlatieve onderzoeken ook een bloedmonster nodig zijn dat is afgenomen na randomisatie (vóór aanvang van de studietherapie en na voltooiing van de neoadjuvante therapie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gepresenteerd met histologisch (door kernnaaldbiopsie of door beperkte incisiebiopsie) bewezen hormoonreceptorpositief (ER≥10% en/of PR ≥1%), HER2-negatief (IHC ≤2+ en/of FISH-), stadium II/III borstkanker.
  • Een klinische indicatie hebben voor neoadjuvante therapie.
  • HER4 IHC-score ≥ 4.
  • Meetbare ziekte (borst en/of lymfeklieren).
  • De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0 of 1 zijn.
  • Adequate beenmergfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan registratie): WBC≥3.0x109/l, neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l.
  • Adequate leverfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan registratie): bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaalbereik (UNL), ALAT en/of ASAT ≤2,5 x UNL, alkalische fosfatase ≤5 x UNL.
  • Adequate nierfunctie (binnen 4 weken voor registratie): de berekende creatinineklaring dient ≥50 ml/min te zijn.
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
  • Zonder geschiedenis van enige vorm van behandeling van bekende maligniteit (vaste tumor of hematologische).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Toegankelijk voor behandeling en nazorg.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van stadium IV borstkanker.
  • Contralaterale invasieve borstkanker of inflammatoire borstkanker.
  • Geschiedenis van maligniteiten buiten de borst (behalve in situ kankers die alleen worden behandeld door lokale excisie en basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  • Bekende metastatische ziekte van elke maligniteit (vaste tumor of hematologische).
  • Ernstige andere ziekten zoals infecties (hepatitis B, C en HIV), recent myocardinfarct, klinische tekenen van hartfalen of klinisch significante aritmieën of bij screening, een van de volgende cardiale parameters: bradycardie (hartslag <50 in rust) of QTcF ≥ 450 msec.
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling.
  • Zwangerschap of borstvoeding op het moment van randomisatie.
  • Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Pyrotinib+ AC/EC gevolgd door T
400 mg Pyrotinib oraal eenmaal per dag met vier cycli epirubicine (100 mg/m2) (of doxorubicine hydrochloride liposoom injectie 30 mg/m2) en cyclofosfamide (600 mg/m2) intraveneus, eenmaal per 3 weken, gevolgd door vier cycli docetaxel ( 100 mg/m2) intraveneus, eenmaal per 3 weken (of 260 mg/m2 nab-paclitaxel eenmaal per 3 weken gedurende 4 cycli, of 12 wekelijkse cycli nab-paclitaxel 120 mg/m2 intraveneus). Pyrotinib begint met een dosis van 240 mg eenmaal daags gedurende één week, gevolgd door 320 mg eenmaal daags gedurende de volgende week, alvorens over te gaan naar 400 mg eenmaal daags als onderhoudstherapie.
Geneesmiddel: Epirubicine
100 mg/m2,q3W*4
Andere namen:
  • E
Geneesmiddel: Doxorubicine Hydrochloride Liposoominjectie
30mg/m2, q3w*4
Andere namen:
  • EEN
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
600 mg/m², q3w*4
Andere namen:
  • C
Geneesmiddel: Docetaxel
100 mg/m², q3w*4
Andere namen:
  • T
Geneesmiddel: Pyrotinib
400 mg oraal eenmaal per dag. Pyrotinib begint met een dosis van 240 mg eenmaal daags gedurende één week, gevolgd door 320 mg eenmaal daags gedurende de volgende week, alvorens over te gaan naar 400 mg eenmaal daags als onderhoudstherapie.
Geneesmiddel: Neem paclitaxel
120 mg/m2 qw*12 of 260 mg/m2 q3w*4
Placebo-vergelijker: Arm 2: Placebo+ AC/EC gevolgd door T
400 mg placebo oraal eenmaal per dag met vier cycli epirubicine (100 mg/m2) (of doxorubicine hydrochloride liposoom injectie 30 mg/m2) en cyclofosfamide (600 mg/m2) intraveneus, eenmaal per 3 weken, gevolgd door vier cycli docetaxel ( 100 mg/m2) intraveneus, eenmaal per 3 weken (of 260 mg/m2 nab-paclitaxel eenmaal per 3 weken gedurende 4 cycli, of 12 wekelijkse cycli nab-paclitaxel 120 mg/m2 intraveneus).
Geneesmiddel: Epirubicine
100 mg/m2,q3W*4
Andere namen:
  • E
Geneesmiddel: Doxorubicine Hydrochloride Liposoominjectie
30mg/m2, q3w*4
Andere namen:
  • EEN
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
600 mg/m², q3w*4
Andere namen:
  • C
Geneesmiddel: Docetaxel
100 mg/m², q3w*4
Andere namen:
  • T
Geneesmiddel: Placebo
400 mg eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Neem paclitaxel
120 mg/m2 qw*12 of 260 mg/m2 q3w*4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RCB 0/I (Residuale tumorlast 0/I) percentage
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie
gedefinieerd als het aandeel patiënten bij wie de chirurgische specimens na neoadjuvante therapie pathologisch werden beoordeeld als RCB 0 of RCB I.
Op het moment van de operatie
tpCR (totale pCR) percentage
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie.
ypT0/isN0, aantal deelnemers zonder histologisch bewijs van invasieve tumorcellen in het chirurgische borst- en okselspecimen.
Op het moment van de operatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EFS (gebeurtenisvrije overleving) na 3 en 5 jaar
Tijdsspanne: EFS zal worden bepaald op 3 en 5 jaar na randomisatie
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie (volgens RECIST 1.1) van de ziekte die chirurgie, lokale terugval, regionale terugval, terugval op afstand, tweede primaire invasieve borstkanker inclusief contralaterale borstkanker of overlijden door welke oorzaak dan ook uitsluit wat ooit het eerst gebeurde.
EFS zal worden bepaald op 3 en 5 jaar na randomisatie
OS (overall survival) na 3 en 5 jaar
Tijdsspanne: OS zal worden bepaald op 3 en 5 jaar na randomisatie
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden.
OS zal worden bepaald op 3 en 5 jaar na randomisatie
De correlatie van potentiële biomarkers met EFS en OS.
Tijdsspanne: De correlatie met EFS en OS zal worden uitgevoerd op 5 jaar na de inschrijving van de laatste patiënt.
We zullen de methode Immunohistochemistry (IHC) gebruiken om het positieve percentage ER, PR, KI67%, evenals de HER4-scores te beoordelen, en de status EGFR, HER3 en PD-L1 van het monster van de primaire kernbiopsie bij aanvang bij aanvang, evenals het residu-chirurgische exemplaar na neoadjuvante chemotherapie. De IHC4 -score wordt berekend met behulp van onze gemodificeerde methode (Jin et al. Oncoloog. 2020 augustus; 25 (8): E1170-E1180.). De correlatie tussen deze biomarkers met EFS en OS zal worden geanalyseerd
De correlatie met EFS en OS zal worden uitgevoerd op 5 jaar na de inschrijving van de laatste patiënt.
De correlatie tussen NGS -sequencing en ctDNA -gegevens met klinische resultaten (optioneel).
Tijdsspanne: De correlatie met PCR zal worden beoordeeld wanneer de operatie wordt uitgevoerd bij de laatste ingeschreven patiënten. De correlatie met EFS en OS zal worden uitgevoerd op 5 jaar na de inschrijving van de laatste patiënt.
NGS -sequencing zal worden uitgevoerd met het pathologische gedeelte van de primaire kernbiopsie en chirurgie restspecimen, en het ctDNA zal worden geëxtraheerd uit het serum van de patiënten bij baseline en de datum van chirurgie, indien met de overeenkomst van de deelnemers. De correlatie tussen deze biomarkers met klinische resultaten (PCR en EFS) zal indien mogelijk worden beoordeeld.
De correlatie met PCR zal worden beoordeeld wanneer de operatie wordt uitgevoerd bij de laatste ingeschreven patiënten. De correlatie met EFS en OS zal worden uitgevoerd op 5 jaar na de inschrijving van de laatste patiënt.
bpCR (borst pCR)
Tijdsspanne: Tijdens de operatie.
ypT0/is, aantal deelnemers zonder histologisch bewijs van invasieve tumorcellen in het chirurgisch borstspecimen.
Tijdens de operatie.
ORR (objectieve respons) percentage
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie.
het percentage patiënten met een uiteindelijke algehele respons van CR of PR ten opzichte van de juiste analyseset. De klinische respons zal worden beoordeeld door middel van een borst-MRI.
Op het moment van de operatie.
Veranderingssnelheid van de Ki-67-proliferatie-index
Tijdsspanne: Baseline en op het moment van de operatie
gedefinieerd als verandering van Ki-67-expressie in het tumorweefsel vóór en na neoadjuvante therapie
Baseline en op het moment van de operatie
De correlatie van potentiële biomarkers met de RCB 0/I, tpCR, bpCR en ORR-snelheid.
Tijdsspanne: De correlatie met RCB 0/I, tpCR, bpCR en ORR zal worden beoordeeld wanneer de operatie wordt uitgevoerd op de laatst ingeschreven patiënten.
We zullen de immunohistochemie (IHC)-methode gebruiken om het positieve percentage van ER, PR, Ki67%, evenals de HER4-scores, en de status van EGFR, HER3 en PD-L1 van het specimen van de primaire kernbiopsie bij baseline te beoordelen. De IHC4-score wordt berekend met behulp van onze aangepaste methode (Jin et al. Oncologist. 2020 Aug;25(8):e1170-e1180.). De correlatie tussen deze biomarkers en de behandelingseffectiviteit (RCB 0/I, tpCR, bpCR en ORR) zal worden onderzocht.
De correlatie met RCB 0/I, tpCR, bpCR en ORR zal worden beoordeeld wanneer de operatie wordt uitgevoerd op de laatst ingeschreven patiënten.
AE (Bijwerking) en SAE (Ernstige Bijwerking) frequentie
Tijdsspanne: Toxiciteit wordt beoordeeld vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
Toxiciteiten worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v4.03.
Toxiciteit wordt beoordeeld vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Medewerkers

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

27 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MA-BC-II-018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren