Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pyrotinibi yhdistelmänä neoadjuvanttikemoterapian kanssa HR+/HER2-, HER4 High Expression -rintasyöpäpotilailla: vaiheen II tutkimus

perjantai 2. tammikuuta 2026 päivittänyt: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Pyrotinibin teho ja turvallisuus yhdistelmänä neoadjuvanttikemoterapian kanssa vaiheen II-III HR+/HER2-, HER4 korkean ilmentymän rintasyöpäpotilailla: vaiheen II, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Tämä on vaiheen II, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus pyrotinibistä yhdistelmänä doksorubisiinin/epirubisiinin ja syklofosfamidin kanssa ja sen jälkeen Docetaxel/nab-Paclitaxel neoadjuvanttihoitona naisille, joilla on hormonireseptoripositiivinen HER2-negatiivinen vaihe. II-III rintasyöpä. Potilaat, jotka on satunnaistettu tutkimusryhmään/verrokkiryhmään, saavat standardia neoadjuvanttikemoterapiaa yhdessä pyrotinibin/plasebon kanssa. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kokonaispatologinen täydellisen vasteen (pCR) määrä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat vain rintojen pCR-taajuus, objektiivinen vasteprosentti (ORR), tapahtumaton eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja toksisuus. Tutkimme myös mahdollisia prognostisia ja ennustavia biomarkkereita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pyrotinibi on oraalinen, irreversiibeli pan-ErbB-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka vaikuttaa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin HER1:tä (EGFR), HER2:ta ja HER4:ää vastaan. Useat vaiheen II ja III kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kemoterapian tehokkuuden paranemisen ja hyvän siedettävyyden sekä neoadjuvantti- että etäpesäkkeissä HER2-positiivisissa rintasyövissä. Pyrotinibin kasvaimia estävää vaikutusta HER4:ään kohdistamalla ei kuitenkaan ole määritetty. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että HER4 ilmentyy suhteellisen voimakkaasti hormonireseptoripositiivisissa ja HER2-negatiivisissa (HR+/HER2-) rintasyövissä. MCF7-solulinjoissa pyrotinibi tukahdutti tehokkaasti MAPK- ja Akt-signaalinsiirtoreittien fosforylaatiota tuumorisolujen lisääntymisen estämiseksi. HR+/HER2-kasvainksenografteissa Pyrotinibin on havaittu estävän kasvaimen kasvua annoksesta riippuvalla tavalla (julkaisematon tieto). Yhteenvetona tiedot tukevat perustetta, jonka mukaan pyrotinibi saattaa olla tehokas HER4:n korkean HR+/HER2-rintasyövän hoidossa ja yhdistettynä kemoterapiaan voi johtaa parempaan pCR-nopeuteen neoadjuvanttikäytössä.

Tutkimus on kaksihaarainen, ja jakosuhde on 1:1 (yhtämäärä potilaita satunnaistettiin haaraan 1, 2). Otoskoko on enintään 140 potilasta ja noin 70 arvioitavissa olevaa potilasta kussakin haarassa. Kertymän odotetaan tapahtuvan 24 kuukauden aikana. Potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta neoadjuvanttihoito-ohjelmasta: Ryhmän 1 potilaat saavat 400 mg Pyrotinibia suun kautta kerran päivässä neljällä epirubisiinisyklillä (100 mg/m2) (tai doksorubisiinihydrokloridiliposomi-injektiolla 30 mg/m2) ja syklofosfamidi (600 mg/m2) suonensisäisesti, kerran 3 viikossa, minkä jälkeen neljä dosetakselisykliä (100 mg/m2) laskimoon, kerran 3 viikossa (tai 12 sykliä viikoittaista nab-paklitakselia 120 mg/m2). Pyrotinibin annoksen pienentäminen 400 mg:sta 320 mg:aan tai 240 mg:aan, jos pyrotinibiin liittyviä haittavaikutuksia ilmenee. Käsissä 2 (kontrolli) Pyrotinib korvataan saman apteekkiyhtiön 400 mg lumella.

Kaikissa käsissä kliininen vaste arvioidaan rintojen magneettikuvauksella. Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan leikkauksesta kerätyillä parafiiniin upotetuilla patologisilla näytteillä. Kasvainnäytteiden toimittaminen korrelatiivisiin tieteellisiin tutkimuksiin on valinnaista kaikille potilaille. Potilailta, jotka ovat suostuneet, kerätään patologiset osat ydinbiopsianäytteestä ennen hoitoa (kun potilas on allekirjoittanut suostumuslomakkeen ja sen kelpoisuus on seulottu) ja patologiset osat leikkauksen jäännössairausnäytteestä hoidon päätyttyä. Lisäksi korrelatiivisia tutkimuksia varten tarvitaan satunnaistamisen jälkeen (ennen tutkimushoidon aloittamista ja neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen) otettu verinäyte.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

140

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510120
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen (ydinneulabiopsialla tai rajoitetulla viiltobiopsialla) todistettu hormonireseptoripositiivinen (ER≥10 % ja/tai PR ≥1 %), HER2-negatiivinen (IHC ≤2+ ja/tai FISH-), vaihe II/III rintasyöpä.
  • Sinulla on kliininen indikaatio neoadjuvanttihoidolle.
  • HER4 IHC -pisteet ≥ 4.
  • Mitattavissa oleva sairaus (rinta ja/tai imusolmukkeet).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
  • Riittävä luuytimen toiminta (4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä): WBC≥3,0x109/l, neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l.
  • Riittävä maksan toiminta (4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä): bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (UNL), ALAT ja/tai ASAT ≤2,5 x UNL, alkalinen fosfataasi ≤5 x UNL.
  • Riittävä munuaisten toiminta (4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä): lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥50 ml/min.
  • Potilaalla on oltava kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet.
  • Ilman minkäänlaista hoitoa tunnettuun pahanlaatuisuuteen (kiinteä kasvain tai hematologinen kasvain).
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Käytettävissä hoitoon ja seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet vaiheen IV rintasyövästä.
  • Vastapuolinen invasiivinen rintasyöpä tai tulehduksellinen rintasyöpä.
  • Aiemmat muut kuin rintojen pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta in situ -syöpiä, jotka on hoidettu vain paikallisella leikkauksella ja ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä) 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista.
  • Tunnettu metastaattinen sairaus mistä tahansa pahanlaatuisesta kasvaimesta (kiinteä kasvain tai hematologinen kasvain).
  • Vakavat muut sairaudet, kuten infektiot (hepatiitti B, C ja HIV), äskettäinen sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai seulonnassa jokin seuraavista sydämen parametreista: bradykardia (syke <50 levossa) tai QTcF ≥ 450 ms.
  • Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosista.
  • Raskaus tai imetys satunnaistamisen aikana.
  • Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Pyrotinib + AC/EC ja sen jälkeen T
400 mg pyrotinibia suun kautta kerran vuorokaudessa neljällä epirubisiinisyklillä (100 mg/m2) (tai doksorubisiinihydrokloridiliposomi-injektiolla 30 mg/m2) ja syklofosfamidilla (600 mg/m2) suonensisäisesti kerran 3 viikossa, minkä jälkeen neljä dosetakselisykliä ( 100 mg/m2) laskimoon, joka kolmas viikko (tai 260 mg/m2 nab-paklitakselia kerran 3 viikossa 4 sykliä tai 12 sykliä viikoittaista nab-paklitakselia 120 mg/m2 laskimoon). Pyrotinibi aloitetaan annoksella 240 mg kerran vuorokaudessa viikon ajan, jota seuraa 320 mg kerran vuorokaudessa seuraavan viikon ajan, ennen kuin siirrytään 400 mg:aan kerran vuorokaudessa ylläpitohoitona.
Lääke: Epirubisiini
100 mg/m2,q3W*4
Muut nimet:
  • E
Lääke: Doksorubisiinihydrokloridiliposomi-injektio
30mg/m2, q3w*4
Muut nimet:
  • A
Lääke: Syklofosfamidi
600 mg/m2, q3w*4
Muut nimet:
  • C
Lääke: Doketakseli
100 mg/m2, q3w*4
Muut nimet:
  • T
Lääke: Pyrotinibi
400 mg suun kautta kerran päivässä. Pyrotinibi aloitetaan annoksella 240 mg kerran vuorokaudessa viikon ajan, jota seuraa 320 mg kerran vuorokaudessa seuraavan viikon ajan, ennen kuin siirrytään 400 mg:aan kerran vuorokaudessa ylläpitohoitona.
Lääke: Nab paklitakselia
120mg/m2 qw*12 tai 260mg/m2 q3w*4
Placebo Comparator: Käsivarsi 2: lumelääke + AC/EC ja sen jälkeen T
400 mg lumelääkettä suun kautta kerran vuorokaudessa neljällä epirubisiinisyklillä (100 mg/m2) (tai doksorubisiinihydrokloridiliposomi-injektiolla 30 mg/m2) ja syklofosfamidilla (600 mg/m2) suonensisäisesti kolmen viikon välein, mitä seuraa neljä dosetakselisykliä ( 100 mg/m2) suonensisäisesti, kerran 3 viikossa (tai 260 mg/m2 nab-paklitakselia kerran 3 viikossa 4 syklin ajan tai 12 sykliä viikoittaista nab-paklitakselia 120 mg/m2 laskimoon).
Lääke: Epirubisiini
100 mg/m2,q3W*4
Muut nimet:
  • E
Lääke: Doksorubisiinihydrokloridiliposomi-injektio
30mg/m2, q3w*4
Muut nimet:
  • A
Lääke: Syklofosfamidi
600 mg/m2, q3w*4
Muut nimet:
  • C
Lääke: Doketakseli
100 mg/m2, q3w*4
Muut nimet:
  • T
Lääke: Plasebo
400 mg suun kautta kerran päivässä
Lääke: Nab paklitakselia
120mg/m2 qw*12 tai 260mg/m2 q3w*4

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RCB 0/I (Jäännössyöpäkuorma 0/I) -osuus
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
määritelty potilaiden osuudeksi, joiden kirurgisten näytteiden patologinen arviointi neoadjuvantin hoidon jälkeen oli RCB 0 tai RCB I.
Leikkauksen aikana
tpCR (total pCR) -määrä
Aikaikkuna: Leikkauksen yhteydessä.
ypT0/isN0, osallistujien lukumäärä, joilla ei ole histologista näyttöä invasiivisista syöpäsoluista rintaan ja kainaloon otetuissa leikkausnäytteissä.
Leikkauksen yhteydessä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EFS (tapahtumaton eloonjääminen) 3 ja 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: EFS määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta sen taudin etenemispäivään (RECIST 1.1:n mukaan), joka estää leikkauksen, paikallisen uusiutumisen, alueellisen uusiutumisen, kaukaisen relapsin, toisen primaarisen invasiivisen rintasyövän, mukaan lukien kontralateralinen rintasyöpä, tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman. mikä tapahtui ensin.
EFS määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Käyttöjärjestelmä (kokonaiseloonjääminen) 3 ja 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: Käyttöjärjestelmä määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Potentiaalisten biomarkkereiden korrelaatio EFS: n ja OS: n kanssa.
Aikaikkuna: Korrelaatio EFS: n ja OS: n kanssa suoritetaan viiden vuoden kuluttua viimeisen potilaan ilmoittautumisesta.
Käytimme immunohistokemia (IHC) -menetelmää arvioimaan ER: n, PR: n, ki67%: n, sekä HER4-pisteiden ja näytteen EGFR: n, HER3: n ja PD-L1: n positiivisen prosentuaalisen prosenttimäärän ensisijaisen ytimen biopsian EGFR: n sekä uusien ytimen biopsian sekä uusien adjuvanttikemoterapian jälkeen. IHC4 -pistemäärä lasketaan modifioidulla menetelmällä (Jin et ai. Onkologi. 2020 elokuu; 25 (8): E1170-E1180.). Näiden biomarkkereiden välinen korrelaatio EFS: n ja OS: n kanssa analysoidaan
Korrelaatio EFS: n ja OS: n kanssa suoritetaan viiden vuoden kuluttua viimeisen potilaan ilmoittautumisesta.
Korrelaatio NGS -sekvensoinnin ja ctDNA -tietojen välillä kliinisillä tuloksilla (valinnainen).
Aikaikkuna: Korrelaatio PCR: n kanssa arvioidaan, kun leikkaus suoritetaan viimeisille ilmoittautuneille potilaille. Korrelaatio EFS: n ja OS: n kanssa suoritetaan viiden vuoden kuluttua viimeisen potilaan ilmoittautumisesta.
NGS -sekvensointi suoritetaan primaarisen ytimen biopsian ja leikkauksen jäännösnäytteen patologisella osalla, ja ctDNA uutetaan potilaiden seerumista lähtötilanteessa ja leikkauspäivänä, jos osallistujien sopimuksella. Näiden biomarkkereiden välinen korrelaatio kliinisten tulosten (PCR ja EFS) välillä arvioidaan mahdollisuuksien mukaan.
Korrelaatio PCR: n kanssa arvioidaan, kun leikkaus suoritetaan viimeisille ilmoittautuneille potilaille. Korrelaatio EFS: n ja OS: n kanssa suoritetaan viiden vuoden kuluttua viimeisen potilaan ilmoittautumisesta.
bpCR (rintojen patologinen täydellinen vaste)
Aikaikkuna: Leikkauksen yhteydessä.
ypT0/is, osallistujien määrä, joilla ei ole histologista todistetta invasiivisista syöpäsoluista kirurgisessa rintanäytteessä.
Leikkauksen yhteydessä.
ORR (objektiivisen vasteen) määrä
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana.
potilaiden prosenttiosuus, jolla on lopullinen kokonaisvaste CR tai PR suhteutettuna asianmukaiseen analyysijoukkoon. Kliinistä vastetta arvioidaan rintojen magneettikuvauksella.
Leikkauksen aikana.
Ki-67-proliferaatioindeksin muutosnopeus
Aikaikkuna: Perustaso ja leikkauksen aikana
määritelty Ki-67-ilmaisun muutoksena kasvainkudoksessa ennen ja jälkeen neoadjuvantin hoidon
Perustaso ja leikkauksen aikana
Mahdollisten biomarkkereiden korrelaatio RCB 0/I, tpCR, bpCR ja ORR -asteiden kanssa.
Aikaikkuna: Yhteys RCB 0/I:n, tpCR:n, bpCR:n ja ORR:n kanssa arvioidaan, kun leikkaus suoritetaan viimeisille rekrytoiduille potilaille.
Käytämme immunohistokemiallista (IHC) menetelmää arvioimaan ER:n, PR:n, Ki67%:n positiivisuusprosenttia sekä HER4-pisteitä sekä EGFR:n, HER3:n ja PD-L1:n tilaa ensisijaisen kudospisteenäytteestä lähtötilanteessa. IHC4-pisteet lasketaan käyttäen muokattua menetelmäämme (Jin et al. Oncologist. 2020 Aug;25(8):e1170-e1180.). Näiden biomarkkereiden ja hoidon tehon (RCB 0/I, tpCR, bpCR ja ORR) välistä yhteyttä tutkitaan.
Yhteys RCB 0/I:n, tpCR:n, bpCR:n ja ORR:n kanssa arvioidaan, kun leikkaus suoritetaan viimeisille rekrytoiduille potilaille.
AE (Adverse Event) ja SAE (Serious Adverse Event) -esiintymistiheys
Aikaikkuna: Toksisuus arvioidaan hoidon aloittamisesta aina 30 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
Myrkkyydet luokitellaan NCI CTCAE v4.03 -luokituksen mukaisesti.
Toksisuus arvioidaan hoidon aloittamisesta aina 30 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Yhteistyökumppanit

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 6. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MA-BC-II-018

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa