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Pyrotinib in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie bei Patientinnen mit HR+/HER2-, HER4-Hochexpressions-Brustkrebs: Eine Phase-II-Studie

2. Januar 2026 aktualisiert von: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Wirksamkeit und Sicherheit von Pyrotinib in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie bei Patientinnen mit hochexprimiertem Brustkrebs der Stadien II-III mit HR+/HER2-, HER4: Eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase II

Dies ist eine monozentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-II-Studie mit Pyrotinib in Kombination mit Doxorubicin/Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Docetaxel/nab-Paclitaxel als neoadjuvante Therapie für Frauen im Hormonrezeptor-positiven HER2-negativen Stadium II bis III Brustkrebs. Patienten, die in den Studienarm/Kontrollarm randomisiert wurden, erhalten eine neoadjuvante Standard-Chemotherapie in Kombination mit Pyrotinib/Placebo. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Gesamtrate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR). Zu den sekundären Endpunkten zählen die pCR-Rate nur bei der Brust, die objektive Ansprechrate (ORR), das ereignisfreie Überleben, das Gesamtüberleben und die Toxizität. Wir werden auch potenzielle prognostische und prädiktive Biomarker untersuchen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pyrotinib ist ein oraler, irreversibler Pan-ErbB-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) mit Aktivität gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor HER1 (EGFR), HER2 und HER4. Eine Verbesserung der Wirksamkeit der Chemotherapie und eine gute Verträglichkeit wurden in mehreren klinischen Studien der Stadien II und III sowohl im neoadjuvanten als auch im metastasierten Setting bei HER2-positivem Brustkrebs gezeigt. Die Antitumorwirkung von Pyrotinib durch Targeting von HER4 wurde jedoch nicht bestimmt. Präklinische Studien zeigen, dass HER4 bei Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem (HR+/HER2-) Brustkrebs relativ stark exprimiert wird. In MCF7-Zelllinien unterdrückte Pyrotinib wirksam die Phosphorylierung von MAPK- und Akt-Signaltransduktionswegen, um die Proliferation von Tumorzellen zu hemmen. Bei HR+/HER2-Tumor-Xenotransplantaten wurde beobachtet, dass Pyrotinib das Tumorwachstum dosisabhängig hemmt (unveröffentlichte Daten). Zusammengenommen unterstützen die Daten die Begründung, dass Pyrotinib bei HER4-stark exprimiertem HR+/HER2--Brustkrebs wirksam sein und in Kombination mit einer Chemotherapie zu einer besseren pCR-Rate im neoadjuvanten Setting führen kann.

Die Studie ist ein zweiarmiges Design mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1 (gleiche Anzahl von Patienten randomisiert in den Armen 1, 2,). Die Stichprobengröße beträgt bis zu 140 Patienten mit etwa 70 auswertbaren Patienten in jedem Arm. Die Abgrenzung erfolgt voraussichtlich über 24 Monate. Die Patienten werden randomisiert einem der beiden neoadjuvanten Therapieschemata zugewiesen: Patienten in Arm 1 erhalten 400 mg Pyrotinib oral einmal täglich mit vier Zyklen Epirubicin (100 mg/m2) (oder Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen-Injektion 30 mg/m2) und Cyclophosphamid (600 mg/m2) intravenös, einmal alle 3 Wochen, gefolgt von vier Zyklen Docetaxel (100 mg/m2) intravenös, einmal alle 3 Wochen (oder 12 Zyklen wöchentlich nab-Paclitaxel 120 mg/m2). Eine Dosisreduktion von Pyrotinib von 400 mg auf 320 mg oder 240 mg ist zulässig, wenn Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Pyrotinib auftreten. In Arm 2 (Kontrolle) wird Pyrotinib durch 400 mg Placebo ersetzt, das von demselben Apothekenunternehmen bereitgestellt wird.

In allen Armen wird das klinische Ansprechen mittels Brust-MRT beurteilt. Der primäre Endpunkt wird mit den in Paraffin eingebetteten pathologischen Proben bewertet, die bei der Operation entnommen wurden. Die Einreichung von Tumorproben für die korrelativen wissenschaftlichen Studien ist für alle Patienten optional. Bei Patienten, die damit einverstanden sind, werden pathologische Schnitte von Kernbiopsieproben vor der Behandlung (nachdem der Patient die Einwilligungserklärung unterschrieben hat und auf Eignung überprüft wurde) und pathologische Schnitte von chirurgischen Restkrankheitsproben nach Abschluss der Behandlung entnommen. Darüber hinaus wird auch für die korrelativen Studien eine nach Randomisierung (vor Beginn der Studientherapie und nach Beendigung der neoadjuvanten Therapie) entnommene Blutprobe benötigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Sun-Yat-Sen Memorial Hospital of Sun-Yat-Sen University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorstellung mit histologischem (durch Stanznadelbiopsie oder durch begrenzte Inzisionsbiopsie) nachgewiesenem Hormonrezeptor-positivem (ER≥10% und/oder PR ≥1%), HER2-negativem (IHC ≤2+ und/oder FISH-) Stadium II/III Brustkrebs.
  • Haben eine klinische Indikation für eine neoadjuvante Therapie.
  • HER4-IHC-Score ≥ 4.
  • Messbare Erkrankung (Brust und/oder Lymphknoten).
  • Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0 oder 1 sein.
  • Angemessene Knochenmarkfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung): WBC≥3,0x109/l, Neutrophile ≥1,5 x 109/l, Thrombozyten ≥100 x 109/l.
  • Angemessene Leberfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung): Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (UNL), ALAT und/oder ASAT ≤ 2,5 x UNL, Alkalische Phosphatase ≤ 5 x UNL.
  • Angemessene Nierenfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung): Die berechnete Kreatinin-Clearance sollte ≥ 50 ml/min betragen.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
  • Ohne Vorgeschichte irgendeiner Art von Behandlung bekannter Malignität (solider Tumor oder hämatologisch).
  • Schriftliche Einverständniserklärung.
  • Zugänglich für Behandlung und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis von Brustkrebs im Stadium IV.
  • Kontralateraler invasiver Brustkrebs oder entzündlicher Brustkrebs.
  • Anamnese von Nicht-Brustkrebs (mit Ausnahme von In-situ-Krebserkrankungen, die nur durch lokale Exzision und Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut behandelt wurden) innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.
  • Bekannte metastatische Erkrankung aufgrund einer Malignität (solider Tumor oder hämatologisch).
  • Schwerwiegende andere Erkrankungen wie Infektionen (Hepatitis B, C und HIV), kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz oder klinisch signifikante Arrhythmien oder beim Screening einer der folgenden Herzparameter: Bradykardie (Herzfrequenz < 50 in Ruhe) oder QTcF ≥ 450 ms.
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Behandlung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Medizinischer oder psychologischer Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht erlauben würde, die Studie abzuschließen oder eine aussagekräftige Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Pyrotinib+ AC/EC, gefolgt von T
400 mg Pyrotinib oral einmal täglich mit vier Zyklen Epirubicin (100 mg/m2) (oder Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen-Injektion 30 mg/m2) und Cyclophosphamid (600 mg/m2) intravenös, einmal alle 3 Wochen, gefolgt von vier Zyklen Docetaxel ( 100 mg/m2) intravenös, einmal alle 3 Wochen (oder 260 mg/m2 Nab-Paclitaxel einmal alle 3 Wochen für 4 Zyklen oder 12 Zyklen wöchentlich Nab-Paclitaxel 120 mg/m2 intravenös). Pyrotinib beginnt mit einer Dosis von 240 mg einmal täglich für eine Woche, gefolgt von 320 mg einmal täglich für die nächste Woche, bevor als Erhaltungstherapie auf 400 mg einmal täglich umgestellt wird.
Arzneimittel: Epirubicin
100 mg/m2,q3W*4
Andere Namen:
  • E
Arzneimittel: Injektion von Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen
30 mg/m2, q3w*4
Andere Namen:
  • EIN
Arzneimittel: Cyclophosphamid
600 mg/m2, q3w*4
Andere Namen:
  • C
Arzneimittel: Docetaxel
100 mg/m2, q3w*4
Andere Namen:
  • T
Arzneimittel: Pyrotinib
400 mg oral einmal täglich. Pyrotinib beginnt mit einer Dosis von 240 mg einmal täglich für eine Woche, gefolgt von 320 mg einmal täglich für die nächste Woche, bevor als Erhaltungstherapie auf 400 mg einmal täglich umgestellt wird.
Arzneimittel: Schnapp dir Paclitaxel
120 mg/m2 qw*12 oder 260 mg/m2 q3w*4
Placebo-Komparator: Arm 2: Placebo+ AC/EC, gefolgt von T
400 mg Placebo oral einmal täglich mit vier Zyklen Epirubicin (100 mg/m2) (oder Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen-Injektion 30 mg/m2) und Cyclophosphamid (600 mg/m2) intravenös, einmal alle 3 Wochen, gefolgt von vier Zyklen Docetaxel ( 100 mg/m2) intravenös, einmal alle 3 Wochen (oder 260 mg/m2 Nab-Paclitaxel einmal alle 3 Wochen für 4 Zyklen oder 12 Zyklen wöchentlich Nab-Paclitaxel 120 mg/m2 intravenös).
Arzneimittel: Epirubicin
100 mg/m2,q3W*4
Andere Namen:
  • E
Arzneimittel: Injektion von Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen
30 mg/m2, q3w*4
Andere Namen:
  • EIN
Arzneimittel: Cyclophosphamid
600 mg/m2, q3w*4
Andere Namen:
  • C
Arzneimittel: Docetaxel
100 mg/m2, q3w*4
Andere Namen:
  • T
Arzneimittel: Placebo
400 mg oral einmal täglich
Arzneimittel: Schnapp dir Paclitaxel
120 mg/m2 qw*12 oder 260 mg/m2 q3w*4

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RCB 0/I (Residual Cancer Burden 0/I) Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
definiert als der Anteil der Patienten, deren chirurgische Proben nach neoadjuvanter Therapie pathologisch als RCB 0 oder RCB I bewertet wurden.
Zum Zeitpunkt der Operation
tpCR (totale pCR)-Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation.
ypT0/isN0, Anzahl der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von invasiven Tumorzellen in der chirurgischen Brust- und Axillaprobe.
Zum Zeitpunkt der Operation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EFS (ereignisfreies Überleben) nach 3 und 5 Jahren
Zeitfenster: EFS wird 3 und 5 Jahre nach der Randomisierung bestimmt
EFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens (gemäß RECIST 1.1) der Krankheit, die eine Operation, lokales Rezidiv, regionales Rezidiv, Fernrezidiv, zweiten primären invasiven Brustkrebs einschließlich kontralateralen Brustkrebs oder Tod aus irgendeinem Grund ausschließt was immer zuerst eingetreten ist.
EFS wird 3 und 5 Jahre nach der Randomisierung bestimmt
OS (Gesamtüberleben) nach 3 und 5 Jahren
Zeitfenster: Das OS wird 3 und 5 Jahre nach der Randomisierung bestimmt
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum.
Das OS wird 3 und 5 Jahre nach der Randomisierung bestimmt
Die Korrelation potenzieller Biomarker mit EFS und OS.
Zeitfenster: Die Korrelation mit EFS und OS wird 5 Jahre nach der Einschreibung des letzten Patienten durchgeführt.
Wir werden eine Immunhistochemistry (IHC) -Methode verwenden, um den positiven Prozentsatz von ER, PR, KI67%sowie die HER4-Werte sowie die Status-EGFR, HER3 und PD-L1 der Probe nach der primären Kernbiopsie zu Studienbeginn sowie der verbleibenden chirurgischen Exemplar-Exemplar-Exemplar nach der Chemotherapie der primären Kern zu bewerten. Der IHC4 -Score wird mit unserer modifizierten Methode berechnet (Jin et al. Onkologe. 2020 Aug; 25 (8): E1170-E1180.). Die Korrelation zwischen diesen Biomarkern mit EFS und OS wird analysiert
Die Korrelation mit EFS und OS wird 5 Jahre nach der Einschreibung des letzten Patienten durchgeführt.
Die Korrelation zwischen NGS -Sequenzierung und ctDNA -Daten mit klinischen Ergebnissen (optional).
Zeitfenster: Die Korrelation mit der PCR wird bewertet, wenn die Operation bei den letzten eingeschlossenen Patienten durchgeführt wird. Die Korrelation mit EFS und OS wird 5 Jahre nach der Einschreibung des letzten Patienten durchgeführt.
Die NGS -Sequenzierung wird mit dem pathologischen Abschnitt der primären Kernbiopsie und der Operationsist -Reste durchgeführt, und die CTDNA wird zu Studienbeginn und das Datum der Operation mit der Übereinstimmung der Teilnehmer aus dem Serum der Patienten extrahiert. Die Korrelation zwischen diesen Biomarkern mit klinischen Ergebnissen (PCR und EFS) wird nach Möglichkeit beurteilt.
Die Korrelation mit der PCR wird bewertet, wenn die Operation bei den letzten eingeschlossenen Patienten durchgeführt wird. Die Korrelation mit EFS und OS wird 5 Jahre nach der Einschreibung des letzten Patienten durchgeführt.
bpCR (brust pCR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation.
ypT0/is, Anzahl der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis invasiver Tumorzellen im chirurgischen Brustpräparat.
Zum Zeitpunkt der Operation.
ORR (objektive Ansprechrate)
Zeitfenster: Zur Zeit der Operation.
der Prozentsatz der Patienten mit einem endgültigen Gesamtansprechen von CR oder PR bezogen auf den entsprechenden Analyse-Satz. Das klinische Ansprechen wird mittels Brust-MRT bewertet.
Zur Zeit der Operation.
Rate der Veränderung im Ki-67-Proliferationsindex
Zeitfenster: Baseline und zum Zeitpunkt der Operation
definiert als Veränderung der Ki-67-Expression im Tumorgewebe vor und nach neoadjuvanter Therapie
Baseline und zum Zeitpunkt der Operation
Die Korrelation potenzieller Biomarker mit der RCB 0/I, tpCR, bpCR und ORR-Rate.
Zeitfenster: Die Korrelation mit RCB 0/I, tpCR, bpCR und ORR wird bewertet, wenn die Operation bei den zuletzt eingeschriebenen Patienten durchgeführt wird.
Wir werden die Immunhistochemie (IHC)-Methode verwenden, um den positiven Prozentsatz von ER, PR, Ki67% sowie die HER4-Scores und den Status von EGFR, HER3 und PD-L1 der Probe aus der primären Stanzbiopsie zum Ausgangszeitpunkt zu bewerten. Der IHC4-Score wird mit unserer modifizierten Methode berechnet (Jin et al. Oncologist. 2020 Aug;25(8):e1170-e1180.). Die Korrelation zwischen diesen Biomarkern und der Behandlungseffektivität (RCB 0/I, tpCR, bpCR und ORR) wird untersucht.
Die Korrelation mit RCB 0/I, tpCR, bpCR und ORR wird bewertet, wenn die Operation bei den zuletzt eingeschriebenen Patienten durchgeführt wird.
AE (unerwünschtes Ereignis) und SAE (ernsthaftes unerwünschtes Ereignis) Rate
Zeitfenster: Die Toxizität wird vom Behandlungsbeginn bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis bewertet.
Toxizitäten werden gemäß NCI CTCAE v4.03 bewertet.
Die Toxizität wird vom Behandlungsbeginn bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis bewertet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Mitarbeiter

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Erwei Song, MD.,Phd., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

27. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MA-BC-II-018

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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